Dos viriones de influenza aviar A (H5N1) WIKIMEDIA COMMONS, CYNTHIA GOLDSMITH\/JACKIE KATZ<\/p>\n
Despu\u00e9s de m\u00e1s de 6 meses de acaloradas discusiones, el segundo grupo que logr\u00f3 hacer el La gripe aviar H5N1 transmisible entre hurones, considerada un buen modelo de transmisi\u00f3n humana, ha publicado sus resultados. El art\u00edculo, que se public\u00f3 hoy (21 de junio) en Science<\/em>, demuestra que solo se necesitan cinco mutaciones para conferir esta transmisibilidad de aerosol entre los mam\u00edferos, y que la reagrupaci\u00f3n entre diferentes tipos de virus, una t\u00e9cnica utilizada por el otro grupo, que public\u00f3 sus resultados el mes pasado en Nature—<\/em>no es necesario.<\/p>\n “Cinco mutaciones no son muchas, menos de lo estimado previamente” dijo Eddie Holmes, quien estudia la evoluci\u00f3n del virus en la Universidad Estatal de Pensilvania pero no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. Los dos documentos juntos son los primeros “datos experimentales realmente buenos” abordando la cuesti\u00f3n de qu\u00e9 tan poca mutaci\u00f3n debe sufrir el H5N1 antes de que sea transmisible entre…<\/p>\n Aunque el H5N1 aviar se ha mostrado bastante letal en los pocos casos humanos identificados, lo que plantea el espectro de una pandemia virulenta, su estado circulando en las aves desde 1997 sin saltar eficientemente a los mam\u00edferos. Este retraso de 15 a\u00f1os ha llevado a algunos en la comunidad de influenza a argumentar que el virus no cambiar\u00e1 y no puede cambiar a hu\u00e9spedes mam\u00edferos, explic\u00f3 Paul Thomas, quien estudia las respuestas inmunitarias a la influenza en St. Jude Childrens Research Hospital en Memphis, pero no particip\u00f3. en el estudio. Este argumento hace que los estudios de Ciencia<\/em> y Naturaleza<\/em> sean importantes pruebas de principio, dijo.<\/p>\n El estudio anterior de Naturaleza<\/em>, condujo por Yoshihiro Kawaoka en la Universidad de Wisconsin, Madison, con el objetivo de identificar mutaciones que podr\u00edan hacer que los virus H5, que nunca han iniciado una pandemia humana, sean transmisibles en mam\u00edferos. Mutaron aleatoriamente el gen de la hemaglutinina (HA) en la parte H5 del virus hasta que encontraron dos que hicieron que cambiara de receptores objetivo de aves a humanos, luego lo cambiaron por H1 en una cepa H1N1 (la cepa responsable de la pandemia de gripe porcina de 2009). ; El H5N1 resultante conten\u00eda el H5 aviar mutado, con el N1 y las prote\u00ednas internas del H1N1, imitando el proceso natural de reordenaci\u00f3n viral, que podr\u00eda ocurrir si la gripe aviar pasara de un pato dom\u00e9stico a un cerdo ya infectado con gripe porcina, por ejemplo. .<\/p>\n En el estudio de Science<\/em>, los investigadores examinaron una posibilidad diferente: que el H5N1 podr\u00eda adquirir la capacidad de transmitirse entre los mam\u00edferos a trav\u00e9s del aire a trav\u00e9s de la mutaci\u00f3n sola, sin necesidad de reordenaci\u00f3n. Para dar el salto, el H5N1 necesitar\u00eda cambiar de formas espec\u00edficas, como cambiar su receptor objetivo de los \u00e1cidos si\u00e1licos enlazados en 2,3 que se encuentran en las aves a los \u00e1cidos si\u00e1licos enlazados en 2,6 en las v\u00edas respiratorias superiores de humanos y hurones, y replicar eficientemente a temperaturas corporales m\u00e1s bajas de mam\u00edferos.<\/p>\n Para examinar qu\u00e9 mutaciones podr\u00edan hacer esto posible, los investigadores, dirigidos por Ron Fouchier en el Centro M\u00e9dico Erasmus en los Pa\u00edses Bajos, utilizaron una cepa de H5N1 tomada de un paciente humano en Indonesia. en 2005. Le dieron al virus un impulso mutacional inicial al agregar tres mutaciones identificadas en las pandemias H2 y H3 de 1918, 1957 y 1968. Dos de estas mutaciones ayudaron a HA a pasar de unirse a los receptores de aves a los humanos, y otra mutaci\u00f3n, en la prote\u00edna polimerasa PB2, ayud\u00f3 a que el virus se replicara a 33 grados cent\u00edgrados, en lugar de 41 grados, la temperatura corporal promedio de las aves.