Cient\u00edficos de la Universidad de Hiroshima y la Universidad de California en San Diego han descubierto el mecanismo por el cual EGFR activa YAP\/TAZ. Sus resultados sugieren que la combinaci\u00f3n del f\u00e1rmaco dirigido a YAP\/TAZ con la terapia dirigida a EGFR puede ser beneficiosa para prevenir la recurrencia del c\u00e1ncer y la progresi\u00f3n adquirida por la reactivaci\u00f3n de YAP\/TAZ a trav\u00e9s de un mecanismo desconocido. Cr\u00e9dito: Toshinori Ando, Universidad de Hiroshima y J. Silvio Gutkind, Universidad de California, San Diego <\/p>\n
El mal funcionamiento de la llamada v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del hipop\u00f3tamo dentro de las c\u00e9lulas animales provoca una actividad irregular de las prote\u00ednas que regulan los genes implicados en la proliferaci\u00f3n celular. Los investigadores han identificado un paso clave en el proceso de esta aberraci\u00f3n, abriendo la puerta a nuevas terapias para c\u00e1nceres como el carcinoma de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello y el adenocarcinoma de pulm\u00f3n. <\/p>\n
Los cient\u00edficos se han centrado en un paso crucial dentro de la secuencia de reacciones qu\u00edmicas que gobiernan la regulaci\u00f3n de la divisi\u00f3n, proliferaci\u00f3n y muerte celular, y cuyo mal funcionamiento contribuye al crecimiento de los tumores.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n aparece en el revista Communications Biology el 1 de noviembre de 2021.<\/p>\n
Dentro de la biolog\u00eda, el t\u00e9rmino v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n describe la cascada de reacciones qu\u00edmicas mediante las cuales mol\u00e9culas particulares trabajan para controlar la funci\u00f3n de una c\u00e9lula. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n \u00abHipop\u00f3tamo\u00bb en animales es una de ellas y controla el tama\u00f1o de los \u00f3rganos a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n de la divisi\u00f3n, proliferaci\u00f3n y muerte celular (apoptosis). Toma su nombre de uno de sus principales componentes, la quinasa Hpo o \u00abhippo\u00bb. Una quinasa es un tipo de prote\u00edna que agrega o elimina grupos fosfato a otras mol\u00e9culas, un proceso conocido como fosforilaci\u00f3n. La fosforilaci\u00f3n funciona como una especie de interruptor de encendido\/apagado biol\u00f3gico y juega un papel fundamental en la regulaci\u00f3n de muchos procesos celulares, incluidos el ciclo celular, el crecimiento y la apoptosis.<\/p>\n
Como muchos c\u00e1nceres son el producto de una divisi\u00f3n celular descontrolada, Los investigadores han centrado cada vez m\u00e1s la atenci\u00f3n en la v\u00eda del hipop\u00f3tamo, que cuando funciona mal da como resultado una actividad irregular de un par de sus objetivos aguas abajo, la prote\u00edna asociada a Yes (YAP) y el coactivador transcripcional con motivo de uni\u00f3n PDZ (TAZ). YAP\/TAZ act\u00faan para regular la transcripci\u00f3n de genes (copiando su informaci\u00f3n de forma de ADN a forma de ARN) que est\u00e1n implicados en la proliferaci\u00f3n celular. Cuando la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hippo est\u00e1 activa, YAP se inhibe, desempe\u00f1ando as\u00ed un papel en el control de la supresi\u00f3n tumoral. Por otro lado, cuando la se\u00f1alizaci\u00f3n de Hippo est\u00e1 inactiva, YAP se vuelve persistentemente activo y promueve la proliferaci\u00f3n celular.<\/p>\n
Pero los mecanismos precisos de la activaci\u00f3n de YAP\/TAZ a\u00fan no se conocen bien. Se sabe que el gen que codifica el receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR), una prote\u00edna que ayuda a las c\u00e9lulas a crecer, a menudo est\u00e1 sobreactivado, especialmente en el carcinoma de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), y el EGFR a menudo est\u00e1 mutado y activado en el pulm\u00f3n. adenocarcinoma (LUAC).<\/p>\n
Como resultado, EGFR es un objetivo com\u00fan de las terapias contra el c\u00e1ncer, ya sea usando medicamentos inhibidores de la quinasa o bloqueando anticuerpos. Sin embargo, aqu\u00ed tambi\u00e9n, si EGFR controla la activaci\u00f3n de YAP\/TAZ ha sido una pregunta abierta.<\/p>\n
