{"id":34473,"date":"2022-09-01T04:15:25","date_gmt":"2022-09-01T09:15:25","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/la-metabolomica-arroja-luz-sobre-un-farmaco-contra-la-tb\/"},"modified":"2022-09-01T04:15:25","modified_gmt":"2022-09-01T09:15:25","slug":"la-metabolomica-arroja-luz-sobre-un-farmaco-contra-la-tb","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/la-metabolomica-arroja-luz-sobre-un-farmaco-contra-la-tb\/","title":{"rendered":"La metabol\u00f3mica arroja luz sobre un f\u00e1rmaco contra la TB"},"content":{"rendered":"

Mycobacterium tuberculosis<\/em>Wikimedia, NIAIDDargos que interfieren con la s\u00edntesis del nutriente esencial  el folato se encuentran entre los antibi\u00f3ticos m\u00e1s antiguos que existen. Ahora, despu\u00e9s de d\u00e9cadas de uso exitoso, los investigadores est\u00e1n utilizando la metabol\u00f3mica para descubrir c\u00f3mo funcionan exactamente.<\/p>\n

Uno de esos medicamentos, com\u00fanmente utilizado para tratar la tuberculosis (TB), es procesado por una enzima clave en la bios\u00edntesis de folato. , descomponi\u00e9ndose en diferentes productos que interfieren con las enzimas que act\u00faan posteriormente en la v\u00eda.  Los resultados, publicados hoy (1 de noviembre) en Science<\/em>, contradicen la creencia anterior de que el f\u00e1rmaco, el \u00e1cido para-aminosalic\u00edlico (PAS), funcionaba simplemente uniendo la enzima de tal manera que no estaba disponible para procesar un precursor de folato, y puede apuntar a nuevos objetivos farmacol\u00f3gicos contra la TB y estrategias antimicrobianas m\u00e1s all\u00e1 de la inhibici\u00f3n enzim\u00e1tica.<\/p>\n

\u00abEs un muy buen ejemplo de c\u00f3mo no entendemos realmente cu\u00e1ntos medicamentos funcionan\u00bb. dijo Eric Rubin, investigador de tuberculosis en la Universidad de Harvard que no particip\u00f3 en…<\/p>\n

La tuberculosis resistente a m\u00faltiples f\u00e1rmacos es un problema creciente en todo el mundo, pero la b\u00fasqueda de nuevos f\u00e1rmacos es un proceso largo y dif\u00edcil. Por lo tanto, se debe hacer todo lo posible para hacer el m\u00e1ximo uso de los medicamentos contra la TB que ya han sido probados, escribi\u00f3 Alimuddin Zumla, microbi\u00f3logo del University College London, que no particip\u00f3 en el estudio, en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. . Los hallazgos de que el PAS, un tratamiento probado con el tiempo, no act\u00faa inhibiendo de manera eficiente su enzima objetivo, sino que se procesa en metabolitos que bloquean los pasos posteriores en la s\u00edntesis de folato, sugiere que, en lugar de inhibir, [el proceso de] cat\u00e1lisis debe aprovecharse para desarrollo de f\u00e1rmacos, agreg\u00f3 Zumla.<\/p>\n

Interferir con la s\u00edntesis de folato, un precursor clave en la s\u00edntesis de bases de ADN, es una estrategia antibi\u00f3tica comprobada. Ha demostrado ser efectivo en humanos porque, a diferencia de las bacterias, las personas obtienen folato de sus dietas y, por lo tanto, no tienen v\u00edas de s\u00edntesis de folato que interrumpir, explic\u00f3 Stephen White, bi\u00f3logo estructural del St. Jude Childrens Research Hospital en Memphis, que no particip\u00f3. con el estudio.<\/p>\n

