{"id":34573,"date":"2022-09-01T04:23:28","date_gmt":"2022-09-01T09:23:28","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/optogenetica-y-toc\/"},"modified":"2022-09-01T04:23:28","modified_gmt":"2022-09-01T09:23:28","slug":"optogenetica-y-toc","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/optogenetica-y-toc\/","title":{"rendered":"Optogen\u00e9tica y TOC"},"content":{"rendered":"

WIKIMEDIA, LARS KLINTWALL MALMQVISTLa actividad cerebral anormal observada en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) es una causa probable de la afecci\u00f3n, seg\u00fan dos art\u00edculos publicados hoy (6 de junio) en Ciencia<\/em>. Ambos estudios utilizaron t\u00e9cnicas optogen\u00e9ticas, que permiten que c\u00e9lulas cerebrales espec\u00edficas se enciendan y apaguen con solo presionar un interruptor de luz, para vincular la actividad cerebral anormal con el comportamiento del TOC en ratones.<\/p>\n

“Es excepcional neurociencia en que el t\u00e1ndem de estudios se complementa maravillosamente, pero tambi\u00e9n en que aprovechan tecnolog\u00eda de punta” dijo Scott Rauch, profesor de psiquiatr\u00eda en el Hospital McLean, en Belmont, Massachusetts, que no particip\u00f3 en los estudios. \u00abAmbos art\u00edculos son excepcionales\u00bb.<\/p>\n

 \u00abEstos dos art\u00edculos han confirmado la relaci\u00f3n causal entre las anomal\u00edas del circuito [neuronal] y el comportamiento [similar al TOC]\u00bb, dijo Chris Pittenger, profesor de psiquiatr\u00eda en la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut, quien tampoco estuvo involucrado en el…<\/p>\n

El TOC es una condici\u00f3n debilitante caracterizada por pensamientos intrusivos que causan ansiedad, as\u00ed como compulsivos comportamientos repetitivos. Soy psiquiatra adem\u00e1s de investigadora y principalmente trato a pacientes con TOC, dijo Susanne Ahmari, profesora de psiquiatr\u00eda cl\u00ednica en la Universidad de Columbia en Nueva York y autora principal de uno de los estudios, por lo que soy muy consciente de la gravedad de la enfermedad. y lo importante que es para nosotros desarrollar tratamientos nuevos y m\u00e1s efectivos. El problema, agreg\u00f3, es que no tenemos una comprensi\u00f3n muy buena de los cambios patol\u00f3gicos que conducen al TOC.<\/p>\n

Las im\u00e1genes cerebrales de pacientes que padecen TOC han revelado una mayor actividad en la regi\u00f3n de la corteza orbitofrontal del cerebro involucrada en la toma de decisiones. fabricaci\u00f3n, as\u00ed como en la regi\u00f3n estriada asociada con funciones motoras y cognitivas. Pero determinar si existe una relaci\u00f3n causal es muy dif\u00edcil, dijo Pittenger.<\/p>\n

Debido a que no hay forma de evaluar la causa y el efecto en los humanos, Ahmari recurri\u00f3 a los ratones y a la optogen\u00e9tica mediante la cual se pueden identificar tipos espec\u00edficos de c\u00e9lulas cerebrales. encendido y apagado en respuesta a la luz. Las c\u00e9lulas de inter\u00e9s fueron dise\u00f1adas para expresar canales de iones sensibles a la luz, de modo que cuando las c\u00e9lulas se exponen a la luz por medio de un cable de fibra \u00f3ptica que apunta un l\u00e1ser a la regi\u00f3n cerebral relevante, los canales se abren, los iones se inundan y los impulsos nerviosos se disparan. \/p><\/p>\n

Utilizando ratones normales, Ahmari y sus colegas expresaron el canal sensible a la luz, llamado canal rodopsina, en neuronas de la corteza orbitofrontal que se proyectan en el estriado. Lo que esper\u00e1bamos era que al hiperactivar las entradas corticostriatales generar\u00edamos directamente comportamientos similares al TOC, dijo.<\/p>\n

El equipo descubri\u00f3 que la hiperactivaci\u00f3n no causaba el comportamiento del TOC de inmediato, pero si estimul\u00e1bamos repetidamente esos circuitos durante varios d\u00edas seguidos vimos el desarrollo progresivo de un comportamiento de aseo repetitivo que era independiente de la estimulaci\u00f3n, dijo Ahmari. El aumento del comportamiento de aseo repetitivo incluso persisti\u00f3 hasta 2 semanas despu\u00e9s de que se detuvo la estimulaci\u00f3n.<\/p>\n

