Representaci\u00f3n esquem\u00e1tica de la v\u00eda propuesta. Cr\u00e9dito: Maria R. Baer <\/p>\n
La revista Oncotarget ha publicado \u00abEl tratamiento conjunto con el inhibidor de la quinasa Pim reduce la reparaci\u00f3n alternativa del ADN no hom\u00f3loga y la inestabilidad gen\u00f3mica inducida por los inhibidores de la topoisomerasa 2 en c\u00e9lulas con duplicaci\u00f3n interna en t\u00e1ndem de FLT3\u00bb, que inform\u00f3 que la la serina\/treonina quinasa Pim-1 se regula al alza aguas abajo de FLT3-ITD, y la inhibici\u00f3n de Pim aumenta la inducci\u00f3n del f\u00e1rmaco de quimioterapia inhibidor de la topoisomerasa 2 de DSB de ADN y apoptosis. La actividad de Alt-NHEJ, medida con una construcci\u00f3n indicadora fluorescente verde, aument\u00f3 en c\u00e9lulas Ba\/F3-ITD transfectadas con FLT3-ITD tratadas con inhibidores de TOP2, y este aumento fue anulado por el tratamiento conjunto con el inhibidor de la cinasa Pim AZD1208. <\/p>\n
El inhibidor de TOP2 y el tratamiento conjunto con AZD1208 redujeron la expresi\u00f3n celular y nuclear de las prote\u00ednas de la v\u00eda de reparaci\u00f3n c-Myc y Alt-NHEJ, ADN polimerasa, ADN ligasa 3 y XRCC1 en l\u00edneas celulares FLT3-ITD y blastos de pacientes con LMA.<\/p>\n
Dr. Maria R. Baer, de la Universidad de Maryland, as\u00ed como del Centro M\u00e9dico de Asuntos de Veteranos, dice que \u00abla duplicaci\u00f3n en t\u00e1ndem interna (ITD) del receptor tirosina quinasa similar a la tirosina similar a fms (FLT3) est\u00e1 presente en las c\u00e9lulas de leucemia mieloide aguda (AML) de 30 por ciento de los pacientes, lo que da como resultado una se\u00f1alizaci\u00f3n de FLT3 constitutiva y aberrante\u00bb.<\/p>\n
La quimioterapia de inducci\u00f3n a la remisi\u00f3n, que incluye el an\u00e1logo de nucle\u00f3sido citarabina y una antraciclina u otro inhibidor de la topoisomerasa 2, sigue siendo la terapia de primera l\u00ednea para la LMA. Si bien los pacientes con AML con FLT3-ITD generalmente logran la remisi\u00f3n con quimioterapia, recaen r\u00e1pidamente y las c\u00e9lulas de AML con frecuencia tienen nuevas anomal\u00edas cromos\u00f3micas estructurales en la reca\u00edda, lo que concuerda con el papel de la inestabilidad gen\u00f3mica en la progresi\u00f3n y la reca\u00edda de la AML con FLT3-ITD.<\/p>\n
Pim quinasas es un enfoque terap\u00e9utico atractivo en AML con FLT3-ITD. Se est\u00e1n desarrollando inhibidores de la cinasa Pan-Pim, y varios han pasado a la fase inicial de pruebas cl\u00ednicas; el m\u00e1s reciente es TP-3654. La HR, mediada por BRCA1, BRCA2 y RAD51 y que ocurre en las fases S y G2 del ciclo celular, utiliza la cadena de crom\u00e1tidas hermanas complementarias como plantilla para la reparaci\u00f3n y, por lo tanto, es muy precisa y libre de errores. C-NHEJ es iniciado por las prote\u00ednas Ku Ku70\/80, seguido por el reclutamiento de la subunidad catal\u00edtica de prote\u00edna quinasa dependiente de ADN, y media la reparaci\u00f3n al ligar directamente los extremos de los DSB, creando el potencial para peque\u00f1as deleciones, inserciones y otros errores estructurales en sitios de reparaci\u00f3n.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n de Baer concluy\u00f3 que esto es similar a los efectos del inhibidor de Bcl-2 venetoclax, que tiene una actividad cl\u00ednica limitada como agente \u00fanico, pero que mejora poderosamente la eficacia cl\u00ednica de los agentes desmetilantes en la LMA, y fue aprobado recientemente por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para su uso en estos reg\u00edmenes combinados. Queda por determinar el uso \u00f3ptimo de los inhibidores de la quinasa Pim en la AML y otras neoplasias malignas. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nueva estrategia descubierta para la leucemia mieloide aguda positiva para FLT3-ITD M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Mario Scarpa et al, el co-tratamiento con el inhibidor de la pim quinasa disminuye la uni\u00f3n final no hom\u00f3loga alternativa Reparaci\u00f3n del ADN e inestabilidad gen\u00f3mica inducida por inhibidores de la topoisomerasa 2 en c\u00e9lulas con duplicaci\u00f3n interna en t\u00e1ndem de FLT3, Oncotarget (2021). DOI: 10.18632\/oncotarget.28042 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Oncotarget <\/p>\n Proporcionado por Impact Journals Cita<\/strong>: Disminuci\u00f3n de la reparaci\u00f3n del ADN y la inestabilidad gen\u00f3mica (2 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-decreasing-dna-genomic-instability.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Representaci\u00f3n esquem\u00e1tica de la v\u00eda propuesta. Cr\u00e9dito: Maria R. Baer La revista Oncotarget ha publicado \u00abEl tratamiento conjunto con el inhibidor de la quinasa Pim reduce la reparaci\u00f3n alternativa del ADN no hom\u00f3loga y la inestabilidad gen\u00f3mica inducida por los inhibidores de la topoisomerasa 2 en c\u00e9lulas con duplicaci\u00f3n interna en t\u00e1ndem de FLT3\u00bb, que … Continuar leyendo \u00abDisminuci\u00f3n de la reparaci\u00f3n del ADN e inestabilidad gen\u00f3mica\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3451","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3451","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3451"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3451\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3451"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3451"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3451"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}