C\u00e9lulas iPS humanas diferenciadas en c\u00e9lulas nerviosas (rojo). Cr\u00e9dito: Bruce Conklin\/Gladstone InstitutesCient\u00edficos japoneses han producido piel y m\u00e9dula \u00f3sea a partir de c\u00e9lulas madre de rat\u00f3n reprogramadas y las han trasplantado a ratones gen\u00e9ticamente id\u00e9nticos sin desencadenar una fuerte reacci\u00f3n inmunitaria.<\/p>\n
Estos resultados, publicados hoy (9 de enero) en Nature<\/em>, deber\u00eda tranquilizar a los investigadores que buscan utilizar estas c\u00e9lulas, conocidas como c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC), para tratar enfermedades. El futuro de tales terapias experimentales se puso en duda despu\u00e9s de que un estudio de 2011, tambi\u00e9n publicado en Nature<\/em>, descubri\u00f3 que las iPSC podr\u00edan enfrentar el rechazo del sistema inmunitario, incluso cuando se inyectan en la misma persona que don\u00f3 las c\u00e9lulas. Esta respuesta inmunitaria podr\u00eda destruir los trasplantes, haci\u00e9ndolos ineficaces como tratamientos.<\/p>\n Las diferencias t\u00e9cnicas entre los dos estudios contradictorios dificultan evaluar si las iPSC est\u00e1n realmente a salvo de los ataques inmunitarios. Pero Paul Knoepfler, un bi\u00f3logo celular de la Universidad de California, Davis, que fue…<\/p>\n Shinya Yamanaka de la Universidad de Kyoto y los Institutos Gladstone crearon por primera vez iPSC en 2006, un logro que comparti\u00f3 los \u00faltimos a\u00f1os. Premio Nobel de Medicina. Su t\u00e9cnica, que revirti\u00f3 las c\u00e9lulas adultas a un estado similar al de un tallo, brind\u00f3 una soluci\u00f3n prometedora para el cultivo de tejidos a medida, sin desviarse de las dificultades \u00e9ticas de recolectar fatalmente c\u00e9lulas madre embrionarias (ESC, por sus siglas en ingl\u00e9s) de embriones humanos. Y dado que las iPSC se derivan de los tejidos del propio paciente, deber\u00eda ser posible volver a trasplantarlas a la misma persona sin desencadenar una respuesta inmunitaria.<\/p>\n Pero en 2011, Yang Xu de la Universidad de California en San Diego parec\u00eda refutar esa suposici\u00f3n. Su equipo fabric\u00f3 iPSC a partir de c\u00e9lulas de piel de rat\u00f3n y las trasplant\u00f3 a ratones gen\u00e9ticamente id\u00e9nticos. Los ESC trasplantados de esta manera producen teratomas, tumores que contienen muchos tipos diferentes de c\u00e9lulas, demostraci\u00f3n de verdadera pluripotencia. Pero las iPSC de Xus no lograron formar teratomas porque fueron atacadas por los gl\u00f3bulos blancos del rat\u00f3n y rechazadas.<\/p>\n El estudio suscit\u00f3 preocupaciones sobre el uso m\u00e9dico de las iPSC, pero Masumi Abe del Instituto Nacional de Ciencias Radiol\u00f3gicas de Chiba , Jap\u00f3n, no estaba convencido. Para empezar, su equipo repiti\u00f3 el mismo experimento con m\u00e1s l\u00edneas de iPSC y ESC, y demostr\u00f3 que ambas eran igualmente capaces de formar teratomas cuando se trasplantaban a ratones gen\u00e9ticamente id\u00e9nticos, sin signos de rechazo inmunitario.<\/p>\n Abe tambi\u00e9n consider\u00f3 que centrarse en los teratomas era un enfoque completamente equivocado. Dado que los teratomas son una clase de tumores, no sorprende que provoquen respuestas inmunitarias, dijo. Tambi\u00e9n son cl\u00ednicamente irrelevantes. Para su uso en terapias, las iPSC primero se transforman en otros tipos de c\u00e9lulas antes de ser trasplantadas. Abe consider\u00f3 que era m\u00e1s importante evaluar los efectos de estas c\u00e9lulas diferenciadas.