{"id":34523,"date":"2022-09-01T04:19:27","date_gmt":"2022-09-01T09:19:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/las-repeticiones-no-codificantes-causan-aglomeraciones-de-peptidos\/"},"modified":"2022-09-01T04:19:27","modified_gmt":"2022-09-01T09:19:27","slug":"las-repeticiones-no-codificantes-causan-aglomeraciones-de-peptidos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/las-repeticiones-no-codificantes-causan-aglomeraciones-de-peptidos\/","title":{"rendered":"Las repeticiones no codificantes causan aglomeraciones de p\u00e9ptidos"},"content":{"rendered":"

Inclusi\u00f3n de repeticiones de dip\u00e9ptidos en el cerebro de un pacienteKohji Mori y Dieter EdbauerUna secuencia repetitiva de ADN que no se cre\u00eda que codificara prote\u00ednas es, de hecho, la fuente de cadenas pept\u00eddicas insolubles que se agregan en las c\u00e9lulas cerebrales de pacientes que muestran ciertos tipos de neurodegeneraci\u00f3n, seg\u00fan un estudio publicado hoy (7 de febrero) en Science<\/em>. Estos agregados ocurren en una amplia gama de trastornos neurodegenerativos, por lo que determinar su identidad es un primer paso importante para comprender c\u00f3mo podr\u00edan contribuir a diversas patolog\u00edas.<\/p>\n

“Es un art\u00edculo muy emocionante e importante” dijo Bruce Miller, profesor de neurolog\u00eda de la Universidad de California en San Francisco, que no particip\u00f3 en el estudio. \u00abTodos hemos estado esperando, en el campo, que alguien hiciera este gran avance, as\u00ed que estoy encantado\u00bb.<\/p>\n

Los trastornos del espectro FTLD-ALS son una gama de trastornos neurodegenerativos relacionados desde el frontotemporal degeneraci\u00f3n lobar (DLFT) hasta la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica…<\/p>\n

Cuando se descubri\u00f3 la mutaci\u00f3n, surgieron dos hip\u00f3tesis principales sobre c\u00f3mo podr\u00eda causar la enfermedad, dijo Dieter Edbauer, profesor de neurobioqu\u00edmica traslacional en la la Ludwig Maximilians Universitt en Munich, Alemania, quien dirigi\u00f3 el estudio. Una idea es que la transcripci\u00f3n de ARN que contiene las repeticiones podr\u00eda secuestrar importantes prote\u00ednas de uni\u00f3n al ARN en agregados, impidiendo su funci\u00f3n adecuada. La otra hip\u00f3tesis postula que las repeticiones podr\u00edan inhibir la transcripci\u00f3n correcta o el empalme del ARN de C9orf72. La posibilidad de que las repeticiones se traduzcan en p\u00e9ptidos fue un tiro en la oscuridad, admiti\u00f3 Edbauer. \u00abPens\u00e9, muchos grandes laboratorios investigar\u00e1n [las dos hip\u00f3tesis principales], y no tengo una oportunidad real de competir con ellos\u00bb, brome\u00f3.<\/p>\n

Aunque las repeticiones est\u00e1n en una regi\u00f3n no codificada del gen C9orf72 y, por lo tanto, no deber\u00eda traducirse en absoluto, hab\u00eda precedentes de dicha traducci\u00f3n ileg\u00edtima y, adem\u00e1s, la posibilidad era muy atractiva, dijo Edbauer. Se dio cuenta de que si ocurriera la traducci\u00f3n, las prote\u00ednas ser\u00edan extremadamente hidrof\u00f3bicas, por lo que realmente tendr\u00eda sentido que se agregaran en los pacientes.<\/p>\n

La secuencia de ADN repetitiva tiene 6 nucle\u00f3tidos de largo y los investigadores estiman que varios cientos existen copias de la secuencia en pacientes con FTLD-ALS que portan la mutaci\u00f3n C9orf72, y las personas sanas portan menos de 25. Si se tradujera, la secuencia codificar\u00eda cadenas de repeticiones de dos amino\u00e1cidos o dip\u00e9ptidos. Y, seg\u00fan en qu\u00e9 parte de la secuencia se inicie la traducci\u00f3n, esos dip\u00e9ptidos podr\u00edan ser glicina-alanina, glicina-prolina o glicina-arginina.<\/p>\n

Edbauer cre\u00f3 anticuerpos para detectar las tres posibles cadenas de dip\u00e9ptidos y descubri\u00f3 que los tres estaban presentes en agregados de prote\u00ednas en los cerebros post mortem de pacientes portadores de la mutaci\u00f3n C9orf72. Sin embargo, las cadenas pept\u00eddicas no estaban presentes en pacientes sin la mutaci\u00f3n.<\/p>\n

Identificar la naturaleza de las inclusiones era un tema importante a resolver, dijo Ian Mackenzie, profesor de patolog\u00eda y medicina de laboratorio en la Universidad de British Columbia en Vancouver, Canad\u00e1, que no particip\u00f3 en el estudio. Pero incluso si el hallazgo es correcto, \u00bftiene alguna relevancia desde el punto de vista patog\u00e9nico? pregunt\u00f3. De hecho, todav\u00eda es posible que las otras hip\u00f3tesis sobre la mutaci\u00f3n C9orf72 sean correctas y que los agregados sean un subproducto.<\/p>\n

La mutaci\u00f3n podr\u00eda incluso causar enfermedad por una combinaci\u00f3n de mecanismos, dijo Mackenzie. El pr\u00f3ximo conjunto de experimentos [deber\u00eda] ser para ver si eliminar estos p\u00e9ptidos o bloquearlos proteger\u00e1 las c\u00e9lulas, agreg\u00f3 Miller.<\/p>\n

Edbauer cree que es probable que las inclusiones resulten t\u00f3xicas. No sabemos de qu\u00e9 manera son t\u00f3xicos, pero es poco probable que est\u00e9n haciendo algo bueno, dijo. Las personas normales no tienen estas prote\u00ednas en absoluto.<\/p>\n

La ausencia de los p\u00e9ptidos en personas sanas tambi\u00e9n los convierte en un objetivo atractivo para la terapia, dijo Edbauer. Uno podr\u00eda imaginar que podr\u00eda ser m\u00e1s f\u00e1cil encontrar una estrategia espec\u00edfica para bloquear su s\u00edntesis, su toxicidad o su agregaci\u00f3n. . . sin causar efectos secundarios.<\/p>\n

 <\/p>\n

K. Mori et al., <\/strong>La repetici\u00f3n C9orf72 GGGGCC se traduce en la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas repetidas de dip\u00e9ptidos en FTLD\/ALS, Science, doi:<\/strong>10.1126\/science.1232927, 2013.<\/strong><\/p>\n

\u00bfInteresado en leer m\u00e1s?<\/h2>\n

The Scientist <\/em>ARCHIVES<\/h4>\n

Convi\u00e9rtase en miembro de<\/h2>\n

Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Inclusi\u00f3n de repeticiones de dip\u00e9ptidos en el cerebro de un pacienteKohji Mori y Dieter EdbauerUna secuencia repetitiva de ADN que no se cre\u00eda que codificara prote\u00ednas es, de hecho, la fuente de cadenas pept\u00eddicas insolubles que se agregan en las c\u00e9lulas cerebrales de pacientes que muestran ciertos tipos de neurodegeneraci\u00f3n, seg\u00fan un estudio publicado hoy … Continuar leyendo \u00abLas repeticiones no codificantes causan aglomeraciones de p\u00e9ptidos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-34523","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34523","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=34523"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34523\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=34523"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=34523"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=34523"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}