WIKIMEDIA, A. TANAKA ET AL. En 2007, el cient\u00edfico japon\u00e9s Shinya Yamanaka reprogram\u00f3 c\u00e9lulas adultas de la piel en un estado similar al de un tallo utilizando un cuarteto de genes. Estas c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC, por sus siglas en ingl\u00e9s) le valieron a Yamanaka un Premio Nobel en 2012, iniciaron una avalancha de investigaciones y prometieron una forma de desarrollar tejidos personalizados.<\/p>\n
Pero las t\u00e9cnicas de reprogramaci\u00f3n siguen siendo notoriamente ineficientes. En el mejor de los casos, pueden convertir alrededor del 10 por ciento de las c\u00e9lulas adultas en iPSC; a menudo, solo manejan alrededor del 0,1 por ciento. Peor a\u00fan, el proceso parec\u00eda aleatorio y era imposible predecir qu\u00e9 celdas se reprogramar\u00edan con \u00e9xito.<\/p>\n
Este obst\u00e1culo puede ser cosa del pasado. Jacob Hanna, del Instituto de Ciencias Weizmann de Israel, ha encontrado una forma sencilla de producir iPSC con una eficiencia de casi el 100 %. El equipo de Hanna simplemente inhabilit\u00f3 un solo gen, Mbd3<\/em>, que parece reprimir la pluripotencialidad.<\/p>\n “Nunca cre\u00ed que llegar\u00edamos al 100 por ciento” dijo…<\/p>\n Los estudiantes de posgrado Yoach Rais, Asaf Zviran y Shay Geula trabajaron inicialmente con c\u00e9lulas madre epibl\u00e1sticas de rat\u00f3n (epiSC), que se encuentran en embriones tard\u00edos y solo son parcialmente pluripotentes. El equipo los reprogram\u00f3 en un estado completamente parecido a un tallo utilizando el cuarteto est\u00e1ndar de genes, los llamados factores de Yamanaka. Tambi\u00e9n intentaron hacer que el proceso fuera m\u00e1s eficiente silenciando una variedad de genes diferentes. Uno pareci\u00f3 funcionar, Mbd3<\/em>.<\/p>\n Apagando Mbd3<\/em>, o trabajando con c\u00e9lulas que carec\u00edan del gen, el equipo reprogram\u00f3 la sangre y c\u00e9lulas de la piel de ratones, as\u00ed como c\u00e9lulas de la piel de humanos adultos, con una eficiencia casi completa en solo siete d\u00edas. Las c\u00e9lulas resultantes eran indistinguibles de las c\u00e9lulas madre embrionarias en t\u00e9rminos de expresi\u00f3n g\u00e9nica.<\/p>\n Hanna dijo que el descubrimiento puede ser una sorpresa para otros cient\u00edficos, ya que ha habido informes confusos de estudios anteriores sobre si eliminar Mbd3 <\/em>producir\u00eda m\u00e1s o menos iPSC. De hecho, George Daley, un bi\u00f3logo de c\u00e9lulas madre de la Escuela de Medicina de Harvard que no particip\u00f3 en el estudio, tambi\u00e9n intent\u00f3 desactivar Mbd3 mientras fabricaba iPSC, pero no vio ninguna mejora en la eficiencia. Estamos ansiosos por intentar replicar [los resultados], dijo. Quiz\u00e1s hab\u00eda algo diferente en nuestro protocolo. <\/p>\n Mientras tanto, Paul Knoepfler, bi\u00f3logo de c\u00e9lulas madre de la Universidad de California, Davis, se\u00f1al\u00f3 que la necesidad de mejorar la eficiencia ha disminuido desde los primeros d\u00edas de la moda de iPSC. [Ya] no es tan importante. Incluso una eficiencia relativamente baja de, digamos, 0,001 por ciento es lo suficientemente buena como para generar docenas de colonias de iPSC, dijo Knoepfler, que no particip\u00f3 en el estudio. Incluso para uso cl\u00ednico, es posible que solo necesite una colonia iPSC de alta calidad por paciente.<\/p>\n Para Knoepfler, la mayor fortaleza del estudio fue demostrar que Mbd3 <\/em>ayuda a controlar el destino de las c\u00e9lulas . Caracterizar los represores de pluripotencia es tan interesante como encontrar estimuladores, aunque este \u00faltimo ha sido en gran medida el foco del campo, dijo.<\/p>\n Mbd3 es parte del complejo NuRD, un conjunto de prote\u00ednas que silencian los genes cambiando la forma en que se empaqueta el ADN. Aunque est\u00e1 activo en los \u00f3vulos fertilizados, los niveles de Mbd3 caen durante las primeras etapas del desarrollo embrionario y luego se recuperan. Esta ausencia temporal podr\u00eda dar a una peque\u00f1a poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre la oportunidad de expandirse, antes de permitirles diferenciarse en tipos de c\u00e9lulas maduras.<\/p>\n El equipo de Hannas tambi\u00e9n demostr\u00f3 que Mbd3 interact\u00faa con los cuatro factores de Yamanaka. Este cuarteto activa varios genes que inician el proceso de reprogramaci\u00f3n, pero tambi\u00e9n atraen Mbd3, que desactiva los mismos genes aguas abajo.<\/p>\n Sin levantar esta represi\u00f3n, producir iPSCs es como intentar conducir un autom\u00f3vil mientras se pisa el gas y frenos al mismo tiempo, dijo Hanna. El coche puede tener \u00e9xito, pero no es \u00f3ptimo. Para que el autom\u00f3vil funcione sin problemas, se debe quitar el freno Mbd3 antes de agregar los factores de Yamanaka.<\/p>\n Pero Knoepfler dijo que esta idea sigue siendo altamente especulativa, ya que el equipo de Hannas prob\u00f3 sus c\u00e9lulas usando cantidades extremadamente grandes de ambos Mbd3. y los factores de Yamanaka. No est\u00e1 claro c\u00f3mo interact\u00faan las prote\u00ednas entre s\u00ed en sus niveles celulares normales.<\/p>\n A continuaci\u00f3n, Hanna pretende ver si silenciar Mbd3 <\/em>podr\u00eda mejorar la calidad de las iPSC junto con su cantidad. En los \u00faltimos a\u00f1os, los cient\u00edficos han demostrado que estas c\u00e9lulas pueden detectar mutaciones durante el proceso de reprogramaci\u00f3n o mantener un recuerdo de sus vidas pasadas como c\u00e9lulas adultas, problemas que arrojan una manta mojada sobre su potencial m\u00e9dico. Hanna dijo que sospecha que producir las c\u00e9lulas sin Mbd3 podr\u00eda ayudar a los investigadores a evitar tales contratiempos. Esos resultados ser\u00e1n clave, dijo Joseph Ecker del Instituto Salk de Estudios Biol\u00f3gicos. Dicho esto, este es un gran avance. Han descubierto y eliminado un importante obst\u00e1culo para la generaci\u00f3n de iPSC.<\/p>\n Y. Rais et al., Reprogramaci\u00f3n directa determinista de c\u00e9lulas som\u00e1ticas a pluripotencia, Nature<\/em>, doi: 10.1038\/nature12587, 2013. <\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong> y mucho m\u00e1s !\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" WIKIMEDIA, A. TANAKA ET AL. En 2007, el cient\u00edfico japon\u00e9s Shinya Yamanaka reprogram\u00f3 c\u00e9lulas adultas de la piel en un estado similar al de un tallo utilizando un cuarteto de genes. 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