{"id":34551,"date":"2022-09-01T04:21:40","date_gmt":"2022-09-01T09:21:40","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/crecimiento-del-cancer-reducido\/"},"modified":"2022-09-01T04:21:40","modified_gmt":"2022-09-01T09:21:40","slug":"crecimiento-del-cancer-reducido","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/crecimiento-del-cancer-reducido\/","title":{"rendered":"Crecimiento del c\u00e1ncer reducido"},"content":{"rendered":"

WIKIMEDIA, RAMAA La enzima rebelde que causa varios tipos de c\u00e1ncer humano puede ser detenida en seco por dos mol\u00e9culas peque\u00f1as reci\u00e9n descubiertas, seg\u00fan art\u00edculos publicados hoy (4 de abril) en Science<\/em>. Las mol\u00e9culas se unieron a formas mutantes de la enzima, previniendo su comportamiento aberrante y ralentizando el crecimiento de c\u00e9lulas cancerosas en cultivo. Los investigadores sugieren que un enfoque similar pronto podr\u00eda ser factible en los pacientes.<\/p>\n

“Este es otro paso importante en lo que hasta ahora ha sido una historia realmente fascinante que espero que finalmente termine con un compuesto que funcione en la cl\u00ednica” dijo Kenneth Kinzler, profesor de oncolog\u00eda en la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, Maryland, quien no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n.<\/p>\n

La historia a la que se refiere Kinzler es la de la isocitrato deshidrogenasa (IDH), una enzima involucrado en el metabolismo celular que recientemente se descubri\u00f3 que estaba mutado en una variedad de c\u00e1nceres diferentes,…<\/p>\n

La IDH es un oncog\u00e9n inusual, dijo Kinzler. Mientras que la mayor\u00eda de los oncogenes simplemente aumentan o disminuyen su actividad cuando mutan, las mutaciones en IDH le dan a la enzima una funci\u00f3n completamente nueva. Usando la analog\u00eda de un autom\u00f3vil, explic\u00f3 que la mayor\u00eda de las mutaciones de ganancia de funci\u00f3n son como pisar el acelerador y hacerlo ir m\u00e1s r\u00e1pido. Pero en este caso, las mutaciones lo hicieron volar.<\/p>\n

La funci\u00f3n normal de IDH en la c\u00e9lula es convertir el isocitrato en a-cetoglutarato (aKG), y viceversa, lo que finalmente regula la metilaci\u00f3n de histonas y ADN. La nueva mutaci\u00f3n asociada con el c\u00e1ncer hace que la enzima convierta aKG en un metabolito inusual llamado R-2-hidroxiglutarato (2HG). La investigaci\u00f3n sugiere que 2HG compite con aKG y, por lo tanto, reduce la actividad de las enzimas dependientes de aKG, lo que da como resultado una cromatina hipermetilada. Se cree que esta hipermetilaci\u00f3n interfiere con la diferenciaci\u00f3n celular normal, lo que hace que las c\u00e9lulas inmaduras proliferen y provoquen c\u00e1ncer.<\/p>\n

Los cient\u00edficos de la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica Agios, junto con colegas de instituciones acad\u00e9micas, se propusieron detectar peque\u00f1as mol\u00e9culas que inhibir\u00edan la actividad de la enzima mutante pero no la de tipo salvaje. Es una ruta atractiva para la terapia, dijo Hai Yan, profesor de patolog\u00eda en la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte, que no particip\u00f3 en el trabajo, porque probablemente resultar\u00eda en menos efectos secundarios, si es que los hubiera.<\/p>\n

A trav\u00e9s de una ronda de selecci\u00f3n seguida de optimizaci\u00f3n qu\u00edmica, los investigadores desarrollaron AGI-5198 y AGI-6780, que inhib\u00edan la producci\u00f3n de 2HG por parte de las c\u00e9lulas portadoras de los mutantes m\u00e1s comunes de IDH1 e IDH2, dos isoformas de la enzima. La actividad inhibitoria de ambas mol\u00e9culas fue espec\u00edfica para la isoforma mutante particular, sin inhibir la enzima de tipo salvaje ni la otra forma mutante. Ese nivel de especificidad es exactamente lo que se desea en un f\u00e1rmaco, dijo Kinzler.<\/p>\n

Adem\u00e1s de prevenir la producci\u00f3n de 2HG, las mol\u00e9culas tambi\u00e9n indujeron la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer humano que proliferan de forma descarriada en cultivo. El tratamiento con AGI-6780 de c\u00e9lulas de leucemia portadoras del mutante IDH2 y el tratamiento con AGI-5198 de c\u00e9lulas de glioma portadoras del mutante IDH1 dieron como resultado que las c\u00e9lulas aumentaran su expresi\u00f3n de marcadores de maduraci\u00f3n. Adem\u00e1s, la tasa de crecimiento de las c\u00e9lulas de glioma fue inhibida tanto por el tratamiento con AGI-5198 en cultivo como cuando las c\u00e9lulas se injertaron dentro de ratones a los que se les administr\u00f3 AGI-5198 por v\u00eda oral.<\/p>\n

Esta es realmente la primera clave. prueba de concepto del uso terap\u00e9utico de este tipo de agentes para atacar las mutaciones de IDH, dijo Scott Biller, director cient\u00edfico de Agios y autor de ambos art\u00edculos. Eso es incre\u00edblemente emocionante.<\/p>\n

Biller dijo que el siguiente paso ser\u00eda desarrollar versiones de grado cl\u00ednico de AGI-5198 y GI-6780. Estas mol\u00e9culas no est\u00e1n listas para estudios en humanos, dijo, pero esperamos estar en la cl\u00ednica con inhibidores de IDH1 e IDH2 en los pr\u00f3ximos 12 a 24 meses. Y sospecha que los 50.000 pacientes de c\u00e1ncer por a\u00f1o que tienen mutaciones de IDH podr\u00edan beneficiarse de dicho tratamiento.<\/p>\n

Sin embargo, Yan advirti\u00f3 que se debe moderar. Aunque estaba entusiasmado con los documentos, dijo que se necesita hacer m\u00e1s verificaci\u00f3n en una mayor cantidad de sistemas antes de poder llegar a una conclusi\u00f3n. Por ejemplo, sugiri\u00f3 que el uso de los investigadores de una l\u00ednea celular de un paciente para cada enfermedad no era suficiente.<\/p>\n

Independientemente de si las versiones de AGI-5198 y AGI-6780 llegan a la cl\u00ednica, sin embargo, Yan dijo que ciertamente podr\u00edan ayudar a los investigadores a explorar los mecanismos moleculares de las mutaciones. Estos son dos compuestos muy valiosos para ayudar a los bi\u00f3logos a comprender la enfermedad, dijo.<\/p>\n

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F. Wang et al., \u00abLa inhibici\u00f3n dirigida de IDH2 mutante en c\u00e9lulas de leucemia induce la diferenciaci\u00f3n celular\u00bb, Science, doi:<\/strong> 10.1126\/science.1234769, 2013.<\/strong><\/p>\n

D. Rohle et al., \u00abAn Inhibitor of Mutant IDH1 Retrasa el crecimiento y promueve la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de glioma\u00bb, Science, doi: 10.1126\/science.1236062, 2013.<\/strong><\/p>\n

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