Viri\u00f3n de la influenza. Wikimedia, CDCI Es un hecho frustrante de la vida que contraer influenza un a\u00f1o no garantiza a nadie una temporada libre de influenza el pr\u00f3ximo a\u00f1o. Incluso la vacuna contra la gripe no brinda protecci\u00f3n completa, ya que cubre solo unas pocas cepas selectas del virus, una selecci\u00f3n que se basa en la mejor apuesta de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud en cuanto a qu\u00e9 cepas en todo el mundo ser\u00e1n m\u00e1s prevalecer\u00e1 en la pr\u00f3xima temporada de gripe.<\/p>\n
Desafortunadamente, esas predicciones resultan incorrectas una de cada 20 veces, explic\u00f3 Sarah Gilbert, quien dirige el Programa de Vacuna contra la Influenza Humana en el Instituto Jenner de la Universidad de Oxford.<\/p>\n
Sin embargo, algunos investigadores se est\u00e1n acercando a la creaci\u00f3n de la vacuna universal contra la gripe, siempre elusiva, que podr\u00eda proteger contra varios virus de influenza a la vez, incluidas las cepas pand\u00e9micas. Si tiene \u00e9xito, las vacunas universales contra la influenza eliminar\u00edan las conjeturas de la planificaci\u00f3n de vacunas y solo requerir\u00edan inyecciones de refuerzo cada pocos a\u00f1os.<\/p>\n
Uno…<\/strong><\/p>\n Influenza es un virus de ARN que utiliza su prote\u00edna hemaglutinina (HA) como una llave que le permite ingresar e infectar las c\u00e9lulas hu\u00e9sped objetivo. En respuesta a la infecci\u00f3n, oa una vacuna t\u00edpica contra la gripe, el cuerpo produce anticuerpos que se unen a la cabeza de la mol\u00e9cula HA, evitando que el virus que flota libremente entre e infecte las c\u00e9lulas. Sin embargo, la cabeza tambi\u00e9n es la parte de la prote\u00edna HA que el virus cambia con mayor frecuencia a trav\u00e9s de mutaciones, lo que hace que los anticuerpos producidos contra una cepa sean ineficaces contra otra.<\/p>\n La respuesta para crear una vacuna que proteja contra muchas cepas radica en obligar al sistema inmunitario a producir anticuerpos contra las porciones de la mol\u00e9cula HA que se comparten, o se conservan gen\u00e9ticamente, entre la mayor\u00eda de los virus de la influenza, creando as\u00ed una vacuna m\u00e1s universal. Pero, por razones desconocidas, la mayor\u00eda de las vacunas no provocan tales anticuerpos. Por lo tanto, los investigadores ahora est\u00e1n probando nuevas formas de atraer al sistema inmunitario para que produzca anticuerpos que reconozcan estos objetivos generales y neutralicen muchos tipos de influenza a la vez.<\/p>\n Hasta hace aproximadamente 4 a\u00f1os, no sab\u00edamos mucho sobre los humanos en general. anticuerpos neutralizantes, dijo Ian Wilson, bi\u00f3logo estructural del Instituto de Investigaci\u00f3n Scripps. Pero en los \u00faltimos a\u00f1os, los investigadores han encontrado individuos que producen anticuerpos que neutralizan una amplia variedad de cepas de influenza A y B, lo que demuestra que una vacuna universal es posible si se pueden obtener los mismos tipos de anticuerpos en otros, dijo Wilson.<\/p>\n El laboratorio de Wilson ayud\u00f3 a resolver la estructura de algunos de estos anticuerpos ampliamente neutralizantes y la regi\u00f3n de HA a la que se dirigen son el tallo conservado de HA. M\u00e1s recientemente, Wilson y sus colaboradores han demostrado que debido a que la regi\u00f3n de la cabeza de la HA tiene peque\u00f1as \u00e1reas conservadas, ocasionalmente incluso un anticuerpo dirigido a la cabeza de la HA puede tener alguna reactividad cruzada entre los tipos de influenza.<\/p>\n Pero la mayor\u00eda de los investigadores piensan que una se pueden producir anticuerpos m\u00e1s fuertes contra regiones en el tallo HA. Espec\u00edficamente, algunos investigadores piensan que una prote\u00edna HA sin cabeza podr\u00eda enfocar la respuesta de anticuerpos en la regi\u00f3n del tallo conservada. Otros buscan dise\u00f1ar vacunas que contengan solo peque\u00f1as porciones de los segmentos conservados m\u00e1s importantes de la regi\u00f3n del tallo. A\u00fan otros se enfocan en comprender la inmunolog\u00eda b\u00e1sica de c\u00f3mo los anticuerpos se unen y reconocen sus objetivos para mejorar las vacunas desde un \u00e1ngulo diferente, y posiblemente comprender por qu\u00e9 los anticuerpos a menudo no se producen naturalmente en la regi\u00f3n del tallo, dijo Wilson.