Dirigirse a una prote\u00edna importante para la organizaci\u00f3n de la cromatina podr\u00eda ser una nueva estrategia para el control de la natalidad masculina. La regulaci\u00f3n adecuada de la din\u00e1mica de la cromatina es fundamental para el desarrollo adecuado de los espermatozoides, y los ratones con alteraciones en una prote\u00edna que es fundamental para la organizaci\u00f3n de la cromatina son inf\u00e9rtiles. Ahora, los cient\u00edficos muestran que el tratamiento de ratones con un f\u00e1rmaco conocido por inhibir esa prote\u00edna impide el desarrollo de los espermatozoides y hace que los animales sean inf\u00e9rtiles, pero detener el tratamiento permite que la producci\u00f3n de espermatozoides se reinicie y los ratones engendren camadas normales.<\/p>\n
Los resultados, publicados hoy ( 16 de agosto) en Cell<\/em>, sugieren que centrarse en esta prote\u00edna podr\u00eda producir un m\u00e9todo seguro y reversible para la anticoncepci\u00f3n masculina no hormonal, un objetivo buscado durante mucho tiempo que hasta ahora no se ha materializado como una opci\u00f3n junto con los condones y las vasectom\u00edas. <\/p>\n Estos son excelentes resultados que son extremadamente prometedores [para la anticoncepci\u00f3n masculina], dijo Diana Blithe, quien investiga la anticoncepci\u00f3n masculina en el Instituto Nacional de Salud Infantil & Desarrollo Humano, pero no particip\u00f3…<\/p>\n Los m\u00e9todos hormonales de anticoncepci\u00f3n masculina ya est\u00e1n bien establecidos, dijo Blithe. Entendemos muy bien el sistema hormonal, se\u00f1al\u00f3. Conocemos el mecanismo, por qu\u00e9 funciona, qu\u00e9 tan bien funciona y qu\u00e9 tan seguro es, explic\u00f3, y se\u00f1al\u00f3 que la anticoncepci\u00f3n hormonal masculina funciona tan bien como una p\u00edldora anticonceptiva oral femenina t\u00edpica. Pero tales anticonceptivos todav\u00eda tienen algunos obst\u00e1culos importantes que superar antes de salir al mercado.<\/p>\n Primero, la estrategia, que consiste en administrar una hormona (generalmente una progestina) para detener la producci\u00f3n de testosterona y, por lo tanto, inhibir el desarrollo de espermatozoides, no no suprime la producci\u00f3n de esperma lo suficiente en todos los hombres. Tambi\u00e9n requiere dosificaci\u00f3n con suficiente testosterona ex\u00f3gena para mantener la libido y la masa muscular, pero actualmente no hay testosterona barata y de f\u00e1cil aplicaci\u00f3n en el mercado. Adem\u00e1s, la anticoncepci\u00f3n masculina basada en hormonas puede causar efectos secundarios. A diferencia de los efectos secundarios de los anticonceptivos hormonales femeninos, estos no se pueden equilibrar con los riesgos del embarazo, que a menudo son m\u00e1s altos, se\u00f1al\u00f3 John Amory de la Universidad de Washington. Debido a que los hombres no corren los mismos riesgos m\u00e9dicos del embarazo, hay un list\u00f3n m\u00e1s alto para garantizar que la anticoncepci\u00f3n administrada a hombres sanos no conlleve riesgos. Finalmente, a pesar de las encuestas mundiales que sugieren la receptividad p\u00fablica a una p\u00edldora anticonceptiva masculina, las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas ya no financian el desarrollo de dichos medicamentos.<\/p>\n Algunos de estos problemas han incitado a los investigadores a buscar una forma no hormonal de inducir temporalmente la infertilidad. en los hombres, que deber\u00eda causar menos efectos secundarios y ser m\u00e1s atractivo para la industria farmac\u00e9utica. El trabajo de Amorys, por ejemplo, ha demostrado que un compuesto que se dirige a la v\u00eda del \u00e1cido retinoico del desarrollo de los espermatozoides inhibe reversiblemente la producci\u00f3n de espermatozoides. El potencial de las drogas se ve obstaculizado por el hecho de que los hombres que toman la droga no pueden consumir alcohol sin n\u00e1useas, un efecto secundario que actualmente est\u00e1 tratando de eludir.<\/p>\n El estudio actual se basa en el trabajo anterior de Debra Wolgemuth en la Universidad de Columbia que muestra que los test\u00edculos BRDTa Un miembro espec\u00edfico de una familia de prote\u00ednas que contienen bromodominios, que son importantes para regular la organizaci\u00f3n de la cromatina en varios tejidos, fue fundamental para el desarrollo normal de los espermatozoides en ratones. Truncar BRDT tiene un efecto sorprendente en el desarrollo de espermatozoides haploides, dijo Wolgemuth, que no particip\u00f3 en el estudio actual. La eliminaci\u00f3n del primer bromodominio da como resultado la producci\u00f3n de una prote\u00edna acortada y, en consecuencia, la organizaci\u00f3n y el empaquetamiento an\u00f3malos del ADN en los espermatozoides producidos. Las esperm\u00e1tides no logran alargarse normalmente en ratones mutantes, lo que da como resultado una menor producci\u00f3n de espermatozoides, espermatozoides deformados e infertilidad.