{"id":34415,"date":"2022-09-01T04:10:34","date_gmt":"2022-09-01T09:10:34","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/las-manchas-de-sangre-son-capsulas-epigeneticas-del-tiempo\/"},"modified":"2022-09-01T04:10:34","modified_gmt":"2022-09-01T09:10:34","slug":"las-manchas-de-sangre-son-capsulas-epigeneticas-del-tiempo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/las-manchas-de-sangre-son-capsulas-epigeneticas-del-tiempo\/","title":{"rendered":"Las manchas de sangre son c\u00e1psulas epigen\u00e9ticas del tiempo"},"content":{"rendered":"

Las muestras de sangre colocadas en tarjetas de Guthrie al nacer podr\u00edan resultar una valiosa fuente de ADN gen\u00f3mico para estudios epigen\u00e9ticos. Potencialmente, podr\u00edan permitir a los cient\u00edficos observar la historia del epigenoma de un paciente y revelar qu\u00e9 patrones epigen\u00e9ticos ayudaron a causar la enfermedad y cu\u00e1les fueron el resultado de la enfermedad, informan investigadores de la Universidad de Londres en la edici\u00f3n en l\u00ednea de ma\u00f1ana (23 de agosto) de Genome Research .<\/em><\/p>\n

Si se valida, esto podr\u00eda agregar una escala de tiempo muy necesaria a los estudios de correlaci\u00f3n de metilaci\u00f3n y enfermedad, LH Lumey, epidemi\u00f3logo m\u00e9dico de la Universidad de Columbia, que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n, escribi\u00f3 en un correo electr\u00f3nico.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n sobre la base gen\u00e9tica de enfermedades complejas ha demostrado que una buena parte de la heredabilidad no puede explicarse solo por la secuencia gen\u00e9tica, explic\u00f3 el primer autor Vardhman Rakyan, profesor titular de la Universidad de Londres. La gen\u00e9tica contribuye solo entre el 15 y el 20 por ciento de la heredabilidad de la diabetes….<\/p>\n

Pero es m\u00e1s dif\u00edcil encontrar patrones epigen\u00e9ticos que contribuyan a la enfermedad que identificar secuencias gen\u00e9ticas, dijo Rakyan. La secuencia gen\u00e9tica es estable en la mayor\u00eda de los tejidos, por lo que si encontramos una variante [gen] de la l\u00ednea germinal, sabemos que contribuy\u00f3 a la enfermedad, dijo Rakyan, pero las modificaciones epigen\u00e9ticas no son estables. Muchas modificaciones epigen\u00e9ticas resultan de se\u00f1ales ambientales, por lo que un patr\u00f3n epigen\u00e9tico vinculado a una enfermedad puede haber contribuido a causar la enfermedad o puede haber sido el resultado de la enfermedad. Para agregar otra capa de complejidad, las diferencias gen\u00e9ticas entre individuos tambi\u00e9n pueden contribuir a las diferencias epigen\u00e9ticas. Esto hace que sea complicado descubrir qu\u00e9 se\u00f1ales ambientales, como la dieta o el tabaquismo, causan cambios epigen\u00e9ticos espec\u00edficos.<\/p>\n

Es \u00fatil tener informaci\u00f3n epigen\u00e9tica a lo largo del tiempo. Si los investigadores tienen informaci\u00f3n sobre el epigenoma de un individuo al nacer, se vuelve m\u00e1s claro qu\u00e9 patrones contribuyeron a la enfermedad al principio y cu\u00e1les aparecieron m\u00e1s tarde en la vida, dijo Rakyan. Quer\u00edamos ver si pod\u00edamos encontrar cambios epigen\u00e9ticos antes de que ocurra la enfermedad, pero \u00bfc\u00f3mo se retrocede en el tiempo?<\/p>\n

Rakyan y sus colaboradores buscaron las tarjetas de Guthrie. Existen desde la d\u00e9cada de 1960, las tarjetas de Guthrie son tiras de papel de filtro que contienen 4 manchas de sangre de un individuo, generalmente tomadas al nacer. Fueron dise\u00f1ados para proporcionar un medio f\u00e1cilmente transportable y almacenado para el almacenamiento de sangre, de modo que los investigadores pudieran detectar enfermedades en los beb\u00e9s como la fenilcetonuria, que puede provocar retraso mental y convulsiones.<\/p>\n

