Tinci\u00f3n inmunohistoqu\u00edmica de c\u00e9lulas de Sertoli con citoplasmas verdes y n\u00facleos rojos. LEE B. SMITH<\/p>\n
Una enzima reguladora de microt\u00fabulos integral para la espermiog\u00e9nesis puede ser el objetivo de futuros tratamientos de fertilidad o anticonceptivos masculinos, seg\u00fan una investigaci\u00f3n publicada hoy (24 de mayo) en PLoS Genetics<\/em>. Un equipo internacional de investigadores identific\u00f3 una nueva enzima, KATNAL1, que parece regular la maduraci\u00f3n de las esperm\u00e1tidas en ratones mediante el control de la din\u00e1mica del citoesqueleto central para el desarrollo de los espermatozoides. Los cient\u00edficos esperan que la elucidaci\u00f3n del papel de KATNAL1 en la espermiog\u00e9nesis pueda iluminar las causas previamente desconocidas de la infertilidad masculina o proporcionar un objetivo para las estrategias anticonceptivas masculinas no hormonales.<\/p>\n “Es un estudio importante” dijo Yan Cheng, quien investiga la anticoncepci\u00f3n masculina en el Consejo de Poblaci\u00f3n de Nueva York y no particip\u00f3 en el estudio. Cheng se\u00f1al\u00f3 que es el primer estudio que informa c\u00f3mo la p\u00e9rdida de una enzima reguladora de los microt\u00fabulos afecta la maduraci\u00f3n de los espermatozoides y abre la posibilidad de usar estrategias para bloquear o eliminar el…<\/p>\n A menudo es dif\u00edcil averiguar por qu\u00e9. [los hombres son inf\u00e9rtiles], explic\u00f3 el autor principal, Lee Smith, del Instituto de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica de Queens en Edimburgo, Escocia. Para arrojar m\u00e1s luz sobre las posibles mutaciones responsables de la infertilidad masculina, Smith y sus colaboradores trataron ratones con un qu\u00edmico mutag\u00e9nico y examinaron a los machos para detectar la infertilidad. Una mutaci\u00f3n puntual que confiere infertilidad solo masculina y test\u00edculos de menor tama\u00f1o se asign\u00f3 a un nuevo gen, que el grupo de Smiths denomin\u00f3 KATNAL1<\/em> (Katanin p60-related microtubule severing protein Katanin p60 subunit A-like1), debido a su alta homolog\u00eda con KATANIN p60, una enzima conocida por regular la din\u00e1mica de los microt\u00fabulos.<\/p>\n Aunque KATNAL1<\/em> se expres\u00f3 en una variedad de tejidos, incluidos el cerebro y el h\u00edgado, solo los test\u00edculos de ratones con una mutaci\u00f3n forma del gen parec\u00eda muy anormal, con test\u00edculos m\u00e1s peque\u00f1os de lo normal. La sobreexpresi\u00f3n de KATNAL1 en una l\u00ednea celular de ri\u00f1\u00f3n embrionario humano demostr\u00f3 un efecto similar en el citoesqueleto que KATANIN, que regula la din\u00e1mica de los microt\u00fabulos cortando los filamentos de los microt\u00fabulos.<\/p>\n La mutaci\u00f3n en los ratones inf\u00e9rtiles se localiza en el dominio de uni\u00f3n a ATP. de KATNAL1, y parece ablacionar su funci\u00f3n. En los ratones con mutaci\u00f3n en KATNAL1<\/em>, los espermatozoides maduros estaban pr\u00e1cticamente ausentes. En cambio, los investigadores encontraron c\u00e9lulas inmaduras exfoliadas prematuramente en el epid\u00eddimo, y las im\u00e1genes fluorescentes de los microt\u00fabulos en las c\u00e9lulas de Sertoli mostraron que la expresi\u00f3n mutada de KATNAL1 se correlacionaba con menos microt\u00fabulos estables.<\/p>\n La din\u00e1mica del citoesqueleto es un regulador cr\u00edtico de la maduraci\u00f3n de los espermatozoides. . Un conjunto especializado de c\u00e9lulas polarizadas, llamadas c\u00e9lulas de Sertoli, acompa\u00f1an a los espermatozoides posmei\u00f3ticos a medida que se desarrollan desde un estado inmaduro redondo y rico en citoplasma hasta su estado magro maduro, habiendo crecido colas y perdido el exceso de citoplasma. Los espermatozoides est\u00e1n estrechamente asociados con las c\u00e9lulas de Sertoli durante su desarrollo, como manzanas en un manzano, explic\u00f3 Smith, y dependen de ellos para obtener nutrientes y transporte a la luz de los t\u00fabulos semin\u00edferos. Al igual que las manzanas, los espermatozoides maduros se desprender\u00e1n (lo que se conoce como exfoliaci\u00f3n) cuando est\u00e9n maduros. El transporte y la entrega de nutrientes a los espermatozoides depende de los filamentos de microt\u00fabulos din\u00e1micos.