STOCK.XCHNG, DJEYEWATERLos trastornos sensoriales pueden tener un efecto profundo en la salud y la calidad de vida, pero la terapia g\u00e9nica puede estar llegando al rescate. El \u00e9xito de la terapia g\u00e9nica en el tratamiento de los trastornos de ceguera (muchos se encuentran en las \u00faltimas etapas de los ensayos) dio esperanza a un campo desanimado por los primeros pasos en falso. Y ahora los investigadores de la terapia g\u00e9nica est\u00e1n ampliando su mirada para centrarse en todo tipo de enfermedades sensoriales.<\/p>\n
En el \u00faltimo a\u00f1o, los investigadores han demostrado \u00e9xitos en el uso de la terapia g\u00e9nica para restaurar la funci\u00f3n en ratones que han perdido la capacidad de o\u00edr. y olor Otros equipos est\u00e1n abordando el manejo del dolor a trav\u00e9s de la terapia g\u00e9nica, con la esperanza de superar el problema siempre presente de la tolerancia a los opioides. Algunas de estas terapias ya est\u00e1n comenzando a probarse en humanos y, a medida que se superan los desaf\u00edos de inyectar vectores virales y materiales gen\u00e9ticos en los pacientes, los investigadores argumentan que alg\u00fan d\u00eda ser\u00e1 posible tratar cualquier cosa, desde la sordera hasta la anosmia, con una simple inyecci\u00f3n.<\/p>\n
Un \u00e9xito notable en el uso de t\u00e9cnicas de terapia g\u00e9nica para tratar un trastorno sensorial se produjo el a\u00f1o pasado cuando el otorrinolaring\u00f3logo Lawrence Lustig de la Universidad de California, San Francisco, y sus colegas ayudaron a ratones sordos a o\u00edr otra vez. El glutamato es un neurotransmisor importante para conectar las c\u00e9lulas ciliadas del o\u00eddo interno que responden a las vibraciones del sonido con las neuronas auditivas que llevan esas se\u00f1ales al cerebro. De hecho, una mutaci\u00f3n sin sentido en el gen del transportador de glutamato vesicular-3 (VGLUT3), que es responsable de liberar el neurotransmisor glutamato de las c\u00e9lulas ciliadas, se ha relacionado con una forma progresiva de sordera humana. Trabajando con ratones portadores de un defecto en VGLUT3, el equipo de Lustig restaur\u00f3 algunas funciones a las c\u00e9lulas ciliadas de ratones mutantes mediante la expresi\u00f3n de la prote\u00edna VGLUT3.<\/p>\n
Las neuronas [en ratones mutantes VGLUT3] est\u00e1n esperando que el neurotransmisor las active, pero no llega la se\u00f1al y los ratones est\u00e1n profundamente sordos, explic\u00f3 Lustig. Pero cuando los cient\u00edficos trataron a los ratones VGLUT3 con terapia g\u00e9nica con el gen no mutado, sus neuronas se activaron nuevamente y sus respuestas de sobresalto a los ruidos repentinos se recuperaron en aproximadamente un tercio de los ratones normales. <\/p>\n
Lustig cree que los resultados son prometedores y est\u00e1 trabajando para aplicar [la terapia] de manera m\u00e1s amplia a otras formas de p\u00e9rdida auditiva gen\u00e9tica, dijo. Pero a diferencia de los ratones mutantes VGLUT3, a los que les falta la prote\u00edna por completo, los humanos con mutaciones sin sentido expresaron un transportador defectuoso, por lo que no est\u00e1 claro si la estrategia de Lustig podr\u00eda traducirse en sordera humana ligada a VGLUT3.<\/p>\n
Otros investigadores est\u00e1n buscando sobre si la terapia g\u00e9nica podr\u00eda usarse para ayudar a los tratamientos actuales contra la sordera, a saber, los implantes cocleares. La sordera a menudo es causada por c\u00e9lulas ciliadas perdidas o da\u00f1adas que no pueden transmitir se\u00f1ales a las neuronas auditivas. En tales casos, los implantes cocleares pueden usarse para responder al sonido y transmitir se\u00f1ales el\u00e9ctricas a las c\u00e9lulas nerviosas. Pero estas neuronas a menudo se degeneran y se retraen de la c\u00f3clea a medida que las c\u00e9lulas ciliadas da\u00f1adas liberan menos factores de crecimiento.<\/p>\n