Junto con el aumento del aseo, los investigadores observaron una mayor actividad neuronal en el cuerpo estriado, lo que sugiere que las conexiones entre las neuronas corticales y estriatales puede fortalecerse con el tiempo por la estimulaci\u00f3n neural. Tambi\u00e9n descubrieron que tratar a los ratones con fluoxetina, un f\u00e1rmaco utilizado para tratar a los pacientes con TOC, reduc\u00eda progresivamente tanto el comportamiento de acicalamiento como la actividad estriatal.<\/p>\n

Mientras tanto, Ann Graybiel, profesora de ciencias del cerebro y cognitivas en la El Instituto McGovern para la Investigaci\u00f3n del Cerebro del Instituto Tecnol\u00f3gico de Massachusetts y autor principal del segundo art\u00edculo, adopt\u00f3 un enfoque diferente para estudiar el v\u00ednculo entre la hiperactividad corticostriatal y el comportamiento similar al TOC. Comenz\u00f3 con un rat\u00f3n transg\u00e9nico que exhib\u00eda un comportamiento compulsivo similar al TOC y utiliz\u00f3 la optogen\u00e9tica para ver si pod\u00eda detenerlo.<\/p>\n

Los ratones, que exhib\u00edan un acicalamiento excesivo, tambi\u00e9n mostraban una actividad elevada en las c\u00e9lulas del cuerpo estriado llamadas neuronas espinosas medianas (MSN) apoyando as\u00ed los estudios de imagen que muestran hiperactividad de esta regi\u00f3n en pacientes con TOC. Se sabe que las MSN son inhibidas por otro tipo de neurona estriatal llamada interneurona estriatal de pico r\u00e1pido, y el equipo de Graybiel descubri\u00f3 que hab\u00eda menos de estas c\u00e9lulas en los ratones mutantes. Usando optogen\u00e9tica para estimular las c\u00e9lulas corticales que activan estas interneuronas de r\u00e1pido aumento, los investigadores observaron una inhibici\u00f3n inmediata del comportamiento de acicalamiento excesivo.<\/p>\n

A primera vista, ambos equipos indujeron optogen\u00e9ticamente hiperactividad en el cuerpo estriado y parec\u00edan lograron efectos esencialmente opuestos: inducci\u00f3n versus eliminaci\u00f3n del comportamiento similar al TOC. Pero lo m\u00e1s importante es que los equipos ten\u00edan objetivos ligeramente diferentes en el cuerpo estriado: el cuerpo estriado ventral general en el caso del estudio de Ahmaris y las interneuronas inhibitorias espec\u00edficas de pico r\u00e1pido del cuerpo estriado centromedial en el estudio de Graybiel, lo que sugiere que diferentes circuitos neuronales env\u00edan se\u00f1ales inhibitorias y estimulantes para ciertos Comportamientos similares a los del TOC.<\/p>\n

Es absolutamente asombroso lo precisos y espec\u00edficos de las c\u00e9lulas que est\u00e1n resultando estos circuitos, dijo Graybiel. Puede moverse un mil\u00edmetro y [apuntar] a circuitos de control funcional bastante diferentes.<\/p>\n

Averiguar c\u00f3mo estos circuitos estimulantes e inhibidores est\u00e1n organizados f\u00edsicamente en el cuerpo estriado es algo que los dos grupos planean abordar. Pero, lo que es m\u00e1s importante, dijo Rauch, realmente han sido capaces de delinear un camino para los comportamientos compulsivos de una manera m\u00e1s refinada que nunca en humanos, y eso es emocionante porque nos se\u00f1ala la direcci\u00f3n de la patogenia y la fisiopatolog\u00eda del trastorno. , pero tambi\u00e9n . . . a nuevos objetivos para una posible intervenci\u00f3n.<\/p>\n

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SE Ahmari et al., \u00abLa estimulaci\u00f3n corticoestriatal repetida genera un comportamiento similar al TOC persistente\u00bb, Science <\/em>, 340:1234-39, 2013.<\/strong><\/p>\n

E. Burguire et al., \u00abLa estimulaci\u00f3n optogen\u00e9tica de la v\u00eda orbitofrontoestriatal lateral suprime los comportamientos compulsivos\u00bb, Science<\/em>, 340:1243-46, 2013.<\/strong><\/p>\n

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