{"id":34393,"date":"2022-09-01T04:08:44","date_gmt":"2022-09-01T09:08:44","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/reforzar-los-farmacos-antipsicoticos\/"},"modified":"2022-09-01T04:08:44","modified_gmt":"2022-09-01T09:08:44","slug":"reforzar-los-farmacos-antipsicoticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/reforzar-los-farmacos-antipsicoticos\/","title":{"rendered":"Reforzar los f\u00e1rmacos antipsic\u00f3ticos"},"content":{"rendered":"

Si bien los f\u00e1rmacos antipsic\u00f3ticos son los s\u00edntomas de muchas personas con esquizofrenia, alrededor de un tercio de los pacientes se resisten a tales tratamientos. Un nuevo estudio, dirigido por Javier Gonz\u00e1lez-Maeso de la Escuela de Medicina Mount Sinai, sugiere que esta frustrante dificultad depende de c\u00f3mo se empaqueta el ADN. <\/strong><\/p>\n

Gonz\u00e1lez-Maeso y sus colegas descubrieron que los medicamentos antipsic\u00f3ticos pueden suprimir la expresi\u00f3n de los receptores de glutamato en el cerebro, lo que reduce su eficacia como tratamientos para la esquizofrenia. Pero los investigadores tambi\u00e9n encontraron una forma de potenciar los efectos de los antipsic\u00f3ticos combin\u00e1ndolos con medicamentos que bloquean la v\u00eda de supresi\u00f3n de genes. Publicaron sus resultados hoy (5 de agosto) en Nature Neuroscience<\/em>.<\/p>\n

El hallazgo representa otra v\u00eda importante de investigaci\u00f3n cient\u00edfica en nuestros esfuerzos por mejorar la respuesta terap\u00e9utica en la esquizofrenia, dijo Peter Buckley. , un psiquiatra de la Universidad de Ciencias de la Salud de Georgia que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n.<\/p>\n

Los f\u00e1rmacos antipsic\u00f3ticos de segunda generaci\u00f3n se dirigen a los receptores de dos sustancias qu\u00edmicas de se\u00f1alizaci\u00f3n cerebral, la dopamina…<\/p>\n

Ahora, el equipo ha demostrado que las dosis a largo plazo de antipsic\u00f3ticos suprimen ambas v\u00edas en un \u00e1rea de la corteza frontal del cerebro de los ratones involucrada en el pensamiento y la percepci\u00f3n. Por lo tanto, mientras que los f\u00e1rmacos pueden reducir los episodios psic\u00f3ticos causados por la sobreactivaci\u00f3n de los receptores de serotonina, tambi\u00e9n obstaculizan los efectos \u00fatiles de los del glutamato.<\/p>\n

Resulta que la raz\u00f3n de esto es que los f\u00e1rmacos modifican el estructura del ADN de una manera que inhibe la expresi\u00f3n de mGlu2, el gen del receptor de glutamato. Las largas hebras de ADN del genoma envuelven prote\u00ednas llamadas histonas para encajar perfectamente dentro del n\u00facleo celular. Mount Sinais Mitsumasa Kurita us\u00f3 anticuerpos que reconocen diferentes tipos de modificaciones de histonas y descubri\u00f3 que la clozapina, un f\u00e1rmaco antipsic\u00f3tico de segunda generaci\u00f3n, puede alterar las histonas cerca del gen mGlu2 de un rat\u00f3n despu\u00e9s de solo 3 semanas de tratamiento. El f\u00e1rmaco aumenta los niveles de una enzima llamada HDAC2, que altera las histonas antes que mGlu2 para que empaqueten el ADN con m\u00e1s fuerza. Esto silencia el gen e impide que se fabriquen los receptores de glutamato.<\/p>\n

El resultado es un empeoramiento de los s\u00edntomas psic\u00f3ticos. Cuando Kurita carg\u00f3 los cerebros de los ratones con copias adicionales de HDAC2, los roedores produjeron menos receptores de glutamato y desarrollaron m\u00e1s comportamientos similares a los de la esquizofrenia, como espasmos en la cabeza, hiperactividad y un rendimiento m\u00e1s bajo en las tareas de memoria.<\/p>\n

Pero al inyectar el roedores con SAHA, un f\u00e1rmaco que inhibe HDAC2, los investigadores pudieron revertir estos efectos. Los niveles de los receptores de glutamato aumentaron y los tics conductuales desaparecieron. SAHA incluso aument\u00f3 los efectos antipsic\u00f3ticos de la clozapina. Por ejemplo, la clozapina por s\u00ed sola redujo la frecuencia de las sacudidas de la cabeza en los ratones en dos tercios, pero la adici\u00f3n de SAHA redujo a\u00fan m\u00e1s esa frecuencia.<\/p>\n

Gonzalez-Maseo espera que estos resultados animen a otros cient\u00edficos a desarrollar f\u00e1rmacos que bloqueen HDAC2 como formas de tratar la esquizofrenia, junto con antipsic\u00f3ticos. Pero, como se\u00f1ala el psiquiatra Herbert Meltzer de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern, los inhibidores de HDAC no han mejorado los efectos de los antipsic\u00f3ticos en los ensayos cl\u00ednicos. De hecho, pr\u00e1cticamente toda la evidencia indica lo contrario, dijo Meltzer, y se\u00f1al\u00f3 que el inhibidor de HDAC, el valproato, se prob\u00f3 con resultados muy variados. A menos que los estudios futuros brinden m\u00e1s apoyo a esta estrategia, no es posible recomendar que se gasten los escasos d\u00f3lares de investigaci\u00f3n en la b\u00fasqueda de otros inhibidores de HDAC2 para esta indicaci\u00f3n.<\/p>\n

Gonz\u00e1lez-Maseo responde que el valproato es un medicamento muy amplio -inhibidor de rango, y espera que los medicamentos que se dirigen a HDAC2 m\u00e1s espec\u00edficamente muestren efectos m\u00e1s fuertes. De hecho, los f\u00e1rmacos que se dirigen directamente a los receptores mGlu2 ya se han mostrado prometedores en los ensayos cl\u00ednicos como formas de controlar los s\u00edntomas psic\u00f3ticos.<\/p>\n

M.Kurita, et al., HDAC2 regula las respuestas antipsic\u00f3ticas at\u00edpicas a trav\u00e9s de la modulaci\u00f3n de Actividad del promotor mGlu2, <\/strong>Naturaleza<\/em><\/strong> Neurociencia<\/em>,<\/strong> doi:10.1038\/nn.3181<\/strong><\/p>\n

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