{"id":34576,"date":"2022-09-01T04:23:42","date_gmt":"2022-09-01T09:23:42","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/los-genes-se-meten-en-el-ojo\/"},"modified":"2022-09-01T04:23:42","modified_gmt":"2022-09-01T09:23:42","slug":"los-genes-se-meten-en-el-ojo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/los-genes-se-meten-en-el-ojo\/","title":{"rendered":"Los genes se meten en el ojo"},"content":{"rendered":"

WIKIMEDIA, SHELOVESGHOSTUsando ojos de rat\u00f3n como escenario para la evoluci\u00f3n dirigida, los cient\u00edficos han creado una nueva versi\u00f3n del vector de terapia g\u00e9nica del virus adenoasociado (AAV) que puede llevar genes a lo m\u00e1s profundo de la retina, seg\u00fan un art\u00edculo publicado en l\u00ednea hoy (12 de junio) en Science Translational Medicine<\/em>. Dicho vector podr\u00eda mejorar la administraci\u00f3n de genes terap\u00e9uticos a las c\u00e9lulas diana y dar lugar a tratamientos de terapia g\u00e9nica m\u00e1s seguros y menos invasivos.<\/p>\n

“Este es un art\u00edculo magn\u00edficamente planificado, ejecutado y presentado con fuerza” dijo Jean Bennett, profesor de oftalmolog\u00eda en la Universidad de Pensilvania en Filadelfia, que no particip\u00f3 en el estudio. \u00abMuestra los resultados de un sistema muy inteligente para evolucionar AAV para atacar c\u00e9lulas en la retina de manera eficiente a partir de una inyecci\u00f3n intrav\u00edtrea\u00bb.<\/p>\n

Inyecci\u00f3n intrav\u00edtrea, mediante la cual se empuja una aguja en el v\u00edtreo del ojo, o n\u00facleo similar a un gel, es un procedimiento com\u00fan de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos realizado bajo anestesia local en un m\u00e9dico…<\/p>\n

El problema, explic\u00f3 David Schaffer, profesor de ingenier\u00eda qu\u00edmica y biomolecular, bioingenier\u00eda y neurociencia. en la Universidad de California, Berkeley, que dirigi\u00f3 la investigaci\u00f3n, es que los vectores AAV actuales son incapaces de penetrar profundamente en la retina donde se encuentran las c\u00e9lulas diana de las enfermedades de la retina. El AAV es un virus respiratorio y, por lo tanto, evolucion\u00f3 para infectar las c\u00e9lulas epiteliales de los pulmones, explic\u00f3 Schaffer. Nunca evolucion\u00f3 para penetrar profundamente en el tejido.<\/p>\n

Los pacientes que reciben terapia g\u00e9nica han sido sometidos, por lo tanto, a una inyecci\u00f3n intrarretiniana directa, que requiere hospitalizaci\u00f3n y anestesia general, y en ocasiones puede incluso da\u00f1ar la retina. Si fuera posible inyectar AAV en el v\u00edtreo en lugar de en la retina y aun as\u00ed obtener la administraci\u00f3n de genes a las c\u00e9lulas objetivo, dijo Bennett, uno podr\u00eda imaginar al [m\u00e9dico diciendo], Ok, solo venga a la oficina y obtenga su terapia g\u00e9nica, ma\u00f1ana a las dos de la tarde.<\/p>\n

Con ese objetivo, Schaffer y sus colegas desarrollaron AAV para ser mejores en la penetraci\u00f3n del tejido. Inyectaron AAV regular en el v\u00edtreo de los ojos de los ratones y una semana despu\u00e9s recolectaron c\u00e9lulas fotorreceptoras de las profundidades de la retina. El peque\u00f1o porcentaje de vectores AAV que llegaron a esas c\u00e9lulas luego se amplific\u00f3, se volvi\u00f3 a empaquetar en part\u00edculas de virus y se inyect\u00f3 nuevamente en el v\u00edtreo. Repitieron la inyecci\u00f3n, la recuperaci\u00f3n y la amplificaci\u00f3n un total de seis veces, y finalmente aislaron 48 variantes de AAV para la secuenciaci\u00f3n. Dos tercios de esos aislamientos resultaron en la misma variante, y Schaffer y sus colegas la llamaron 7m8.<\/p>\n

El equipo luego realiz\u00f3 una inyecci\u00f3n intrav\u00edtrea del vector AAV 7m8 para administrar genes faltantes en dos modelos de rat\u00f3n con degeneraci\u00f3n retiniana, retinosquisis y Amaurosis cong\u00e9nita de Lebers. En ambos modelos, los ratones tratados mostraron una funci\u00f3n retiniana mejorada. Los ratones que recibieron sus genes faltantes a trav\u00e9s de una inyecci\u00f3n intrav\u00edtrea del vector AAV est\u00e1ndar, por otro lado, no lo hicieron.<\/p>\n

Por \u00faltimo, para determinar si el vector 7m8 probablemente mostrar\u00eda una penetraci\u00f3n profunda similar en la retina humana, Schaffer inyect\u00f3 el vector fusionado con una prote\u00edna fluorescente en el v\u00edtreo de los ojos de los macacos. Las retinas de los primates son considerablemente m\u00e1s gruesas que las de los ratones, y el vector no alcanz\u00f3 de forma consistente las capas celulares profundas mostrando un patr\u00f3n de penetraci\u00f3n irregular en lugar de la penetraci\u00f3n amplia e incluso pan-retiniana que se hab\u00eda visto en los ratones. Sin embargo, 7m8 apunt\u00f3 efectivamente a las c\u00e9lulas fotorreceptoras de la f\u00f3vea, una parte m\u00e1s delgada de la retina de los primates que es esencial para la visi\u00f3n n\u00edtida y detallada que los humanos usan cuando leen y conducen. Esa es una regi\u00f3n realmente importante para proteger, dijo Schaffer. Para la calidad de vida de los pacientes que se est\u00e1n quedando ciegos, si al menos se puede proteger la f\u00f3vea ser\u00eda una gran mejora.<\/p>\n

Schaffer y sus colegas a\u00fan no saben qu\u00e9 hace que el vector 7m8 sea mucho mejor en el tejido penetraci\u00f3n que su antecesor AAV, pero planean descubrir y utilizar ese conocimiento para mejorar a\u00fan m\u00e1s su penetraci\u00f3n en la retina de los primates.<\/p>\n

Tambi\u00e9n planean utilizar estrategias de evoluci\u00f3n dirigida similares para mejorar la penetraci\u00f3n del vector en otros tejidos corporales. Lo que ilustra este art\u00edculo es la capacidad de la evoluci\u00f3n de vectores dirigida a un prop\u00f3sito para lograr un objetivo de transducci\u00f3n anat\u00f3mica espec\u00edfico, dijo Kathy High, profesora de pediatr\u00eda de la Universidad de Pensilvania que no particip\u00f3 en el estudio. Y eso es un avance importante no solo para aplicaciones oculares sino para otras como el h\u00edgado o el sistema nervioso central.<\/p>\n

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D. Dalkara et al., Evoluci\u00f3n dirigida in vivo de un nuevo virus adenoasociado para el suministro terap\u00e9utico de genes de la retina externa desde el v\u00edtreo\u00bb, Science Translational Medicine, 5: 189ra76, 2013.<\/strong><\/p>\n

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