<\/p>\n Varias empresas de biotecnolog\u00eda est\u00e1n preparando lo que esperan que se convierta en la primera vacuna universal contra la gripe en el mercado, aunque todav\u00eda no se ha probado ninguna como vacuna universal. Se ha probado la seguridad y la capacidad de la mayor\u00eda para estimular una respuesta inmunitaria en voluntarios sanos o aumentar la eficacia de las vacunas actuales con resultados en su mayor\u00eda positivos. Una estrategia que se est\u00e1 probando combina varias regiones conservadas de prote\u00ednas de la gripe en una mol\u00e9cula para producir una vacuna que, con suerte, estimule una respuesta de anticuerpos contra una amplia variedad de cepas. Esto incluye la vacuna M-001 de BiondVax, con sede en Israel, que contiene regiones de HA y dos prote\u00ednas virales internas. Cuando se combin\u00f3 M-001 con la vacuna estacional, mejor\u00f3 la inmunidad a las cepas contenidas en la vacuna estacional. Otras empresas est\u00e1n siguiendo m\u00e9todos similares, dijo Gilbert. Todos est\u00e1n tratando de usar solo regiones [conservadas] muy peque\u00f1as, y todos tienen sus propias estrategias para identificar qu\u00e9 regiones son las mejores, as\u00ed como formas de producir respuestas inmunitarias m\u00e1s fuertes, dijo.<\/p>\n Servicio de entrega<\/strong><\/p>\n Cambiar la forma en que se administran las vacunas tambi\u00e9n tiene el potencial de producir anticuerpos de neutralizaci\u00f3n cruzada m\u00e1s ampliamente. El a\u00f1o pasado, los investigadores del NIH obtuvieron anticuerpos contra la regi\u00f3n del tallo HA conservada al presentar HA de la gripe aviar en dos formas diferentes. Primero prepararon con una vacuna de ADN, un segmento de ADN que codifica la prote\u00edna HA, que las c\u00e9lulas hu\u00e9sped producen y presentan a las c\u00e9lulas inmunitarias, y siguieron con un refuerzo de H5N1 inactivado a base de prote\u00ednas. El uso de este m\u00e9todo de refuerzo primario produjo anticuerpos neutralizantes dirigidos a la regi\u00f3n del tallo conservada de HA. <\/p>\n John Schrader, un inmun\u00f3logo de la Universidad de British Columbia dice que es posible generar anticuerpos ampliamente neutralizantes utilizando las vacunas disponibles actualmente, si se hace correctamente, dice. Schrader y sus colegas descubrieron que la infecci\u00f3n o la vacunaci\u00f3n contra la cepa pand\u00e9mica H1N1 2009 (gripe porcina) produce los esquivos anticuerpos de neutralizaci\u00f3n cruzada que las vacunas estacionales no producen. Esto puede deberse a que el H1N1 es radicalmente diferente de los otros virus que circulan com\u00fanmente en la poblaci\u00f3n humana. Esa distinci\u00f3n puede permitir que el virus sea reconocido por un conjunto raro de c\u00e9lulas B de memoria, dijo Schrader. <\/p>\n Normalmente, el virus de la gripe estacional activa una amplia gama de c\u00e9lulas B, la mayor\u00eda contra la regi\u00f3n de la cabeza y unas pocas contra el tallo. Algunos de cada uno persisten despu\u00e9s de la infecci\u00f3n como c\u00e9lulas de memoria. Cuando el pr\u00f3ximo virus de la gripe estacional infecta, tiene regiones de cabeza similares a los virus anteriores, por lo que son las c\u00e9lulas de memoria que se unen a la regi\u00f3n de la cabeza las que se activan, mientras que las c\u00e9lulas B raras contra la regi\u00f3n madre conservada se pierden en la mezcla. Pero un virus dr\u00e1sticamente diferente como el H1N1 solo comparte regiones madre con virus anteriores, por lo que puede activar c\u00e9lulas B de memoria anti-tronco raras sin activar tambi\u00e9n las c\u00e9lulas de memoria anti-tallo, produciendo grandes cantidades de anticuerpos ampliamente neutralizantes, dijo Schrader.<\/p>\n Por lo tanto, impulsar la producci\u00f3n de anticuerpos ampliamente neutralizantes podr\u00eda ser tan simple como vacunar con una cepa rara del virus y reforzar con diferentes cepas raras, para garantizar que solo se activen las c\u00e9lulas B de memoria que reconocen el tallo. Ser\u00eda clave, en la estrategia de Schraders, evitar vacunar a alguien dos veces con la misma vacuna, para que las c\u00e9lulas B que reconocen las regiones de la cabeza no se reactiven tambi\u00e9n.