Las sulfamidas, una clase de antibi\u00f3ticos desarrollados en la d\u00e9cada de 1930, funcionan bien contra muchas especies bacterianas al imitar el \u00e1cido para-aminobenzoico (PABA), un precursor del folato, inhibiendo la enzima que procesa el PABA. compitiendo con \u00e9l por la uni\u00f3n. PAS, utilizado por primera vez contra la tuberculosis en 1948, tambi\u00e9n imita a PABA, pero inhibe la enzima d\u00e9bilmente. Curiosamente, las sulfonamidas funcionan mal contra M. tuberculosis<\/em>, mientras que el PAS previene eficazmente el crecimiento bacteriano.<\/p>\n

Para comprender mejor c\u00f3mo el PAS y las sulfonamidas son procesados por M. tuberculosis<\/em>, Kyu Rhee y sus colegas del Weill Cornell Medical College recurrieron a la metabol\u00f3mica. Trataron las bacterias de la tuberculosis en cultivo con cada f\u00e1rmaco individualmente y midieron los cambios en los metabolitos de las bacterias y descubrieron que las sulfonamidas se estaban transformando en derivados inactivos que no pod\u00edan unirse a la enzima procesadora de PABA, dejando a la enzima libre para llevar a cabo su s\u00edntesis de folato. deberes.<\/p>\n

Los cient\u00edficos hab\u00edan especulado previamente que las sulfamidas no funcionan contra M. tuberculosis<\/em> porque no pueden entrar en la bacteria, pero los hallazgos muestran que las sulfonamidas entran bien, pero se procesan y desactivan, explic\u00f3 White.<\/p>\n

El grupo de Rhees descubri\u00f3 que PAS, por otro mano, se uni\u00f3 y fue procesado por la enzima, descomponi\u00e9ndose en varios productos metilados diferentes de PAS, uno de los cuales se sabe que tiene una notable actividad antibacteriana. Otros subproductos de PAS parecen afectar la v\u00eda de s\u00edntesis de folato. Juntos, los resultados sugieren que PAS es convertido por sus enzimas diana en productos antibacterianos que inhiben el crecimiento bacteriano a trav\u00e9s de m\u00faltiples mecanismos, lo que explica su \u00e9xito sobre las sulfamidas ineficaces.<\/p>\n

Es contrario a la intuici\u00f3n, dijo Rubin, que M. tuberculosis<\/em> no se ve m\u00e1s afectada por la uni\u00f3n directa de PAS a una enzima que procesa PABA, que produce una inhibici\u00f3n demasiado d\u00e9bil para combatir eficazmente el crecimiento bacteriano, sino por los derivados de PAS que se producen como resultado de esa interacci\u00f3n enzim\u00e1tica.<\/p>\n

El estudio sugiere que los investigadores pueden necesitar modificar su enfoque, dijo Rubin. Encontrar f\u00e1rmacos que se descompongan en compuestos t\u00f3xicos, en lugar de aquellos que inhiban directamente las enzimas clave, podr\u00eda ser un enfoque eficaz en el futuro.<\/p>\n

Adem\u00e1s, el trabajo de Rhees muestra que los objetivos aguas abajo en la v\u00eda del folato podr\u00edan tambi\u00e9n demuestran ser dianas efectivas de medicamentos contra la TB, dijo White. Identificar qu\u00e9 enzimas son el objetivo de los metabolitos de PAS podr\u00eda ayudar a los investigadores a identificar los objetivos que probablemente sean m\u00e1s efectivos. Al optimizar c\u00f3mo esos derivados de PAS envenenan la v\u00eda del folato, los investigadores pueden hacer que PAS sea un mejor f\u00e1rmaco, dijo White.<\/p>\n

S. Chakraborty et al., El \u00e1cido para-aminosalic\u00edlico act\u00faa como sustrato alternativo del metabolismo del folato en Mycobacterium tuberculosis<\/em><\/strong>, Science<\/em><\/strong> , doi: 10.1126\/science.1228980, 2012.<\/strong><\/p>\n

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