El VIH brota de la membrana celular. WIKIMEDIA COMMONS, NIH<\/p>\n
Las r\u00e1pidas tasas de mutaci\u00f3n del VIH pueden conducir a la evoluci\u00f3n de la resistencia a los medicamentos en pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral , pero las mutaciones de resistencia que ocurren naturalmente tambi\u00e9n pueden acumularse para establecer cepas de VIH altamente resistentes, seg\u00fan nuevos modelos publicados hoy (7 de junio) en PLoS Computational Biology<\/em>. Si es cierto, los modelos sugieren una nueva interpretaci\u00f3n de por qu\u00e9 la terapia con medicamentos contra el VIH puede fallar de inmediato.<\/p>\n \u00abEl art\u00edculo es interesante y puede ser importante para que los cient\u00edficos piensen en la evoluci\u00f3n de la resistencia a los medicamentos\u00bb. ; dijo Andrew Read, un bi\u00f3logo evolutivo de la Universidad Estatal de Pensilvania que no particip\u00f3 en el estudio. \u00abEl mecanismo de la resistencia a los medicamentos parece sencillo, pero no lo es\u00bb. Incluso preguntas relativamente simples, como si la resistencia a los medicamentos se puede evitar alternando entre dos medicamentos diferentes, asignando los medicamentos al azar o administrando ambos a todos los pacientes, a\u00fan no se han respondido, agreg\u00f3 Read, quien…<\/p>\n Los cient\u00edficos han estado debatiendo las contribuciones relativas de las mutaciones preexistentes y las mutaciones que surgen despu\u00e9s de que comienza la terapia a la resistencia a los medicamentos del VIH desde mediados de la d\u00e9cada de 1990, explic\u00f3 Robert Shafer, quien estudia los mecanismos de la resistencia a los medicamentos del VIH evolucionada en la Universidad de Stanford, pero no particip\u00f3 en el estudio. proyecto. En general, se entiende que un r\u00e9gimen de m\u00faltiples medicamentos funciona para evitar que se establezca la resistencia al obligar al virus del VIH a adquirir varias mutaciones, lo que eleva la barrera gen\u00e9tica a la resistencia y hace que sea muy poco probable que los virus lleven suficientes mutaciones antes de la terapia, dijo Shafer. Esto hace que las mutaciones preexistentes sean relativamente poco preocupantes en pa\u00edses con buenos recursos, se\u00f1al\u00f3, pero m\u00e1s preocupantes en pa\u00edses con recursos limitados, donde los medicamentos pueden ser menos eficaces.<\/p>\n Pero varios, aunque no todos, los estudios muestran que es m\u00e1s probable que la resistencia a los medicamentos del VIH se establezca temprano, dentro del primer a\u00f1o de tratamiento, en lugar de varios a\u00f1os despu\u00e9s, lo que sugiere a Pleuni Pennings de la Universidad de Harvard que las mutaciones preexistentes pueden ser un factor contribuyente. Es importante entender d\u00f3nde se origina la resistencia a los medicamentos del VIH, dijo Pennings, para ayudar a los m\u00e9dicos a dise\u00f1ar la terapia en consecuencia.<\/p>\n Por lo tanto, Pennings cre\u00f3 varios modelos utilizando datos de ensayos cl\u00ednicos publicados de la terapia del VIH para estimar las probabilidades de que las mutaciones de resistencia a los medicamentos sean pre -existente o evolucionando posteriormente. Hizo una simple suposici\u00f3n de que una mutaci\u00f3n de resistencia a los medicamentos era suficiente para que la terapia de medicamentos combinados fallara y se bas\u00f3 en estudios de c\u00f3cteles de medicamentos que inclu\u00edan inhibidores de la transcriptasa inversa nucle\u00f3sidos (NRTI), a los que los virus a menudo pueden resistir con una sola mutaci\u00f3n, adem\u00e1s de otros dos medicamentos de diferentes clases. . Pennings analiz\u00f3 tres situaciones: cuando los pacientes con VIH inician la terapia por primera vez; cuando a madres embarazadas seropositivas se les administra una dosis \u00fanica del NRTI nevirapina (que ayuda a prevenir la transmisi\u00f3n maternoinfantil del VIH pero se asocia con el desarrollo de resistencia materna a los medicamentos); y cuando los pacientes interrumpen intermitentemente sus reg\u00edmenes de tratamiento.<\/p>\n El modelo de Pennings mostr\u00f3 que las mutaciones preexistentes podr\u00edan explicar la resistencia a los medicamentos y el fracaso del tratamiento en los tres casos. Adem\u00e1s, la probabilidad de que los pacientes que iniciaron el tratamiento por primera vez se hicieran resistentes a los medicamentos debido a mutaciones preexistentes era igual a la que ten\u00edan los pacientes que hab\u00edan interrumpido el tratamiento el tiempo suficiente para que sus cargas virales se recuperaran a los niveles previos al tratamiento.