<\/p>\n Un objetivo diferente<\/strong><\/p>\n En lugar de intentar encontrar la regi\u00f3n o regiones perfectas de la mol\u00e9cula de HA, algunos investigadores buscan otras prote\u00ednas virales conservadas. La prote\u00edna M2, que ayuda al virus de la gripe a vaciar su contenido en su c\u00e9lula objetivo, es una de las tres \u00fanicas prote\u00ednas virales que salpican su superficie y una de las menos variables entre cepas. Pero M2 presenta varios desaf\u00edos para los investigadores que esperan producir una vacuna dirigida a M2, advirti\u00f3 Sang-Moo Kang, inmun\u00f3logo de la Universidad Estatal de Georgia. En primer lugar, hay muchas menos prote\u00ednas M2 que prote\u00ednas HA y, en segundo lugar, la regi\u00f3n de M2 dirigida al anticuerpo es aproximadamente 20 veces m\u00e1s peque\u00f1a que las HA, por lo que M2 no puede competir en t\u00e9rminos de respuesta del hu\u00e9sped, dijo Kang. Adem\u00e1s, en lugar de estimular la generaci\u00f3n de anticuerpos que previenen la infecci\u00f3n bloqueando la entrada del virus en las c\u00e9lulas, los anticuerpos anti-M2 se dirigen a las c\u00e9lulas infectadas y provocan su lisis. Es probable que una vacuna de este tipo solo contenga una infecci\u00f3n en lugar de evitar que las c\u00e9lulas se infecten en primer lugar.<\/p>\n A pesar de estos obst\u00e1culos, al menos una empresa apunta a M2 en su intento de producir una vacuna universal. VaxInnate, una empresa de biotecnolog\u00eda con sede en Nueva Jersey, ha realizado ensayos cl\u00ednicos utilizando el ep\u00edtopo M2 (M2e) fusionado con una prote\u00edna bacteriana. Al igual que otras vacunas que se promocionan como futuras vacunas universales, el m\u00e9todo VaxInnates a\u00fan no ha demostrado ser eficaz contra la infecci\u00f3n por una variedad de cepas. Hasta ahora, VaxInnate ha utilizado su vacuna M2 para impulsar las respuestas inmunitarias a una vacuna actual contra la influenza.<\/p>\n Una nueva direcci\u00f3n<\/strong><\/p>\n Aunque la mayor parte del trabajo hasta la fecha se ha centrado en las respuestas mediadas por anticuerpos o c\u00e9lulas B, algunos investigadores creen que las c\u00e9lulas T, que matan a las c\u00e9lulas infectadas por virus, ser\u00e1n una faceta importante de las vacunas universales. Debido a que las c\u00e9lulas T matan las c\u00e9lulas infectadas por la gripe, pueden evitar que los viriones reci\u00e9n replicados escapen de las c\u00e9lulas infectadas y, por lo tanto, evitan que la infecci\u00f3n se propague por el cuerpo (a veces tan bien que el paciente no nota ning\u00fan s\u00edntoma). Las vacunas actuales no hacen mucho para activar las c\u00e9lulas T, lo que explica por qu\u00e9 una infecci\u00f3n previa con la gripe estacional puede proteger contra las cepas pand\u00e9micas, pero la vacunaci\u00f3n anterior no. Las c\u00e9lulas T reaccionan a las prote\u00ednas virales que son cortadas y presentadas por las c\u00e9lulas infectadas, lo que les permite reconocer regiones de prote\u00ednas internas conservadas que las c\u00e9lulas B, que generalmente se dirigen a las prote\u00ednas de superficie, pasan por alto.<\/p>\n Gilbert en el Instituto Jenner y sus colegas cre\u00f3 una vacuna hecha de dos prote\u00ednas de influenza internas conservadas unidas a un virus vaccinia vivo que no puede replicarse. Cuando los pacientes estuvieron expuestos a una cepa de gripe que no hab\u00edan encontrado antes, solo 2 de 11 pacientes que hab\u00edan sido vacunados con la vacuna de Gilbert contrajeron gripe en comparaci\u00f3n con 5 de 11 controles no vacunados. A pesar de los resultados prometedores, no me gustar\u00eda vender una vacuna que solo se dirija a las c\u00e9lulas T, se\u00f1al\u00f3 Gilbert, quien actualmente est\u00e1 trabajando en la combinaci\u00f3n de su vacuna de c\u00e9lulas T con prote\u00ednas para estimular tambi\u00e9n los anticuerpos neutralizantes.<\/p>\n Incluso si los investigadores crear vacunas que protejan contra todos los virus de la influenza, bueno, todav\u00eda es necesario vacunarse regularmente, pero no todos los a\u00f1os, dijo Gilbert. A diferencia de otros virus, la gripe no estimula una memoria inmunol\u00f3gica lo suficientemente fuerte como para mantenernos protegidos de por vida, incluso usando una vacuna m\u00e1s universal. Gilbert estima que las futuras vacunas pueden extender nuestras inyecciones anuales de agujas a una vez cada 5 a\u00f1os m\u00e1s o menos.<\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong> , ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Viri\u00f3n de la influenza. Wikimedia, CDCI Es un hecho frustrante de la vida que contraer influenza un a\u00f1o no garantiza a nadie una temporada libre de influenza el pr\u00f3ximo a\u00f1o. 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