C\u00e9lula infectada con HCMVWikipedia, NephronLas c\u00e9lulas humanas tienen varias v\u00edas para reparar el da\u00f1o al ADN, pero aquellas infectadas por el citomegalovirus humano (HCMV) no tienen ese recurso. Investigadores de la Universidad de Idaho han descubierto que este virus puede monopolizar las prote\u00ednas de reparaci\u00f3n de su hu\u00e9sped, por lo que reparan exclusivamente el da\u00f1o en el genoma del virus pero no en el del hu\u00e9sped.<\/p>\n
“Si el virus coopta la maquinaria de reparaci\u00f3n para su propio bien, la capacidad normal de una c\u00e9lula para repararse a s\u00ed misma podr\u00eda desactivarse” dijo Lee Fortunato de la Universidad de Idaho, quien dirigi\u00f3 el nuevo estudio, publicado hoy (29 de noviembre) en PLOS Pathogens<\/em>. Y eso es exactamente lo que ella y sus colegas encontraron.<\/p>\n El propio HCMV puede da\u00f1ar el ADN del hu\u00e9sped, rompiendo ambas hebras de la doble h\u00e9lice en puntos espec\u00edficos. Aunque la c\u00e9lula responde movilizando prote\u00ednas reparadoras, la mayor\u00eda de estas reparaciones nunca terminan.<\/p>\n Esto se debe en parte a que, como demostr\u00f3 Fortunato en estudios anteriores, el HCMV incauta parte de la reparaci\u00f3n…<\/p>\n Para probar esa idea, el equipo de Fortunatos expuso c\u00e9lulas de piel infectadas a radiaci\u00f3n ultravioleta (UV) para infligir da\u00f1o en el ADN. Espec\u00edficamente, se sabe que la radiaci\u00f3n UV fusiona las bases de timina adyacentes en d\u00edmeros, que luego se cortan y reemplazan a trav\u00e9s de una v\u00eda llamada reparaci\u00f3n por escisi\u00f3n de nucle\u00f3tidos (NER). Usando anticuerpos que reconocen las bases fusionadas, el equipo demostr\u00f3 que hab\u00edan desaparecido de los centros de replicaci\u00f3n viral despu\u00e9s de un d\u00eda, pero a\u00fan permanec\u00edan en el n\u00facleo del resto de las c\u00e9lulas, donde reside el ADN del hu\u00e9sped.<\/p>\n Los investigadores tambi\u00e9n ADN de c\u00e9lulas infectadas a trav\u00e9s de electroforesis en gel, para separar grandes piezas completamente reparadas de fragmentos m\u00e1s peque\u00f1os sin reparar. Trataron los geles con mol\u00e9culas fluorescentes que reconocen el ADN viral y el ADN del hu\u00e9sped, y brillan en diferentes colores. Efectivamente, el ADN viral se repar\u00f3 de manera eficiente, pero el ADN del hu\u00e9sped no.<\/p>\n Nuestro estudio es el \u00fanico hasta la fecha que ha analizado por separado los genomas viral y del hu\u00e9sped, dijo Fortunato. Si hubi\u00e9ramos observado el ADN completo de estas c\u00e9lulas, habr\u00edamos concluido que la NER estaba disminuida en las c\u00e9lulas infectadas con HCMV, lo que es cierto para el genoma del hu\u00e9sped, pero no para el viral.<\/p>\n [El hallazgo] sugiere que el genoma viral es quiz\u00e1s m\u00e1s accesible para ser reparado, dijo Matt Weitzman, vir\u00f3logo de la Universidad de Pensilvania, que no particip\u00f3 en el estudio. Sin embargo, agreg\u00f3, a\u00fan debe abordarse el mecanismo a trav\u00e9s del cual esto sucede. Fortunato sospecha que las prote\u00ednas virales podr\u00edan interactuar con las prote\u00ednas de reparaci\u00f3n del hu\u00e9sped y transportarlas activamente a los centros de replicaci\u00f3n. Mi esperanza es que podamos encontrar las prote\u00ednas virales responsables de secuestrar la maquinaria de reparaci\u00f3n en las c\u00e9lulas infectadas, dijo Fortunato. El desarrollo de f\u00e1rmacos que bloqueen estas prote\u00ednas podr\u00eda permitir que las c\u00e9lulas infectadas reparen su genoma de manera m\u00e1s eficiente, lo que podr\u00eda ser \u00fatil para personas con sistemas inmunitarios debilitados.<\/p>\n Independientemente del mecanismo, los resultados podr\u00edan ayudar a explicar uno de los m\u00e1s graves consecuencias de la infecci\u00f3n por HCMV defectos de nacimiento. Aunque la mayor\u00eda de los adultos estadounidenses han sido infectados por el HCMV en alg\u00fan momento de sus vidas, por lo general sufren poco m\u00e1s que un resfriado leve, a menos que tengan un sistema inmunitario debilitado. Pero si el virus infecta a una mujer embarazada, puede cruzar la placenta hacia el feto. Alrededor del 1 por ciento de los fetos se infectan de esta forma, y entre el 10 y el 25 por ciento de ellos desarrollan problemas neurol\u00f3gicos, como cabezas peque\u00f1as (microcefalia) y problemas de audici\u00f3n y visi\u00f3n.<\/p>\n Fortunato sospecha que la capacidad de los HCMV para da\u00f1ar el ADN, al mismo tiempo que evita que las c\u00e9lulas lo reparen, podr\u00eda estar involucrado en estos defectos de nacimiento. Las c\u00e9lulas fetales da\u00f1adas que no son eliminadas por el virus podr\u00edan no funcionar correctamente en un cerebro en desarrollo, migrar a [su] posici\u00f3n correcta o interactuar adecuadamente con las c\u00e9lulas vecinas, dijo. Dado que un feto solo tiene una peque\u00f1a cantidad de c\u00e9lulas, los problemas en cualquiera de ellas pueden tener consecuencias graves.<\/p>\n JM ODowd et al., Las c\u00e9lulas infectadas con HCMV mantienen una reparaci\u00f3n eficaz por escisi\u00f3n de nucle\u00f3tidos del virus mientras se anula la reparaci\u00f3n del genoma hu\u00e9sped, PLOS Pathogens<\/em>, 8: e1003038, 2012. <\/strong><\/p>\n Recibe acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoyYa miembro?Iniciar sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lula infectada con HCMVWikipedia, NephronLas c\u00e9lulas humanas tienen varias v\u00edas para reparar el da\u00f1o al ADN, pero aquellas infectadas por el citomegalovirus humano (HCMV) no tienen ese recurso. 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