WIKIMEDIA COMMONS, TIBOR KADEK<\/p>\n
Algunas compa\u00f1\u00edas bioqu\u00edmicas est\u00e1n vendiendo un is\u00f3mero err\u00f3neo del inhibidor de la quinasa Src bosutinib a investigadores que estudian el compuesto por su potencial como agente quimioterap\u00e9utico. Desarrollado originalmente en Wyeth (ahora Pfizer), el bosutinib est\u00e1 actualmente disponible a trav\u00e9s de una variedad de proveedores sin licencia, pero no todos venden el mismo producto, seg\u00fan un estudio reciente que identific\u00f3 un is\u00f3mero mal comercializado que difer\u00eda del bosutinib en su estructura y enlace. afinidad.<\/p>\n
“En 32 a\u00f1os [en la industria bioqu\u00edmica], solo he visto otro ejemplo como este” dijo Paul D. Driedger, presidente de PKC Pharma, una biotecnolog\u00eda de mol\u00e9culas peque\u00f1as cerca de Boston, Massachusetts, propietaria de LC Laboratories, uno de los proveedores que ha estado vendiendo el bosutinib incorrecto. Su compa\u00f1\u00eda comenz\u00f3 a investigar el problema el a\u00f1o pasado cuando un cliente le alert\u00f3 sobre discrepancias en bosutinibs de diferentes proveedores.<\/p>\n
Bosutinib es una mol\u00e9cula sint\u00e9tica que inhibe una variedad de tirosina…<\/p>\n
Nick Levinson, de la Universidad de Stanford, estaba examinando la estructura de bosutinib unido a Abl, una tirosina quinasa relacionada con ciertos casos de leucemia miel\u00f3gena cr\u00f3nica, cuando not\u00f3 una discrepancia en el mapa de densidad de electrones del complejo Abl-bosutinib. Bosutinib se compone de varios anillos arom\u00e1ticos, incluido un anillo de anilina con 2 cloros y un grupo metilo unidos, pero el cloro esperado en un lugar parec\u00eda faltar en los mapas estructurales de Levinson. Investigaciones posteriores confirmaron que el bosutinib con el que estaba trabajando, obtenido de LC Labs, no era una versi\u00f3n real de la mol\u00e9cula despu\u00e9s de todo. La uni\u00f3n de los is\u00f3meros es muy diferente, y el bosutinib correcto es un inhibidor mucho m\u00e1s potente, dijo Levinson, quien public\u00f3 sus hallazgos en PLoS <\/em>ONE<\/em> el mes pasado.<\/p>\n Echando un vistazo m\u00e1s de cerca a la estructura de las mol\u00e9culas mediante la espectroscopia de RMN de protones, que brinda informaci\u00f3n sobre el entorno de los \u00e1tomos de hidr\u00f3geno en los compuestos, Levinson descubri\u00f3 que el compuesto de LC Labs ten\u00eda una estructura notablemente diferente al bosutinib ofrecido por el proveedor con licencia de Pfizer, Tocris. Biociencia. La estructura de Tocriss bosutinib coincid\u00eda con la descripci\u00f3n original de bosutinib por parte de los investigadores de Wyeth en 2001, pero el compuesto de LC Labs ten\u00eda un anillo de anilina completamente diferente.<\/p>\n Es dif\u00edcil decir exactamente cu\u00e1l ser\u00e1 el impacto de esto, dijo Levinson. Es poco probable que se utilice un is\u00f3mero incorrecto en alg\u00fan ensayo en humanos, que se basa en bosutinib sintetizado por Pfizer, dijo, pero las conclusiones de los estudios de laboratorio basados en el is\u00f3mero incorrecto podr\u00edan generar dudas y es necesario repetirlas. Y para complicar las cosas, es posible que los investigadores no puedan verificar si sus estudios se realizaron con el inhibidor correcto.