Viriones de VIH brotando de un linfocito T infectado. The Cell Image Library, R. Dourmashkin En respuesta a la avalancha inicial de anticuerpos que el sistema inmunitario libera tras la infecci\u00f3n por el VIH, el virus cambia la ubicaci\u00f3n de los grupos de az\u00facar en la prote\u00edna de su cubierta para evadir la detecci\u00f3n. Pero al hacerlo, el virus crea nuevos patrones de glicosilaci\u00f3n que pueden ser reconocidos por diferentes anticuerpos, que parecen dirigirse a una gama mucho m\u00e1s amplia de virus.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n, publicada el domingo (21 de octubre) en Nature Medicine<\/em>, sugiere que centrarse en obtener anticuerpos con una amplia gama de especificidades diferentes, tanto para virus agudos como cr\u00f3nicos, puede ser una estrategia prometedora para la vacunaci\u00f3n.<\/p>\n “Siempre hab\u00edamos asumido que la primer virus ser\u00eda especial” provocando los anticuerpos neutralizantes m\u00e1s ampliamente, pero el nuevo trabajo desaf\u00eda esta suposici\u00f3n, explic\u00f3 Hanneke Schuitemaker, inmun\u00f3loga de la Universidad de Amsterdam que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n.<\/p>\n VIH…<\/p>\n Pero a veces el sistema inmunitario logra generar anticuerpos que bloquean la uni\u00f3n del VIH y la infecci\u00f3n de las c\u00e9lulas que expresan CD4. Comprender a qu\u00e9 ep\u00edtopos se dirige el sistema inmunitario para generar respuestas de neutralizaci\u00f3n cruzada tan amplias es un \u00e1rea de investigaci\u00f3n prometedora para los investigadores que esperan desarrollar una vacuna contra el virus. La clase m\u00e1s potente conocida de anticuerpos ampliamente neutralizantes cruzados reconoce un az\u00facar glicano particular, que se encuentra en la posici\u00f3n 332 de la glicoprote\u00edna de la cubierta gp120 que facilita la entrada viral en las c\u00e9lulas al unirse a CD4.<\/p>\n Para investigar la evoluci\u00f3n del VIH y las respuestas de anticuerpos contra \u00e9l, Penny Moore y Lynn Morris del Instituto Nacional de Enfermedades Transmisibles del Servicio Nacional de Laboratorio de Salud de Sud\u00e1frica rastrearon los t\u00edtulos de anticuerpos de mujeres infectadas con VIH-1-C. Los cient\u00edficos notaron que a medida que pasaba el tiempo, m\u00e1s pacientes comenzaron a expresar respuestas de anticuerpos de neutralizaci\u00f3n cruzada amplia.<\/p>\n Dos mujeres, que ten\u00edan altos niveles de replicaci\u00f3n viral, produjeron anticuerpos que neutralizaron los virus glicosilados en 332. Pero los virus que hab\u00eda infectado por primera vez a las mujeres que no ten\u00edan grupo de az\u00facar en 332.<\/p>\n Nos quedamos asombrados, dijo Moore. Los virus infectantes no estaban glicosilados en la posici\u00f3n 332, pero el sistema inmunitario comenz\u00f3 a producir anticuerpos para atacar ese ep\u00edtopo. Result\u00f3 que la respuesta ten\u00eda que ver con los virus que surgieron m\u00e1s tarde en la infecci\u00f3n, que s\u00ed expresaban este grupo de az\u00facar. Aproximadamente un a\u00f1o despu\u00e9s de la infecci\u00f3n, todos los virus se glicosilaron en 332, momento en el que se encontraron niveles altos de anticuerpos ampliamente neutralizantes en la sangre.<\/p>\n El momento de este cambio sugiere que el escape viral de la primera ola de Los anticuerpos, que se dirigen a los ep\u00edtopos que se encuentran en los virus que infectan inicialmente, hab\u00edan llevado al VIH a portar el grupo glicano que es susceptible a los anticuerpos ampliamente neutralizantes cruzados. Para probar esta hip\u00f3tesis, Moore y sus colegas combinaron anticuerpos generados durante la infecci\u00f3n aguda con virus que expresan el ep\u00edtopo 332 glicano. Efectivamente, los anticuerpos no pudieron bloquear la entrada celular, lo que respalda la idea de que la evoluci\u00f3n de este ep\u00edtopo permite que el VIH evite la ola inicial de anticuerpos generados en respuesta a la infecci\u00f3n.