<\/p>\n Su equipo lo hizo fusionando iPSC o ESC con embriones de rat\u00f3n, que luego se convirtieron en ratones quim\u00e9ricos que conten\u00edan diversos tipos de c\u00e9lulas que se hab\u00edan diferenciado. de las c\u00e9lulas madre. Luego trasplantaron piel de estos animales a otros gen\u00e9ticamente id\u00e9nticos. Los trasplantes de ambos grupos funcionaron igual de bien despu\u00e9s de 2 meses, lo que demuestra que las iPSC desencadenan respuestas inmunitarias insignificantes, no m\u00e1s que las ESC.<\/p>\n Los trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea mostraron el mismo patr\u00f3n. Ya sea que se deriven de iPSC o ESC, sobrevivieron igualmente bien y reconstituyeron la m\u00e9dula de ratones que hab\u00edan recibido dosis letales de radiaci\u00f3n.<\/p>\n Los resultados son prometedores, pero la t\u00e9cnica de Abes de crear ratones quim\u00e9ricos y usarlos como donantes ha causado escepticismo entre otros investigadores. Xu dice que el m\u00e9todo tiene fallas: los sistemas inmunol\u00f3gicos de los ratones quim\u00e9ricos ya habr\u00edan rechazado o tolerado cualquier c\u00e9lula problem\u00e1tica derivada de las iPSC, mucho antes de que pudieran trasplantarse a otro rat\u00f3n. Esto podr\u00eda explicar por qu\u00e9 esos trasplantes tuvieron tanto \u00e9xito, pero no es un enfoque viable en la cl\u00ednica. En cambio, las iPSC humanas se diferenciar\u00edan en c\u00e9lulas m\u00e1s especializadas en cultivos de laboratorio.<\/p>\n Esta distinci\u00f3n es importante, coincidi\u00f3 Knoepfler, ya que tales c\u00e9lulas podr\u00edan tener una inmunogenicidad intr\u00ednseca m\u00e1s alta debido a su tiempo de cultivo en un laboratorio.<\/p>\n p><\/p>\n Paul Fairchild, codirector del Oxford Stem Cell Institute, cree que esta diferencia podr\u00eda explicar los resultados contradictorios de los estudios de Abe y Xus. El equipo de Xus sugiri\u00f3 que la desdiferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas adultas en iPSC aumenta la expresi\u00f3n de dos genes Zg16<\/em> y Hormad1<\/em> que son el objetivo del sistema inmunitario, pero en ratones quim\u00e9ricos Abes, el equipo no encontr\u00f3 tales aumentos.<\/p>\n Al generar ratones a partir de iPSC, [el grupo de Abes] puede haber eludido sin saberlo este problema [de rechazo inmunitario], ya que es mucho m\u00e1s probable que el silenciamiento de estos genes ocurra correctamente durante desarrollo del rat\u00f3n que durante la diferenciaci\u00f3n bajo condiciones artificiales in vitro, dijo Fairchild. Y dado que las iPSC humanas tendr\u00edan que convertirse en otras c\u00e9lulas en condiciones artificiales, agreg\u00f3, sugerir\u00eda que el jurado a\u00fan est\u00e1 deliberando sobre si los productos de la diferenciaci\u00f3n de iPSC resultar\u00e1n ser inmunog\u00e9nicos o no.<\/p <\/p>\n R. Araki et al., Inmunogenicidad insignificante de c\u00e9lulas diferenciadas terminalmente derivadas de c\u00e9lulas madre pluripotentes o embrionarias inducidas, Nature<\/em>, <\/strong>doi:10.1038\/nature11807, 2013.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lulas iPS humanas diferenciadas en c\u00e9lulas nerviosas (rojo). Cr\u00e9dito: Bruce Conklin\/Gladstone InstitutesCient\u00edficos japoneses han producido piel y m\u00e9dula \u00f3sea a partir de c\u00e9lulas madre de rat\u00f3n reprogramadas y las han trasplantado a ratones gen\u00e9ticamente id\u00e9nticos sin desencadenar una fuerte reacci\u00f3n inmunitaria. 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