<\/p>\n Luego, los cient\u00edficos comenzaron a pasar a mano el H5N1 manipulado y el H5N1 salvaje entre hurones. Despu\u00e9s de 10 pases, tanto la cepa mutada como la de tipo salvaje hab\u00edan adquirido nuevas mutaciones, pero solo el H5N1 manipulado pod\u00eda transmitirse de un hur\u00f3n infectado a un hur\u00f3n no infectado a trav\u00e9s del aire.<\/p>\n Examen del gen H5N1s manipulado Las secuencias identificaron dos mutaciones adicionales presentes en todas las cepas transmisibles por aire, ambas modificando la secuencia HA y mejorando la uni\u00f3n a los receptores de \u00e1cido si\u00e1lico tanto humanos como de aves.<\/p>\n Este resultado es similar a las mutaciones identificadas en el estudio de Kawaoka, dijo Fouchier en una rueda de prensa. Ambos encontramos p\u00e9rdida de glicosilaci\u00f3n en la punta de la mol\u00e9cula de HA, y esta p\u00e9rdida de glicosilaci\u00f3n parece aumentar la especificidad de uni\u00f3n al receptor de la HA, explic\u00f3 Fouchier. Y aunque no todas las mutaciones identificadas en los dos estudios coinciden, las mutaciones que no son id\u00e9nticas a\u00fan tienen un rasgo fenot\u00edpico similar, agreg\u00f3.<\/p>\n Fouchier tambi\u00e9n se\u00f1al\u00f3 que la estrategia de su grupo les permiti\u00f3 examinar qu\u00e9 genes en las prote\u00ednas internas podr\u00edan mutar para facilitar la transmisi\u00f3n a\u00e9rea de mam\u00edferos H5N1. Las mutaciones que ocurren con frecuencia, aunque no universalmente, generalmente se dirigen a los genes de la polimerasa, lo que sugiere que mejorar la replicaci\u00f3n viral probablemente mejorar\u00e1 la transmisi\u00f3n, anot\u00f3.<\/p>\n Todav\u00eda no est\u00e1 claro qu\u00e9 significan estos resultados para el riesgo de una pandemia humana, dijo Holmes. . Debido a que el virus necesitaba ayuda en forma de tres mutaciones iniciales, los cient\u00edficos no pueden decir qu\u00e9 posibilidades hay de que el H5N1 las adquiera en la naturaleza. Adem\u00e1s, el virus mutado perdi\u00f3 virulencia y se volvi\u00f3 no letal, ya que gan\u00f3 la capacidad de transmitirse por el aire, lo que sugiere que puede haber una compensaci\u00f3n entre virulencia y transmisi\u00f3n. Pero aunque los hurones generalmente se consideran el mejor sistema modelo disponible, no son humanos, se\u00f1al\u00f3 Holmes, por lo que no sabemos c\u00f3mo ser\u00eda el virus si evolucionara la transmisi\u00f3n de persona a persona.<\/p>\n Los estudios destacan que, si bien el H5N1 puede transmitirse por el aire entre mam\u00edferos, no existe una trayectoria evolutiva \u00fanica, dijo Andrew Mehle, vir\u00f3logo de la Universidad de Wisconsin, Madison, que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. Pero los cient\u00edficos se est\u00e1n moviendo hacia una comprensi\u00f3n m\u00e1s mec\u00e1nica de la transmisi\u00f3n del virus y c\u00f3mo los virus de la gripe pueden saltar entre especies, dijo Mehle. Si [los investigadores] saben que el virus necesita lograr X, Y y Z [para transmitirse entre humanos], \u00bfpodemos pensar en otras formas en que pueda hacerlo?\u00bb<\/p>\n S. Herfst et al. , Transmisi\u00f3n a\u00e9rea del virus de la influenza A\/H5N1 entre hurones, Science<\/em><\/strong>, 336:1534-41, 2012.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em> <\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Dos viriones de influenza aviar A (H5N1) WIKIMEDIA COMMONS, CYNTHIA GOLDSMITH\/JACKIE KATZ Despu\u00e9s de m\u00e1s de 6 meses de acaloradas discusiones, el segundo grupo que logr\u00f3 hacer el La gripe aviar H5N1 transmisible entre hurones, considerada un buen modelo de transmisi\u00f3n humana, ha publicado sus resultados. 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