CCR5 unido a MaravirocWU LAB, SIMMDespu\u00e9s de seis a\u00f1os de lucha, un equipo de cient\u00edficos chinos produjo un retrato tridimensional de CCR5, una prote\u00edna humana que permite que el VIH invada las c\u00e9lulas hu\u00e9sped. <\/p>\n
Esta instant\u00e1nea detallada, en la que se adjunta CCR5 al medicamento contra el VIH Maraviroc, proporciona pistas importantes sobre c\u00f3mo comienzan las infecciones por el VIH y c\u00f3mo se pueden detener. “Nuestra esperanza es sentar las bases para la pr\u00f3xima generaci\u00f3n de medicamentos contra el VIH” dijo Beili Wu de la Academia de Ciencias de China en Shangh\u00e1i, quien dirigi\u00f3 el estudio. Los resultados de su equipo se publicaron hoy (12 de septiembre) en Science<\/em>.<\/p>\n “Es muy emocionante” dijo James Hoxie de la Universidad de Pensilvania, quien estudia c\u00f3mo el VIH interact\u00faa con las prote\u00ednas humanas y no particip\u00f3 en el estudio. \u201cPor primera vez, podemos observar estructuras que son las claves de c\u00f3mo el virus se aloja en tipos de c\u00e9lulas particulares. Eso es…<\/p>\n Las infecciones por VIH comienzan cuando la gp120, una prote\u00edna que se encuentra en la capa exterior del virus, se acopla a una mol\u00e9cula receptora llamada CD4 en la superficie de los gl\u00f3bulos blancos. Esta interacci\u00f3n cambia la forma de gp120, lo que le permite unirse a un segundo co-receptor, ya sea CCR5 o CXCR4.<\/p>\n Normalmente, CCR5 y CXCR4 responden a sustancias qu\u00edmicas llamadas quimiocinas, que ayudan a alertar al sistema inmunitario sobre infecciones entrantes. El VIH secuestra estas mol\u00e9culas para iniciar infecciones por s\u00ed mismo. Una vez unido, el VIH puede fusionarse con la membrana celular, infiltrarse y comenzar a copiarse a s\u00ed mismo.<\/p>\n Para comprender mejor el proceso de infecci\u00f3n por VIH, Wu se propuso resolver la estructura de ambos correceptores en 2007. Descifr\u00f3 CXCR4 en 2010, mientras realizaba un posdoctorado en The Scripps Research Institute en La Jolla, California, antes de regresar a China para ocuparse de CCR5 como directora de su propio grupo de investigaci\u00f3n.<\/p>\n Ha sido un desaf\u00edo tarea. Tanto CCR5 como CXCR4 son ejemplos de receptores acoplados a prote\u00edna G (GPCR), una clase de prote\u00ednas que serpentean a trav\u00e9s de la membrana celular siete veces, lo que permite que las se\u00f1ales externas desencadenen eventos bioqu\u00edmicos en el interior. Los GPCR est\u00e1n involucrados en todo, desde la visi\u00f3n hasta la inflamaci\u00f3n. Tambi\u00e9n son inestables y solo se encuentran en niveles muy bajos. Es dif\u00edcil reunir suficientes para formar los cristales grandes y puros necesarios para determinar completamente su estructura.<\/p>\n El equipo de Wu, dirigido por el estudiante Qiuxiang Tan y el asistente de investigaci\u00f3n Ya Zhu, resolvi\u00f3 este problema al fusionar CCR5 para una peque\u00f1a prote\u00edna, que estabiliza la mol\u00e9cula del receptor sin cambiar su forma. Tambi\u00e9n agregaron Maraviroc, un f\u00e1rmaco anti-VIH que se dirige a CCR5, y resolvieron las estructuras del f\u00e1rmaco y la prote\u00edna unidas entre s\u00ed.<\/p>\n Demostraron que Maraviroc no se une a la misma parte de CCR5 que gp120 o las quimiocinas s\u00ed. M\u00e1s bien, el f\u00e1rmaco se adhiere a un sitio diferente, lo que deforma la forma de CCR5, bloque\u00e1ndolo en un estado inactivo en el que ya no puede interactuar con gp120. Esta capacidad, que estudios previos hab\u00edan sugerido pero no confirmado, explica c\u00f3mo el f\u00e1rmaco frustra la infecci\u00f3n por VIH.<\/p>\n CCR5 es muy importante en el campo del VIH, dijo Bernard Lagane, quien estudia VIH en el Instituto Pasteur de Par\u00eds y no particip\u00f3 en el estudio. El VIH a menudo desarrolla resistencia contra los medicamentos que se dirigen a CCR5. Conocer su estructura nos permitir\u00e1 dise\u00f1ar de manera racional y m\u00e1s eficiente mol\u00e9culas que actuar\u00e1n contra virus resistentes, dijo. Tambi\u00e9n podr\u00eda ser posible desarrollar f\u00e1rmacos que bloqueen el VIH sin comprometer la capacidad de CCR5 para unirse a las quimiocinas y propagar se\u00f1ales inmunitarias.<\/p>\n El equipo de Wu tambi\u00e9n compar\u00f3 las estructuras de CCR5 y CXCR4 y simul\u00f3 sus interacciones con diferentes cepas de VIH. Descubrieron que estos receptores tienen diferencias peque\u00f1as pero importantes en los bolsillos a los que se une gp120. Caracter\u00edsticas sutiles, como la propagaci\u00f3n de la carga el\u00e9ctrica en el bolsillo y las obstrucciones f\u00edsicas de los amino\u00e1cidos circundantes, pueden explicar por qu\u00e9 algunos virus prefieren un receptor a otro.<\/p>\n Y esta elecci\u00f3n es importante. La gran mayor\u00eda de los virus del VIH usan CCR5 para penetrar en las c\u00e9lulas, pero algunos eventualmente cambian su lealtad a CXCR4. Cuando esto sucede, el virus puede atacar una gama m\u00e1s amplia de c\u00e9lulas y los pacientes progresan hacia el SIDA m\u00e1s r\u00e1pidamente. Ahora que ambas estructuras est\u00e1n resueltas, podemos encontrar formas de bloquear la uni\u00f3n a ambos correceptores, dijo Wu.<\/p>\n Tambi\u00e9n espera usar la estructura de CCR5 para comprender por qu\u00e9 las personas con una determinada mutaci\u00f3n en la prote\u00edna , conocidos como delta-32, son casi invulnerables al VIH.<\/p>\n La limitaci\u00f3n es que cualquier cristal es una instant\u00e1nea, dijo Hoxie. CCR5 puede adoptar muchas formas y, al agregar Maraviroc, Wu lo bloque\u00f3 en una forma que no permitir\u00eda que el VIH iniciara una infecci\u00f3n. Obviamente, tambi\u00e9n me encantar\u00eda ver c\u00f3mo la prote\u00edna permite la infecci\u00f3n, dijo Hoxie, pero no hay duda de que ya estamos analizando la mol\u00e9cula de una manera que nunca hemos podido.<\/p>\n P. Tan et al., Structure of the CCR5 chemokine receptorHIV entry inhibitor Maraviroc complex, Science<\/em>, doi: 10.1126\/science.1241475, 2013. <\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong> , as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong> \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" CCR5 unido a MaravirocWU LAB, SIMMDespu\u00e9s de seis a\u00f1os de lucha, un equipo de cient\u00edficos chinos produjo un retrato tridimensional de CCR5, una prote\u00edna humana que permite que el VIH invada las c\u00e9lulas hu\u00e9sped. 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