Aunque el ADN es estable, Rakyan y sus sus colegas necesitaban comprobar si el ADN de la tarjeta de Guthrie ten\u00eda la calidad suficiente para detectar cambios epigen\u00e9ticos, que son bioqu\u00edmicamente m\u00e1s delicados. Probaron dos protocolos bien establecidos para identificar un tipo de modificaci\u00f3n epigen\u00e9tica conocida como metilaci\u00f3n del ADN con tarjetas de Guthrie y descubrieron que las tarjetas se adaptaban bien a ambos m\u00e9todos, lo que permiti\u00f3 a Rakyan identificar y comparar los sitios de metilaci\u00f3n entre tres individuos.<\/p>\n

Nuestro otro objetivo era analizar si existe variaci\u00f3n epigen\u00e9tica al nacer, dijo Rakyan. \u00bfEs esto estable? Si miramos unos a\u00f1os m\u00e1s tarde, \u00bfseguiremos viendo esto?<\/p>\n

Los cambios epigen\u00e9ticos pueden estar influenciados por la gen\u00e9tica o el medio ambiente. Para medir \u00fanicamente la contribuci\u00f3n del medio ambiente, Rakyan y sus colegas eliminaron los marcadores epigen\u00e9ticos dentro de los 10 kb de cualquier variante gen\u00e9tica de su an\u00e1lisis. Esto los dej\u00f3 con alrededor de 10 a 15 eventos de metilaci\u00f3n diferentes entre los tres individuos. Cuando observaron las marcas epigen\u00e9ticas de la sangre de los pacientes extra\u00edda a los tres a\u00f1os, la mayor\u00eda de las diferencias permanecieron. Aunque 15 diferencias parecen peque\u00f1as, Rakyan se\u00f1al\u00f3 que el tama\u00f1o de su muestra era limitado. Hay alrededor de 25 millones de modificaciones epigen\u00e9ticas en el genoma, dijo Rakyan, y \u00e9l y sus colegas solo examinaron alrededor de 1 de cada 50.<\/p>\n

La validaci\u00f3n adicional de las tarjetas de Guthrie requerir\u00e1 un tama\u00f1o de muestra m\u00e1s grande, dijo el epigenetista Manel Esteller. de la Universidad de Barcelona, que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. Un problema adicional, dijo Lumey de la Universidad de Columbia, es que a\u00fan se est\u00e1 buscando patrones epigen\u00e9ticos que se correlacionen bien con el estado de la enfermedad, el pron\u00f3stico o la respuesta al tratamiento.<\/p>\n

Los investigadores tambi\u00e9n deben analizar la log\u00edstica de c\u00f3mo usar tarjetas de Guthrie, anot\u00f3 Bas Heijmans, epidemi\u00f3logo molecular del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Leiden en los Pa\u00edses Bajos, que no particip\u00f3 en el estudio. Dependiendo de las regulaciones de un pa\u00eds, se\u00f1ala Heijmans, las tarjetas Guthrie pueden almacenarse desde unos pocos meses, como en Alemania, hasta toda la vida, como lo hacen los pa\u00edses escandinavos. El permiso para usar y almacenar las tarjetas puede ser dif\u00edcil de obtener, como lo demostr\u00f3 la reciente destrucci\u00f3n de 5 millones de tarjetas Guthrie en Texas. Ser\u00eda terrible que se destruyeran m\u00e1s tarjetas, dijo Rakyan.<\/p>\n

Si las tarjetas de Guthrie brindan informaci\u00f3n sobre el epigenoma de un individuo al nacer, se pueden usar de dos maneras, dijo Lumey. Los investigadores que examinan una poblaci\u00f3n de pacientes pueden mirar hacia atr\u00e1s en su epigenoma infantil; por el contrario, pueden comenzar con tarjetas de Guthrie y seguir el efecto de patrones que se sabe que est\u00e1n correlacionados con una enfermedad espec\u00edfica. Puede retroceder desde las condiciones de la enfermedad o avanzar desde las tarjetas de Guthrie e incorporar la dimensi\u00f3n del tiempo de manera creativa, explic\u00f3 Lumey.<\/p>\n

H. Beyan et al., Guthrie card methylomics identifica epialelos temporalmente estables que est\u00e1n presentes al nacer en humanos, Genome Research<\/em><\/strong>, doi: 10.1101\/gr.134304.111, 2012.<\/strong><\/p>\n

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