En 2012, un equipo dirigido por Yeohash Raphael, bi\u00f3logo del o\u00eddo interno de la Universidad de Michigan, dise\u00f1\u00f3 un terapia g\u00e9nica para prevenir la degeneraci\u00f3n de las neuronas auditivas en cobayos sordos experimentalmente cuyas c\u00e9lulas ciliadas del o\u00eddo interno hab\u00edan sido destruidas por la inyecci\u00f3n de neomicina. Los investigadores utilizaron un vector viral para estimular las c\u00e9lulas epiteliales del o\u00eddo interno de los conejillos de Indias para producir un factor de crecimiento neurotr\u00f3fico, lo que provoc\u00f3 que los nervios auditivos brotaran en el epitelio coclear a pesar de la falta de aporte de las c\u00e9lulas ciliadas.<\/p>\n
Porque la Guinea los cerdos no tienen c\u00e9lulas ciliadas, el tratamiento no dar\u00e1 audici\u00f3n [por s\u00ed solo], se\u00f1al\u00f3 Raphael. Pero permitir que los nervios auditivos se acerquen m\u00e1s a un implante coclear deber\u00eda ayudar a que la pr\u00f3tesis transmita se\u00f1ales a las neuronas y aumente su \u00e9xito.<\/p>\n
El gusto y el olfato son dos de los sentidos que han recibido menos atenci\u00f3n por parte de los investigadores de terapia g\u00e9nica, pero eso est\u00e1 cambiando. Apenas el oto\u00f1o pasado, investigadores de la Universidad de Michigan restauraron el sentido del olfato en ratones con un defecto gen\u00e9tico que causa anosmia.<\/p>\n
En la disfunci\u00f3n olfativa, existen pocas terapias curativas, dijo el farmac\u00f3logo Jeffrey Martens, quien dirigi\u00f3 el estudio. . En la mayor\u00eda de los casos, los cilios olfativos, estructuras importantes para la transmisi\u00f3n de se\u00f1ales de las mol\u00e9culas de olor a las neuronas olfativas, est\u00e1n da\u00f1adas por el envejecimiento o los traumatismos. Pero algunas anosmias son causadas por defectos gen\u00e9ticos.<\/p>\n
El equipo de Martenss estudi\u00f3 la cepa de rat\u00f3n Oak Ridge Polycystic Kidney (ORPK), que porta una mutaci\u00f3n en el gen IFT88, una prote\u00edna cr\u00edtica para la estructura de los cilios. Los cilios son importantes en varios \u00f3rganos, incluido el ri\u00f1\u00f3n, y los ratones generalmente se estudian como modelo para la enfermedad renal poliqu\u00edstica. Pero los investigadores encontraron que los ratones ORPK tambi\u00e9n tienen menos cilios olfativos y malformados, y que los ratones ORPK j\u00f3venes ten\u00edan un tama\u00f1o inferior al de los ratones normales, lo que implica que los comportamientos guiados por el olor, como la alimentaci\u00f3n, podr\u00edan verse interrumpidos.<\/p>\n
Tratar a los ratones por v\u00eda intranasal con los vectores de terapia g\u00e9nica que portaban el gen Ift88 de tipo salvaje, los investigadores observaron un nuevo crecimiento significativo de los cilios nasales, mientras que los ratones de control que recibieron vectores vac\u00edos no mostraron un nuevo crecimiento. Los ratones tratados casi duplicaron su peso en comparaci\u00f3n con los controles.<\/p>\n
Demostrar que la terapia g\u00e9nica puede rescatar defectos en un modelo de ciliopat\u00eda es un buen augurio para la tercera parte o m\u00e1s de las disfunciones olfativas debidas a ciliopat\u00edas cong\u00e9nitas, dijo Martens. La investigaci\u00f3n tambi\u00e9n ofrece esperanza para el tratamiento de trastornos relacionados con los cilios en otros \u00f3rganos, incluidos los ri\u00f1ones y la retina, a\u00f1adi\u00f3.<\/p>\n
Hasta el momento, ning\u00fan cient\u00edfico ha dise\u00f1\u00f3 una terapia g\u00e9nica dirigida a las papilas gustativas, pero al menos un equipo est\u00e1 abordando un factor importante en el gusto: la saliva. Si la producci\u00f3n de saliva de una persona cae por debajo del 50 por ciento de lo normal, tendr\u00e1 caries y problemas para tragar, explic\u00f3 Bruce Baum, dentista y fisi\u00f3logo molecular recientemente retirado del Instituto Nacional de Investigaci\u00f3n Dental y Craneofacial. Y sin saliva para disolver las mol\u00e9culas del gusto, tampoco se sabe tan bien, agreg\u00f3.<\/p>\n