<\/p>\n Si esto fue un error o, como teme Driedger, una medida deshonesta de reducci\u00f3n de costos tomada por un fabricante en un pa\u00eds con una regulaci\u00f3n laxa, no est\u00e1 claro. Tampoco se sabe si la fuente del is\u00f3mero err\u00f3neo es un fabricante de bosutinib o una empresa que sintetiza el anillo de anilina incorrecto, que luego se comercializa de forma err\u00f3nea entre los productores de bosutinib. Hasta que se encuentre al culpable, Driedger responsabiliza a las empresas que venden la versi\u00f3n incorrecta de bosutinib. LC Labs, por ejemplo, planea reembolsar a sus clientes que obtuvieron el is\u00f3mero incorrecto, o reemplazar su bosutinib, y espera reembolsos de los proveedores que les vendieron los productos inicialmente.<\/p>\n Mientras tanto, Driedger est\u00e1 tratando de determinar cu\u00e1ntos vendedores est\u00e1n vendiendo sin darse cuenta el is\u00f3mero bosutinib. Actualmente, su compa\u00f1\u00eda est\u00e1 evaluando bosutinib de una variedad de proveedores y planea publicar un desglose de d\u00f3nde aparece el is\u00f3mero. Sin embargo, identificar los is\u00f3meros de bosutinib correctos e incorrectos ha sido dif\u00edcil debido a los espectros de RMN publicados y las estructuras cristalinas en conflicto, dijo. Por ejemplo, los espectros de RMN generados para el compuesto original de 2001 en Wyeth no coinciden con los espectros citados en la patente de 2007. Rick Connell, vicepresidente de Pfizer, dijo que el solvente se omiti\u00f3 accidentalmente en la patente y que los proveedores deber\u00edan usar los espectros de RMN de 2001 con el solvente para las comparaciones.<\/p>\n No todas las compa\u00f1\u00edas que venden bosutinib incluyen los espectros de RMN de su producto en las hojas de datos f\u00e1cilmente disponibles. Pero de los que s\u00ed lo hacen, al menos uno, el proveedor mundial de productos qu\u00edmicos Selleckchem, public\u00f3 espectros en su sitio web que coincid\u00edan con el is\u00f3mero incorrecto publicado por Levinson. Despu\u00e9s de recibir una alerta a principios de la semana pasada, Selleckchem reemplaz\u00f3 los espectros de RMN con versiones corregidas, que se derivaron de un lote diferente del compuesto, seg\u00fan el gerente general de la compa\u00f1\u00eda, Graham Dong. El \u00faltimo lote fue sintetizado por Selleckchem siguiendo el procedimiento de patente, dijo, mientras que el lote anterior se hab\u00eda comprado a un fabricante diferente. Dong dijo que no se vendi\u00f3 ning\u00fan is\u00f3mero incorrecto, pero se enviaron algunos viales a los clientes para realizar pruebas de actividad biol\u00f3gica, cuyos datos a\u00fan se est\u00e1n recopilando.<\/p>\n Para resolver la confusi\u00f3n, Driedger espera que Pfizer podr\u00eda publicar una estructura cristalina est\u00e1ndar de oro basada en el compuesto que se est\u00e1 probando actualmente en ensayos cl\u00ednicos para el c\u00e1ncer y la enfermedad renal. Al final, dijo, el objetivo es identificar la fuente del is\u00f3mero de bosutinib incorrecto y ayudar a apagar el fuego para todos los proveedores. A la fecha de este informe, dijo, al menos 14 proveedores estaban vendiendo el compuesto incorrecto.<\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" WIKIMEDIA COMMONS, TIBOR KADEK Algunas compa\u00f1\u00edas bioqu\u00edmicas est\u00e1n vendiendo un is\u00f3mero err\u00f3neo del inhibidor de la quinasa Src bosutinib a investigadores que estudian el compuesto por su potencial como agente quimioterap\u00e9utico. 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