C\u00e9lulas T infectadas por el VIHFLICKR, NIAIDLa mayor\u00eda de los tratamientos contra el VIH dependen de la activaci\u00f3n de todas las c\u00e9lulas T de memoria CD4+ que albergan el reservorio latente (LR), que est\u00e1 compuesto por provirus del VIH inactivos integrados en los genomas de estos c\u00e9lulas en reposo. Conocer el tama\u00f1o de la LR es fundamental para medir el \u00e9xito de las terapias antivirales. Dos formas comunes de probar provirus en un paciente con VIH son el m\u00e9todo basado en PCR, en el que el ADN del VIH integrado se amplifica y cuantifica mediante PCR y el ensayo de crecimiento viral (VOA). Para la VOA, las c\u00e9lulas T CD4+ de un paciente se recolectan y luego se activan in vitro, para que produzcan virus a partir de la LR y liberen prote\u00ednas virales que luego se pueden cuantificar. La PCR detecta muchos m\u00e1s provirus que la VOA y, en el pasado, se supon\u00eda que no todos los provirus detectados por la PCR eran aptos para la transcripci\u00f3n. Ahora,…<\/p>\n
Creo que es un art\u00edculo excelente y un hallazgo muy provocativo, dijo el investigador del VIH Jonathan Karn, profesor de biolog\u00eda molecular en la Universidad Case Western Reserve, que no particip\u00f3 en el trabajo. La evidencia indica que la VOA probablemente subestima el reservorio latente, agreg\u00f3 Karn, lo cual es realmente una observaci\u00f3n bastante importante. Conocer el tama\u00f1o real de los LR es esencial para los m\u00e9dicos que deben decidir cu\u00e1ndo un paciente puede suspender la terapia antirretroviral, se\u00f1al\u00f3.<\/p>\n
El VOA es un ensayo muy sensible para detectar todos los posibles virus liberados despu\u00e9s de la activaci\u00f3n m\u00e1xima de las c\u00e9lulas T, por lo que la gente ha cre\u00eddo que esta escala del reservorio latente es lo que necesitamos erradicar, que es alrededor de una en un mill\u00f3n de c\u00e9lulas T CD4+ en reposo, dijo el primer autor Ya-Chi Ho, quien es becario postdoctoral en Johns Hopkins. El equipo de investigaci\u00f3n comenz\u00f3 as\u00ed como se habr\u00eda acercado a un VOA: activando las c\u00e9lulas T CD4+ de los pacientes. Luego usaron PCR para amplificar los provirus no inducidos por la activaci\u00f3n y los secuenciaron directamente.<\/p>\n
Los investigadores encontraron que el 88 por ciento de los provirus ten\u00edan defectos obvios que los har\u00edan incompetentes para la replicaci\u00f3n, como deleciones o mutaciones en el cod\u00f3n de inicio. , lo cual fue consistente con las observaciones anteriores. Sin embargo, casi el 12 por ciento no ten\u00eda defectos de secuencia obvios, pero no fueron inducidos durante la primera ronda de activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T. Los cient\u00edficos examinaron la ubicaci\u00f3n gen\u00f3mica y el estado de metilaci\u00f3n de estos provirus. Descubrieron que la mayor\u00eda de los provirus no inducidos estaban en unidades de transcripci\u00f3n activas y no estaban metilados con CpG. Tambi\u00e9n demostraron que m\u00e1s rondas de estimulaci\u00f3n podr\u00edan inducir a algunos de los provirus a producir virus activos. Con base en estos resultados, los investigadores propusieron que la inducci\u00f3n de provirus es estoc\u00e1stica, y que el tama\u00f1o del LR es probablemente alrededor de 60 veces mayor que lo predicho previamente por VOA.<\/p>\n
Creo que todos en el campo ten\u00edan la sensaci\u00f3n de que hubo algo como esto para explicar la discrepancia entre el VOA y el ensayo basado en PCR, dijo Fabio Romerio, profesor asistente del Instituto de Virolog\u00eda Humana de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland en Baltimore, quien no particip\u00f3 en el estudio. . Lo que fue realmente sorprendente, al menos para m\u00ed, fue que hay una alta frecuencia de c\u00e9lulas que no producen virus cuando se cultivan en el VOA y, sin embargo, contienen secuencias de VIH competentes para la replicaci\u00f3n, continu\u00f3. Eso da miedo, dijo Romerio, porque el VIH latente debe inducirse in vivo para que los medicamentos antilatencia tengan \u00e9xito.<\/p>\n
El documento confirma que obviamente hay dificultades con cada ensayo ex vivo, dijo David Margolis. , profesor de medicina en la Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill, que estudia la latencia del VIH pero no form\u00f3 parte del trabajo. Ninguno de los datos es realmente sorprendente, pero es realmente importante que se muestre definitivamente, agreg\u00f3, porque algunas personas siguen llamando a las medidas de ADN del VIH el reservorio del VIH. Eso no es cierto. Es una medida de infecci\u00f3n persistente, pero la mayor parte de lo que est\u00e1 midiendo ya no es un reservorio, como lo demuestra este trabajo.<\/p>\n
Un reservorio de VIH m\u00e1s grande puede sonar desalentador, pero los expertos acordaron que aunque el documento mostr\u00f3 precauci\u00f3n es requerido al interpretar todos los ensayos, es mejor comprender el tama\u00f1o completo del LR que estar en la oscuridad.<\/p>\n
Creo que este documento es parte de un momento muy emocionante, donde empezamos a ver que hab\u00eda es un camino a seguir desde donde estamos, dijo Margolis. Creo que solo tenemos que ser muy rigurosos y seguir realizando estudios cuidadosos, pero dif\u00edciles, como este, que garantizar\u00e1n un progreso importante.<\/p>\n
El campo deber\u00e1 lidiar con c\u00f3mo proceder con la activaci\u00f3n y el tratamiento in vivo. , basado en la nueva comprensi\u00f3n de que el VIH latente y capaz de replicarse puede no activarse, dijo Karn. Pero soy muy optimista de que podemos hacer esto bien, agreg\u00f3.<\/p>\n
Y. Ho et al., Los provirus no inducidos con capacidad de replicaci\u00f3n en el reservorio latente aumentan la barrera para la cura del VIH-1, Cell<\/em>, 155: 540551, 2013.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lulas T infectadas por el VIHFLICKR, NIAIDLa mayor\u00eda de los tratamientos contra el VIH dependen de la activaci\u00f3n de todas las c\u00e9lulas T de memoria CD4+ que albergan el reservorio latente (LR), que est\u00e1 compuesto por provirus del VIH inactivos integrados en los genomas de estos c\u00e9lulas en reposo. Conocer el tama\u00f1o de la LR … Continuar leyendo \u00abMedici\u00f3n del VIH latente\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-34638","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34638","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=34638"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34638\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=34638"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=34638"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=34638"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Interesado en \u00bfLeer m\u00e1s?<\/h2>\n
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