\u00abEGFR no logra reducir la fosforilaci\u00f3n de YAP en algunos sistemas celulares, pero inhibe la v\u00eda Hippo para activar YAP en otros\u00bb, dijo Toshinori Ando, investigador principal que trabaja en el estudio y profesor asistente en el Centro de Examen Cl\u00ednico Oral del Hospital Universitario de Hiroshima (con una cita cruzada como cient\u00edfico postdoctoral en la Universidad de California, San Diego). \u00abSi el EGFR est\u00e1 siendo el objetivo de la terapia, realmente deber\u00edamos saber un poco m\u00e1s sobre por qu\u00e9 estamos haciendo esto\u00bb. activaci\u00f3n del gen EGFR (expresi\u00f3n) y activaci\u00f3n de YAP en una serie de c\u00e9lulas cancerosas HNSCC; c\u00e9lulas que mostraron la mayor expresi\u00f3n de EGFR entre las c\u00e9lulas HNSCC; un an\u00e1lisis de todos los tipos de c\u00e1ncer; y an\u00e1lisis de enriquecimiento de conjuntos de genes (GSEA), una t\u00e9cnica para identificar grupos de genes que est\u00e1n sobrerrepresentados dentro de un conjunto grande y pueden estar asociados con ciertas enfermedades.<\/p>\n
Descubrieron que la activaci\u00f3n de EGFR promueve la fosforilaci\u00f3n de tirosina de uno de los componentes centrales de la v\u00eda Hippo, llamados MOB1. Este es un gen que dirige la activaci\u00f3n de quinasas particulares, LATS1 y LATS2, que modulan la funci\u00f3n de YAP\/TAZ. La fosforilaci\u00f3n de tirosina de MOB1 promovida por EGFR seguida de la inactivaci\u00f3n de LATS1\/2 conduce a una activaci\u00f3n aberrante de YAP\/TAZ en muchos c\u00e1nceres que albergan alteraciones de EGFR como HNSCC y LUAC.<\/p>\n
\u00abEvidencia emergente ha demostrado que YAP se sobreexpresa y contribuye al crecimiento del c\u00e1ncer, mal pron\u00f3stico y resistencia adquirida a los f\u00e1rmacos dirigidos al EGFR en HNSCC y LUAC, aunque el mecanismo de reactivaci\u00f3n de YAP no est\u00e1 claro\u00bb, a\u00f1adi\u00f3 J. Silvio Gutkind, investigador principal de este proyecto y profesor de la Universidad de California. , San Diego.<\/p>\n
Este eje de se\u00f1alizaci\u00f3n EGFR-MOB1-YAP\/TAZ puede representar un nuevo objetivo para las terapias contra el c\u00e1ncer. Adem\u00e1s, una combinaci\u00f3n de terapia dirigida a EGFR y terapia dirigida a YAP\/TAZ podr\u00eda evitar que las c\u00e9lulas cancerosas adquieran resistencia que podr\u00eda haber ocurrido si solo se usara una u otras terapias por s\u00ed solas.<\/p>\n
Un f\u00e1rmaco dirigido a YAP \/TAZ a\u00fan no se ha aprobado para el tratamiento de pacientes con c\u00e1ncer. Los investigadores consideran que el desarrollo de un f\u00e1rmaco de este tipo es una prioridad urgente, as\u00ed como aclarar el mecanismo desconocido de la reactivaci\u00f3n de YAP. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
YAP despu\u00e9s de una lesi\u00f3n renal aguda M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Toshinori Ando et al, EGFR regula la v\u00eda del hipop\u00f3tamo al promover la fosforilaci\u00f3n de tirosina de MOB1, Communications Biology (2021). DOI: 10.1038\/s42003-021-02744-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Communications Biology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Hiroshima Cita<\/strong>: Los investigadores identifican un componente clave del mal funcionamiento celular que conduce al c\u00e1ncer (2 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-key-component-cell-malfunction-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cient\u00edficos de la Universidad de Hiroshima y la Universidad de California en San Diego han descubierto el mecanismo por el cual EGFR activa YAP\/TAZ. Sus resultados sugieren que la combinaci\u00f3n del f\u00e1rmaco dirigido a YAP\/TAZ con la terapia dirigida a EGFR puede ser beneficiosa para prevenir la recurrencia del c\u00e1ncer y la progresi\u00f3n adquirida por … Continuar leyendo \u00abInvestigadores identifican componente clave del mal funcionamiento celular que conduce al c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3443","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3443","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3443"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3443\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3443"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3443"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3443"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}