<\/p>\n Para probar la posibilidad de que un f\u00e1rmaco inhibidor de BRDT, JQ1, pueda tener potencial como anticonceptivo masculino , Martin Matzuk del Baylor College of Medicine y sus colaboradores inyectaron diariamente el f\u00e1rmaco a ratones macho y examinaron el volumen de sus test\u00edculos. Este volumen, que refleja la cantidad de esperma en los test\u00edculos, se redujo en un 60 por ciento durante las 6 semanas de tratamiento. El recuento de espermatozoides de estos ratones fue casi un 90 por ciento m\u00e1s bajo que en los ratones de control, y la motilidad de los espermatozoides tambi\u00e9n se hundi\u00f3 en los ratones tratados con JQ1, lo que en conjunto result\u00f3 en infertilidad. Aunque se sabe que JQ1 inhibe las prote\u00ednas relacionadas expresadas en otras partes del cuerpo, los ratones parec\u00edan no tener otros efectos del tratamiento con JQ1, y los niveles hormonales normales en los ratones tratados sugirieron que la infertilidad no era el resultado de un desequilibrio hormonal.<\/p>\n Una mirada m\u00e1s cercana a la generaci\u00f3n de espermatozoides en ratones tratados con JQ1 sugiri\u00f3 que el desarrollo de los espermatozoides se bloque\u00f3 principalmente despu\u00e9s de que los espermatozoides se sometieron a la meiosis, pero antes de que comenzaran el proceso de elongaci\u00f3n en una etapa similar a la observada en los ratones mutantes BRDT. Es importante destacar que los ratones recuperaron la capacidad de engendrar cr\u00edas despu\u00e9s de varias semanas sin el f\u00e1rmaco.<\/p>\n La reversibilidad del tratamiento probablemente se deba al hecho de que los investigadores se dirigen a los espermatozoides a mitad del desarrollo, en lugar de a las c\u00e9lulas accesorias. que respaldan el desarrollo de espermatozoides a partir de c\u00e9lulas madre, anot\u00f3 Michael Griswold, que estudia el desarrollo de espermatozoides en la Universidad Estatal de Washington, pero no particip\u00f3 en el estudio. Es un excelente lugar para inhibir, porque no se obtienen espermatozoides, pero no se afectan las c\u00e9lulas madre, lo que hace que [el tratamiento] sea reversible, explic\u00f3.<\/p>\n Adem\u00e1s, el comportamiento de apareamiento fue normal en los ratones tratados, una cualidad importante para la anticoncepci\u00f3n masculina, explic\u00f3 Amory: A los hombres no les importa la reducci\u00f3n del volumen de los test\u00edculos, les importa el deseo sexual.<\/p>\n No est\u00e1 claro si JQ1 act\u00faa principalmente apuntando a BRDT y descarrilando la organizaci\u00f3n de la cromatina o si inhibe a otros miembros de la familia expresados durante el desarrollo del esperma. . Matzuk y sus colegas examinaron la expresi\u00f3n g\u00e9nica en ratones tratados con JQ1 y de control, y observaron una disminuci\u00f3n en la expresi\u00f3n de muchos genes importantes para la meiosis, lo que sugiere que JQ1 puede estar funcionando al afectar la transcripci\u00f3n de un conjunto de genes importantes para la espermatog\u00e9nesis. Adem\u00e1s, dado que JQ1 tambi\u00e9n inhibe las prote\u00ednas relacionadas con BRDT, los investigadores deben estar atentos a los efectos secundarios a largo plazo que no se detectan en el estudio actual, anot\u00f3 Matzuk. En el futuro, ser\u00e1 importante dise\u00f1ar medicamentos que se dirijan selectivamente a BDRT.<\/p>\n El desaf\u00edo es encontrar un nuevo inhibidor espec\u00edfico [de BRDT] y asegurarse de que sea seguro y eficaz, dijo Amory. Pero en cuanto a los primeros pasos, este es un A.<\/p>\n MM Matzuk et al., Small-molecule inhibition of BRDT for male contraception, Cell<\/em><\/strong> , 150:673-684, 2012.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong> , art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Dirigirse a una prote\u00edna importante para la organizaci\u00f3n de la cromatina podr\u00eda ser una nueva estrategia para el control de la natalidad masculina. 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