<\/p>\n Ampliando su alcance a casi 70 pacientes, Moore Encontr\u00f3 el patr\u00f3n: la aparici\u00f3n de glicosilaci\u00f3n en 332 solo m\u00e1s tarde en la infecci\u00f3n se repiti\u00f3 en casi un tercio de las infecciones. Aunque es raro en los virus que establecen infecciones, la glicosilaci\u00f3n en este residuo es com\u00fan en los virus de personas con infecci\u00f3n cr\u00f3nica, lo que ayuda a explicar c\u00f3mo los anticuerpos que se dirigen a este ep\u00edtopo a menudo neutralizan los virus de muchos pacientes diferentes.<\/p>\n Esta es la primera vez que hemos realmente entendi\u00f3 que la evoluci\u00f3n viral en s\u00ed misma da forma a los anticuerpos que surgen, dijo Moore. Poder determinar el patr\u00f3n de evoluci\u00f3n viral nos ayudar\u00e1 a pensar en el dise\u00f1o de vacunas, agreg\u00f3. Una estrategia que puede tener \u00e9xito podr\u00eda ser proporcionar inmunizaciones secuenciales con vacunas que contengan diferentes ep\u00edtopos, imitando lo que sucede naturalmente a medida que evolucionan los virus, especul\u00f3.<\/p>\n No est\u00e1 claro, sin embargo, por qu\u00e9 los virus que inicialmente establecen infecciones tienden a no debe ser glicosilado en esta posici\u00f3n, pero los desarrolladores de vacunas a\u00fan pueden tener \u00e9xito usando este ep\u00edtopo en combinaci\u00f3n con otros, dijo David Montefiori, un inmun\u00f3logo viral de la Universidad de Duke que no particip\u00f3 en el estudio.<\/p>\n Otro persistente La pregunta es c\u00f3mo los nuevos ep\u00edtopos generan diferentes anticuerpos, dijo Schuitemaker, espec\u00edficamente, si los anticuerpos ampliamente neutralizantes son producidos por los mismos linfocitos B que respondieron a la infecci\u00f3n inicial, o por diferentes c\u00e9lulas B que solo entran en acci\u00f3n despu\u00e9s de que los virus han cambiado de ep\u00edtopos. Si son c\u00e9lulas B diferentes, tal vez una vacuna podr\u00eda desencadenarlas de inmediato, en lugar de esperar a que el virus evolucione, dijo Schuitemaker.<\/p>\n Por supuesto, no ser\u00e1 f\u00e1cil encontrar la estrategia de vacuna perfecta entre los cambios constantes. interacci\u00f3n entre las c\u00e9lulas B y los virus para el desarrollo de vacunas. Realmente me sorprendi\u00f3 lo incre\u00edblemente din\u00e1mico que es todo el sistema, dijo Moore.<\/p>\n PL Moore et al., Evoluci\u00f3n de un ep\u00edtopo de anticuerpo ampliamente neutralizante dependiente de glicanos del VIH a trav\u00e9s del escape inmunol\u00f3gico, Nature Medicina<\/em><\/strong>, doi:10.1038\/nm.2985, 2012.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest <\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos<\/strong> y mucho m\u00e1s. \u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro? Entre aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Viriones de VIH brotando de un linfocito T infectado. The Cell Image Library, R. Dourmashkin En respuesta a la avalancha inicial de anticuerpos que el sistema inmunitario libera tras la infecci\u00f3n por el VIH, el virus cambia la ubicaci\u00f3n de los grupos de az\u00facar en la prote\u00edna de su cubierta para evadir la detecci\u00f3n. Pero … Continuar leyendo \u00abVIH evoluciona vulnerabilidad\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-34466","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34466","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=34466"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34466\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=34466"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=34466"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=34466"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\u00bfInteresado en leer m\u00e1s?<\/h2>\n
La Cient\u00edfico <\/em>ARCHIVOS<\/h4>\n
Convi\u00e9rtase en miembro de<\/h2>\n