<\/p>\n Hemos identificado una v\u00eda novedosa importante en la fertilidad masculina, dijo Smith, quien dijo que espera que m\u00e1s investigaciones iluminen a otros jugadores involucrados en Regulaci\u00f3n de KATNAL1<\/em> y din\u00e1mica de microt\u00fabulos en la maduraci\u00f3n esperm\u00e1tica. Es posible que KATNAL1, o un componente diferente de esta v\u00eda reguladora de los microt\u00fabulos, sea un objetivo no hormonal para un f\u00e1rmaco anticonceptivo masculino, a\u00f1adi\u00f3 Smith.<\/p>\n Las estrategias anticonceptivas masculinas no hormonales son atractivas para varias razones, dijo Mara Roth, endocrin\u00f3loga de la Universidad de Washington que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. Muchos hombres responden bien al tratamiento hormonal, pero alrededor del 5 al 10 por ciento de los hombres no muestran una disminuci\u00f3n en el conteo de espermatozoides en respuesta a las hormonas, explic\u00f3. A diferencia de la anticoncepci\u00f3n hormonal femenina, que tiene como objetivo un \u00f3vulo por mes, las estrategias anticonceptivas masculinas deben lidiar con la extraordinaria cantidad de espermatozoides producidos diariamente, m\u00e1s de 1000 por segundo. E incluso despu\u00e9s de las vasectom\u00edas, anot\u00f3 Roth, algunos hombres no hacen un seguimiento para asegurarse de que su conteo de espermatozoides haya disminuido. El desaf\u00edo de usar KATNAL1 como un posible objetivo de los medicamentos anticonceptivos, dijo, es garantizar que su acci\u00f3n sea reversible y restringida a los test\u00edculos.<\/p>\n Otros cient\u00edficos acordaron que determinar el papel de KATNAL1 en c\u00e9lulas m\u00e1s all\u00e1 de Sertoli las c\u00e9lulas es un pr\u00f3ximo paso importante. La regulaci\u00f3n del citoesqueleto dentro de los espermatozoides tambi\u00e9n es un componente importante de la maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas germinales, dijo Ann Sperry, quien estudia la forma de la cabeza de los espermatozoides en la Universidad de Carolina del Este y no particip\u00f3 en el estudio. Algunos espermatozoides parec\u00edan madurar en KATNAL1<\/em>-ratones mutantes, pero no est\u00e1 claro si sus citoesqueletos tambi\u00e9n est\u00e1n desregulados y si esto tambi\u00e9n contribuye al fenotipo de infertilidad.<\/p>\n KATNAL1 se abre prometedor y v\u00edas interesantes para seguir investigando sobre este tema, como se demuestra en esta hermosa contribuci\u00f3n cient\u00edfica\u201d, escribi\u00f3 en un correo electr\u00f3nico R.-Marc Pelletier, quien investiga la maduraci\u00f3n de los espermatozoides y la infertilidad en la Universidad de Montreal y no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. \u201cInformaci\u00f3n adicional sobre la actividad enzim\u00e1tica sist\u00e9mica y t\u00f3pica de la enzima podr\u00eda contribuir a esclarecer su real implicaci\u00f3n en la regulaci\u00f3n de la fertilidad masculina. Sin embargo, la resonancia completa para el tratamiento futuro de la fertilidad masculina y el desarrollo de anticonceptivos masculinos no hormonales basados \u00fanicamente en el uso de KATNAL1 puede requerir m\u00e1s investigaci\u00f3n de apoyo.<\/p>\n Mientras tanto, Smith espera que KATNAL1 pueda ayudar. los investigadores comprenden m\u00e1s mecanismos subyacentes a la infertilidad masculina humana. \u00c9l y sus colaboradores esperan descubrir m\u00e1s reguladores de la din\u00e1mica de los microt\u00fabulos en las c\u00e9lulas de Sertoli. Si se demuestra que esta v\u00eda es la base de la infertilidad en los hombres, existe la posibilidad de usar la terapia g\u00e9nica para revertirla, dijo Smith, cuyo grupo est\u00e1 intentando actualmente esta haza\u00f1a en ratones mutados en KATNAL1<\/em>.<\/p>\n LB Smith et al., KATNAL1 La regulaci\u00f3n de la din\u00e1mica de los microt\u00fabulos de las c\u00e9lulas de Sertoli es esencial para la espermiog\u00e9nesis y la fertilidad masculina, PLoS Genetics<\/em>, 8(5): e1002697, 2012.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong> y mucho m\u00e1s. \u00danase para gratis hoy\u00bfYa eres miembro?Iniciar sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Tinci\u00f3n inmunohistoqu\u00edmica de c\u00e9lulas de Sertoli con citoplasmas verdes y n\u00facleos rojos. LEE B. 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