CLIX \/ STOCK.XCHING<\/p>\n
Una forma de ADN reci\u00e9n identificada (peque\u00f1os c\u00edrculos de secuencias no repetitivas) puede estar muy extendida en c\u00e9lulas som\u00e1ticas de ratones y humanos, seg\u00fan un estudio de la edici\u00f3n de esta semana de Science<\/em>. Estos fragmentos extracromos\u00f3micos de ADN, denominados microADN, pueden ser subproductos de microdeleciones en los cromosomas, lo que significa que las c\u00e9lulas de todo el cuerpo pueden tener su propia constelaci\u00f3n de fragmentos faltantes de ADN.<\/p>\n “Es una intrigante encontrar,” dijo James Lupski, un genetista del Baylor College of Medicine en Houston que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. La mayor\u00eda de los estudios de ADN usan c\u00e9lulas extra\u00eddas de la sangre, pero es posible que esa instant\u00e1nea del genoma de una persona no proporcione una imagen completa, explic\u00f3 Lupski, si a las c\u00e9lulas de otros \u00f3rganos les falta su propio conjunto de fragmentos cromos\u00f3micos.<\/p>\n Pero los hallazgos no sorprenden a Sabine Mai, quien estudia la inestabilidad gen\u00f3mica en la Universidad de Manitoba. El ADN extracromos\u00f3mico es un fen\u00f3meno bien estudiado en las c\u00e9lulas…<\/p>\n Anindya Dutta, que estudia la replicaci\u00f3n del ADN en la Universidad de Virginia, y sus colegas ten\u00edan como objetivo investigar la mezcla intracromos\u00f3mica de genes en tejido cerebral de rat\u00f3n donde la recombinaci\u00f3n en secuencias hom\u00f3logas podr\u00edan crear bucles adicionales de ADN, pero la naturaleza, el tama\u00f1o y las secuencias del ADN que encontraron los sorprendieron.<\/p>\n Despu\u00e9s de purificar el ADN nuclear de muestras de tejido cerebral de rat\u00f3n, los investigadores seleccionaron y digirieron el ADN lineal. ADN, dejando solo piezas circulares. Despu\u00e9s de enriquecer y secuenciar el ADN circular, los cient\u00edficos vieron que los c\u00edrculos tend\u00edan a ser peque\u00f1os, la mayor\u00eda de 200 a 400 pares de bases de largo y no repetitivos. Dutta argumenta que esto los distingue de los c\u00edrculos extracromos\u00f3micos previamente caracterizados, como el ADN polidisperso peque\u00f1o, que a menudo se enriquece en secuencias repetidas. Repitieron el experimento con otros tejidos de rat\u00f3n y l\u00edneas celulares humanas.<\/p>\n Volviendo al ADN lineal que hab\u00edan descartado originalmente, el grupo de Duttas pudo correlacionar microADN con ubicaciones espec\u00edficas donde se hab\u00edan producido microdeleciones, lo que sugiere que fragmentos de El ADN se escind\u00eda del genoma y formaba c\u00edrculos independientes. De ser cierto, eso significar\u00eda que los tejidos som\u00e1ticos est\u00e1n sujetos a un grado de mosaicismo m\u00e1s alto y m\u00e1s generalizado de lo que se pensaba anteriormente, dijo Dutta, lo que significa que el ADN gen\u00f3mico en las c\u00e9lulas de un tejido determinado no coincide.<\/p>\n Tal fen\u00f3meno podr\u00eda explicar ciertas dificultades para identificar los alelos que causan enfermedades, dijo Dutta. Si una microdeleci\u00f3n en algunas c\u00e9lulas cerebrales ha alterado un gen y ha contribuido al deterioro cognitivo, por ejemplo, la secuenciaci\u00f3n exhaustiva de todas las c\u00e9lulas de la sangre no identificar\u00e1 al culpable gen\u00e9tico.<\/p>\n No est\u00e1 claro qu\u00e9 procesos subyacen a la formaci\u00f3n del microADN, pero lo m\u00e1s probable es que ocurran durante la replicaci\u00f3n o reparaci\u00f3n del ADN. M\u00e1s all\u00e1 de eso, los investigadores determinaron que los microADN son ricos en citosinas y guaninas, y tienden a agruparse en las 5 \u00e1reas no traducidas, exones e islas CpG. Para Dutta, esta informaci\u00f3n sugiere la posibilidad de que los nucleosomas importantes para la regulaci\u00f3n de genes puedan estar involucrados. Estos tienden a caer en el extremo 5 de los genes, y la envoltura de ADN podr\u00eda explicar el tama\u00f1o del microADN, que corresponde aproximadamente a la longitud del ADN entrelazado en un nucleosoma. Los procesos de reparaci\u00f3n del ADN que se utilizan para producir microADN est\u00e1n maduros para investigar, dijo Dutta.<\/p>\n A Lupski tambi\u00e9n le gustar\u00eda ver datos que analicen c\u00f3mo los microADN var\u00edan en la poblaci\u00f3n, lo que podr\u00eda brindar pistas sobre las posibles consecuencias de las microdeleciones generalizadas. en tejidos som\u00e1ticos. Aunque esto ser\u00e1 una tarea dif\u00edcil en las poblaciones humanas, la aparente ubicuidad de las microdeleciones tiene serias implicaciones para la replicaci\u00f3n y reparaci\u00f3n del ADN, estuvo de acuerdo Dutta. No es tan perfecto como tendemos a creer; es descuidado.<\/p>\n <\/p>\n Y. Shibata et al., \u00abMicroADN extracromos\u00f3mico y microdeleciones cromos\u00f3micas en tejidos normales\u00bb, Science, <\/em>doi:1-.1126\/science.1213307, 2012<\/strong>.<\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos<\/strong> y mucho m\u00e1s. \u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro? 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