<\/p>\n No todo el mundo est\u00e1 de acuerdo en que una mutaci\u00f3n puede establecer la resistencia a los medicamentos. Siento que es demasiado simplista y no del todo plausible que una mutaci\u00f3n sea suficiente para que falle la terapia con m\u00faltiples medicamentos, dijo Roger Kouyos, quien estudia la din\u00e1mica del VIH en el Instituto Federal Suizo de Tecnolog\u00eda (ETH) Zrich en Suiza. Es poco probable que existan mutaciones de resistencia contra los tres medicamentos en un r\u00e9gimen antes del tratamiento. Si uno hizo una terapia preexistente, sostuvo Kouyos, los c\u00f3cteles de medicamentos mantienen la replicaci\u00f3n viral tan baja que es dif\u00edcil que el virus adquiera las otras mutaciones que necesita para escapar del control, a menos que el paciente se adhiera de manera imperfecta a su r\u00e9gimen, proporcionando unas vacaciones de medicamentos donde el virus puede adquirir mutaciones adicionales. Pennings, a su vez, apunta a estudios que muestran que la resistencia a un f\u00e1rmaco de un c\u00f3ctel de tres f\u00e1rmacos puede conducir al fracaso de la terapia.<\/p>\n Pero esta simplicidad puede ser buena, argument\u00f3 Sergei Kosakovsky Pond, que estudia el VIH. evolution en la Universidad de California, San Diego, pero no colabor\u00f3 en el estudio. Si los modelos se vuelven demasiado complicados, explic\u00f3, puede hacer que hagan casi cualquier cosa ingresando los n\u00fameros correctos. Al menos, dijo Kosakovsky Pond, el estudio de Pennings presenta un argumento para observar m\u00e1s de cerca las mutaciones preexistentes, cuyas contribuciones a la resistencia a los medicamentos pueden no ser apreciadas por completo por los cient\u00edficos en el campo. Lo que el modelo no hace, se\u00f1ala, es mostrar que las mutaciones preexistentes contribuyen al fracaso del f\u00e1rmaco cuando se necesitan varias mutaciones para establecer la resistencia.<\/p>\n Pennings espera que sus modelos impulsen a los m\u00e9dicos a reevaluar su enfoque. a la terapia del VIH. Las estrategias para prevenir la resistencia a los medicamentos generalmente se enfocan en mejorar la adherencia del paciente a los reg\u00edmenes de medicamentos, lo que requiere un compromiso de por vida. Pero podr\u00eda ser posible, en cambio, cortar de ra\u00edz el fracaso temprano de la terapia con medicamentos empleando un golpe r\u00e1pido de medicamentos, como inhibidores de la proteasa potenciados, que no vienen en una sola p\u00edldora de f\u00e1cil adherencia, pero son m\u00e1s dif\u00edciles para que el virus adquiera mutaciones de resistencia. seguido de un c\u00f3ctel convencional de una sola pastilla. Los pacientes podr\u00edan entonces ser capaces de minimizar el riesgo de que mutaciones preexistentes trastornen su terapia adhiri\u00e9ndose a un r\u00e9gimen de p\u00edldoras caro y engorroso solo por un corto tiempo.<\/p>\n En el futuro, a Pennings le gustar\u00eda extender su modelos a datos de interrupciones de terapia del mundo real de las interrupciones controladas cl\u00ednicamente utilizadas en el proyecto actual. Tambi\u00e9n puede ser posible, dijo, aplicar sus ecuaciones simples a la resistencia a los medicamentos en otras enfermedades, como el c\u00e1ncer.<\/p>\n Kosakovsky Pond espera que estos resultados impulsen a los cient\u00edficos y m\u00e9dicos a encuestar a los grupos de pacientes con VIH para detectar estas variantes y dise\u00f1ar terapias en consecuencia cuando la identificaci\u00f3n de mutaciones de resistencia a los medicamentos de baja frecuencia se vuelva m\u00e1s factible financieramente.<\/p>\n Independientemente de lo que piensen los investigadores del VIH sobre los modelos y suposiciones de Pennings, Read espera que las afirmaciones contrarias a la intuici\u00f3n de los art\u00edculos los impulsen a la acci\u00f3n y estimulen una mayor investigaci\u00f3n evolutiva en el mecanismos de resistencia a los medicamentos del VIH.<\/p>\n P. Pennings, Standing Genetic Variation and the Evolution of Drug Resistance in HIV, PLoS Comput Biol<\/em>, 8(6): e1002527, 2012.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El VIH brota de la membrana celular. 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