La mayor\u00eda de las personas nunca experimentan m\u00e1s que sequedad de boca ocasional, pero la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n de las gl\u00e1ndulas salivales es una realidad sombr\u00eda para muchos cabeza y cabeza. pacientes con c\u00e1ncer de cuello, que se someten a radiaci\u00f3n para tratar el c\u00e1ncer que es mortal para las c\u00e9lulas acinares de las gl\u00e1ndulas salivales. Cuando la radiaci\u00f3n destruye demasiadas de estas c\u00e9lulas, que son responsables de liberar el agua que compone la saliva, los medicamentos para aumentar la producci\u00f3n de saliva no sirven de mucho.<\/p>\n
Baum y sus colegas decidieron convertir en saliva otras c\u00e9lulas de las gl\u00e1ndulas salivales llamadas c\u00e9lulas de los conductos. C\u00e9lulas productoras de agua incit\u00e1ndolas a expresar una prote\u00edna formadora de canales de agua llamada acuaporina. En 2012, los investigadores informaron sobre un ensayo cl\u00ednico de Fase 1 en 11 pacientes que hab\u00edan recibido radiaci\u00f3n previamente por c\u00e1nceres de cabeza y cuello. Baum y sus colegas encontraron que 42 d\u00edas despu\u00e9s de infundir el vector viral que conten\u00eda acuaporina en una gl\u00e1ndula salival por paciente, seis pacientes hab\u00edan aumentado el flujo de saliva y cinco de ellos sintieron que sus s\u00edntomas de boca seca hab\u00edan disminuido. Todav\u00eda se sigue a los pacientes para determinar cu\u00e1nto tiempo permanece elevada la producci\u00f3n de saliva.<\/p>\n
Se necesita m\u00e1s trabajo para optimizar la estrategia, pero Baum se\u00f1al\u00f3 que el primer ensayo cl\u00ednico fue una estrategia razonable para mostrar a las personas una calidad de vida. El trastorno se puede abordar con las llamadas terapias novedosas.<\/p>\n
Los cient\u00edficos tambi\u00e9n est\u00e1n desarrollando terapias g\u00e9nicas para trastornos que involucran al tacto o al menos a las neuronas sensibles al dolor, con un candidato a f\u00e1rmaco que ya ha sido aprobado. un ensayo de fase 1. La estrategia utiliza un vector del virus del herpes simplex (VHS) defectuoso en la replicaci\u00f3n, que en su forma natural causa el herpes labial, para expresar las sustancias qu\u00edmicas analg\u00e9sicas propias del cuerpo en las c\u00e9lulas nerviosas.<\/p>\n
Los pacientes a menudo se vuelven tolerantes a la prescripci\u00f3n. los opioides como la morfina, que necesitan dosis m\u00e1s altas para revivir el dolor, explic\u00f3 Darren Wolfe, un genetista molecular convertido en director ejecutivo de PeriphaGen. Pero al dirigir compuestos analg\u00e9sicos a neuronas espec\u00edficas cerca de los centros del dolor, Wolfe y sus colaboradores esperaban poder usar dosis bajas para aliviar el dolor y prevenir la tolerancia a las drogas. En un ensayo de Fase 1 publicado en 2011, el equipo trat\u00f3 a 10 pacientes de c\u00e1ncer terminal con dolor intratable con un vector HSV similar que portaba el gen de la mol\u00e9cula analg\u00e9sica preproencefalina. Los seis pacientes que recibieron las dos dosis m\u00e1s altas informaron que su dolor disminuy\u00f3 en un 80 por ciento dentro de las 2 semanas posteriores a recibir el tratamiento, y se planea un ensayo de fase 2 de seguimiento.<\/p>\n
PeriphaGen tambi\u00e9n se est\u00e1 preparando para una fase 1 \/2 prueba de un vector que lleva el gen del neurotransmisor \u00e1cido gamma-aminobut\u00edrico (GABA), para tratar la neuropat\u00eda diab\u00e9tica, la dolorosa sensaci\u00f3n de ardor y hormigueo que a menudo se experimenta cuando los nervios se da\u00f1an en la diabetes cr\u00f3nica. Wolfe prev\u00e9 que alg\u00fan d\u00eda el tratamiento del dolor podr\u00eda ser tan simple como visitar al m\u00e9dico cada pocos meses para un pinchazo r\u00e1pido en la piel donde sea que duela y elegir entre una variedad de genes para obtener el mejor efecto.<\/p>\n
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