{"id":34470,"date":"2022-09-01T04:15:11","date_gmt":"2022-09-01T09:15:11","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/los-virus-afectan-la-reprogramacion-celular\/"},"modified":"2022-09-01T04:15:11","modified_gmt":"2022-09-01T09:15:11","slug":"los-virus-afectan-la-reprogramacion-celular","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/los-virus-afectan-la-reprogramacion-celular\/","title":{"rendered":"Los virus afectan la reprogramaci\u00f3n celular"},"content":{"rendered":"

Wikimedia, Nissim Benvenisty. Activar una v\u00eda dise\u00f1ada para detectar una infecci\u00f3n viral puede ayudar a impulsar la generaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC), lo que sugiere que los virus utilizados por muchos m\u00e9todos de reprogramaci\u00f3n influyen en el destino de la c\u00e9lula. La nueva investigaci\u00f3n, publicada hoy (25 de octubre) en Cell<\/em>, sugiere que dirigirse a la v\u00eda sin usar virus podr\u00eda evitar el riesgo de que los virus’ el material gen\u00e9tico se integrar\u00e1 en el genoma y har\u00e1 que la c\u00e9lula se vuelva cancerosa, una preocupaci\u00f3n com\u00fan para las terapias de iPSC.<\/p>\n

“Esto es algo que todos los dem\u00e1s pasaron por alto antes” dijo Gioacchino Natoli, un onc\u00f3logo experimental del Instituto Europeo de Oncolog\u00eda en Italia que no particip\u00f3 en el estudio. Claramente se necesita una respuesta inmunitaria innata al vector viral para la reprogramaci\u00f3n, y \u00abestimular esto conduce a c\u00e9lulas reprogramadas sin que se integre el ADN ex\u00f3geno\u00bb. a\u00f1adi\u00f3.<\/p>\n

Hace seis a\u00f1os, Shinya Yamanaka identific\u00f3 cuatro factores clave de transcripci\u00f3n que, cuando se transducen a…<\/p>\n

Con la esperanza de dise\u00f1ar un portador no integrador para los factores de reprogramaci\u00f3n de Yamankas, John Cooke, que estudia la regeneraci\u00f3n vascular en la Universidad de Stanford y sus colegas, crearon p\u00e9ptidos permeables a las c\u00e9lulas (CPP), los factores de transcripci\u00f3n unidos a una etiqueta de prote\u00edna de 11 amino\u00e1cidos que les permite atravesar la membrana celular. Pero el uso de CPP para reprogramar fibroblastos result\u00f3 ser cien veces menos eficiente que el uso de vectores retrovirales. En comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas transducidas viralmente, las c\u00e9lulas programadas con CPP tambi\u00e9n expresaron genes diana de pluripotencia cr\u00edtica varios d\u00edas despu\u00e9s y en niveles mucho m\u00e1s bajos.<\/p>\n

A los postdoctorados de Cookes, Jieun Lee y Nazish Sayed, se les ocurri\u00f3 que los vectores virales en s\u00ed mismos podr\u00edan ser enviando una se\u00f1al importante a los fibroblastos que los investigadores estaban tratando de reprogramar. Entonces agregaron una part\u00edcula viral que expresa GFP durante su protocolo de reprogramaci\u00f3n de CPP y descubrieron que el virus aumentaba la eficiencia, a pesar de que los CPP portaban los factores de transcripci\u00f3n.<\/p>\n

Sayed y Lee plantearon la hip\u00f3tesis de que las part\u00edculas virales en realidad estimulaban el sistema inmunol\u00f3gico innato. v\u00edas en los fibroblastos. Un actor clave en la activaci\u00f3n de estas v\u00edas es el receptor tipo toll 3 (TLR3), que se sabe que es activado por el ARN viral de doble cadena (dsRNA) que transportan los virus. Efectivamente, derribar TLR3 redujo la eficiencia de una reprogramaci\u00f3n retroviral. Adem\u00e1s, agregar un imitador sint\u00e9tico de dsRNA durante la reprogramaci\u00f3n de CPP tuvo el efecto inverso, aumentando la cantidad de fibroblastos humanos que completaron la transici\u00f3n a iPSC.<\/p>\n

Los investigadores incluso pudieron precisar el mecanismo. Resulta que la estimulaci\u00f3n de TLR3 conduce a cambios epigen\u00e9ticos que permiten que los factores de transcripci\u00f3n se unan m\u00e1s f\u00e1cilmente a sus genes diana.<\/p>\n

En los fibroblastos, gran parte del genoma est\u00e1 en una conformaci\u00f3n cerrada, por lo que los factores de transcripci\u00f3n tienen problemas para acceder a los promotores, explic\u00f3. Cooke Pero la activaci\u00f3n de la inmunidad innata [por TLR3] pone a la cromatina en una configuraci\u00f3n abierta para que funcionen las prote\u00ednas de transcripci\u00f3n. Tambi\u00e9n puede ser posible apuntar directamente a la cromatina, se\u00f1al\u00f3.<\/p>\n

No es la primera vez que las marcas epigen\u00e9ticas se se\u00f1alan como actores clave en la reprogramaci\u00f3n celular, y probablemente no sea la \u00faltima. Ser\u00e1 interesante utilizar estudios epigen\u00e9ticos de todo el genoma para dilucidar la similitud epigen\u00e9tica entre las c\u00e9lulas madre embrionarias (el est\u00e1ndar de oro de la pluripotencialidad) y las c\u00e9lulas reprogramadas en presencia y ausencia de estimulaci\u00f3n activa de TLR3, Kitai Kim, bi\u00f3logo de c\u00e1ncer y c\u00e9lulas madre del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, escribi\u00f3 en un correo electr\u00f3nico.<\/p>\n

Adem\u00e1s, el trabajo puede tener implicaciones sobre el origen del c\u00e1ncer. La reprogramaci\u00f3n iPSC y la tumorigenicidad comparten niveles notables de similitud, dijo Kim, quien no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. Cooke y sus colegas est\u00e1n de acuerdo y planean estudiar c\u00f3mo la inflamaci\u00f3n puede ayudar a crear un estado de cromatina abierta que permita nuevas v\u00edas de diferenciaci\u00f3n. El estado de inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica a menudo se asocia con el c\u00e1ncer, anot\u00f3 Cooke, y especul\u00f3 que la inflamaci\u00f3n puede empujar a la cromatina hacia un estado pl\u00e1stico que permite la transformaci\u00f3n maligna.<\/p>\n

Jieun Lee et al., Activation of innate inmune is requerido para una reprogramaci\u00f3n nuclear eficiente, Cell<\/em><\/strong>, 151: 547-558, 2012.<\/strong><\/p>\n

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