{"id":34644,"date":"2022-09-01T04:29:01","date_gmt":"2022-09-01T09:29:01","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/diversidad-genetica-en-el-cerebro\/"},"modified":"2022-09-01T04:29:01","modified_gmt":"2022-09-01T09:29:01","slug":"diversidad-genetica-en-el-cerebro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/diversidad-genetica-en-el-cerebro\/","title":{"rendered":"Diversidad gen\u00e9tica en el cerebro"},"content":{"rendered":"

WIKIMEDIA, GARPENHOLMAn\u00e1lisis gen\u00f3micos de neuronas humanas individuales, ya sea de cerebros post mortem o derivados en cultivo, revelan un grado considerable de variaci\u00f3n en el n\u00famero de copias de ADN, seg\u00fan un art\u00edculo publicado hoy (31 de octubre) en Ciencia<\/em>. Es probable que estas diferencias gen\u00e9ticas afecten la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas cerebrales e incluso puedan dar forma a nuestras personalidades, habilidades acad\u00e9micas y susceptibilidades a las enfermedades neurol\u00f3gicas.<\/p>\n

“Es un art\u00edculo emocionante. Es una mirada m\u00e1s cercana a los genomas de c\u00e9lulas individuales de las neuronas. . .  e identifica otra capa de cambios en el mosaico gen\u00f3mico que se est\u00e1n produciendo entre las neuronas” dijo Jerold Chun, profesor de neurociencia molecular y celular en el Instituto de Investigaci\u00f3n Scripps en La Jolla, California, quien no particip\u00f3 en el trabajo.<\/p>\n

Los otros cambios gen\u00e9ticos en las neuronas, a los que se refiri\u00f3 Chun, son aneuploid\u00eda, cambios en el n\u00famero de cromosomas, eventos de retrotransposici\u00f3n, replicaciones de elementos cortos de ADN que se insertan en el genoma, y la expresi\u00f3n de enzimas que alteran el ADN,…<\/p>\n

Ira Hall, profesor de bioqu\u00edmica y molecular gen\u00e9tica de la Universidad de Virginia, que fue uno de los autores principales del nuevo estudio, estaba interesado en saber si las variaciones en el n\u00famero de copias del ADN tambi\u00e9n prevalec\u00edan en las c\u00e9lulas cerebrales. Hubo una hip\u00f3tesis muy antigua de que dada la gran diversidad de tipos de c\u00e9lulas en el cerebro, podr\u00eda haber mecanismos [gen\u00e9ticos]. . . para generar [la] diversidad, explic\u00f3 Hall.<\/p>\n

Pero, durante aproximadamente una d\u00e9cada, la pregunta de Hall hab\u00eda quedado sin respuesta. En los primeros d\u00edas, la tecnolog\u00eda no estaba realmente all\u00ed, dijo. El problema era que si uno secuenciaba el ADN de un tejido dado, la lectura era un promedio de todos los genomas de una enorme poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas.  Entonces, incluso si hay mucha variaci\u00f3n entre esas c\u00e9lulas, no lo ves, dijo Hall. Qued\u00f3 claro que ten\u00edamos que encontrar una manera de observar las c\u00e9lulas individuales.<\/p>\n

Hall cumpli\u00f3 su deseo. Gracias a una t\u00e9cnica de secuenciaci\u00f3n de una sola c\u00e9lula ideada recientemente por cient\u00edficos del Laboratorio Cold Spring Harbor en Nueva York y sus colegas, Hall ha podido secuenciar los genomas de 110 neuronas individuales de los cerebros post mortem de tres personas. Encontr\u00f3 que un sorprendente 41 por ciento de las celdas conten\u00edan una o m\u00e1s variaciones en el n\u00famero de copias. La mayor\u00eda de estos eran alteraciones subcromos\u00f3micas, ya fueran deleciones o duplicaciones.<\/p>\n

\u00c9l y sus colegas tambi\u00e9n encontraron variaciones similares en el n\u00famero de copias en neuronas derivadas en cultivo de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC). Fred Gage y sus colegas del Instituto Salk de Estudios Biol\u00f3gicos en La Jolla, quienes colaboraron en el art\u00edculo, estudiaron 40 neuronas individuales derivadas de iPSC utilizando una estrategia basada en microarrays de una sola c\u00e9lula desarrollada recientemente, y encontraron que 13 de las c\u00e9lulas ten\u00edan cambios \u00fanicos. a sus genomas.<\/p>\n

Curiosamente, las c\u00e9lulas progenitoras neuronales derivadas de las mismas l\u00edneas iPSC no exhibieron una diversidad tan abundante. Esto sugiri\u00f3 que la variaci\u00f3n gen\u00e9tica en las neuronas ocurri\u00f3 solo en etapas posteriores de diferenciaci\u00f3n. Y que la variaci\u00f3n se desarroll\u00f3 en un corto espacio de tiempo, las siete semanas que tom\u00f3 diferenciar las neuronas de los progenitores neuronales. Adem\u00e1s, los resultados implicaron que era poco probable que las variaciones gen\u00e9ticas observadas en los cerebros adultos post m\u00f3rtem fueran un mero efecto secundario del envejecimiento.<\/p>\n

Ciertamente sugerir\u00eda que algunos de los cambios est\u00e1n ocurriendo bastante temprano, dijo Chun. Sin embargo, estos cambios se mantendr\u00e1n durante toda su vida y, por lo tanto, su potencial para dar forma a la funci\u00f3n cerebral se vuelve m\u00e1s pertinente. Aunque es posible que tal diversidad gen\u00e9tica pueda ocurrir en algunos otros tejidos, agreg\u00f3, podr\u00eda no tener efectos tan duraderos.<\/p>\n

De hecho, Chun dijo que es posible que la diversidad gen\u00e9tica observada en el cerebro puede influir en el comportamiento, la inteligencia y la susceptibilidad a enfermedades neurol\u00f3gicas y neuropsiqui\u00e1tricas. Dir\u00eda que es seguro que habr\u00e1 consecuencias funcionales para al menos algunos de estos cambios, explic\u00f3.<\/p>\n

La clave para responder tales preguntas ser\u00e1 investigar si las variaciones en el n\u00famero de copias se traducen en cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica. dijo Nicholas Navin, profesor de gen\u00e9tica en el MD Anderson Cancer Center en Houston, Texas, quien form\u00f3 parte del grupo que desarroll\u00f3 la t\u00e9cnica de secuenciaci\u00f3n de una sola c\u00e9lula, pero no particip\u00f3 en el estudio.  Creo que en el trabajo futuro ser\u00eda bueno tener perfiles de n\u00famero de copia del transcriptoma y del genoma para ver c\u00f3mo esa diversidad est\u00e1 afectando los niveles de expresi\u00f3n, dijo, y se\u00f1al\u00f3 que la tecnolog\u00eda a\u00fan no ha permitido tales an\u00e1lisis duales en una sola c\u00e9lula.<\/p>\n

MJ McConnell et al., Variaci\u00f3n del n\u00famero de copias de mosaico en neuronas humanas, Science<\/em>, 342: 632-637, 2013.<\/strong><\/p>\n

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