{"id":34676,"date":"2022-09-01T04:31:32","date_gmt":"2022-09-01T09:31:32","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/reparacion-del-plegamiento-de-proteinas\/"},"modified":"2022-09-01T04:31:32","modified_gmt":"2022-09-01T09:31:32","slug":"reparacion-del-plegamiento-de-proteinas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/reparacion-del-plegamiento-de-proteinas\/","title":{"rendered":"Reparaci\u00f3n del plegamiento de prote\u00ednas"},"content":{"rendered":"

WIKIMEDIA, GEORGE SHUKLINAunque muchas enfermedades surgen porque el producto proteico de un gen no funciona correctamente, otras ocurren porque las prote\u00ednas mal plegadas se atascan en el ret\u00edculo endopl\u00e1smico o se degradan antes de llegar al sitio donde deber\u00edan actuar en la celda. Los cient\u00edficos han explorado el uso de peque\u00f1as mol\u00e9culas llamadas chaperonas farmacol\u00f3gicas, que se unen a las prote\u00ednas mal plegadas y las estabilizan o act\u00faan como moldes que animan a las mol\u00e9culas a plegarse correctamente, para tratar enfermedades de almacenamiento lisosomal, polineuropat\u00eda amiloide familiar, fenilcetonuria y otros trastornos de las prote\u00ednas. plegable. Ahora, los investigadores dirigidos por P. Michael Conn de la Texas Tech University han demostrado que un modelo de rat\u00f3n que no responde a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) debido a una mutaci\u00f3n que provoca el mal plegamiento del receptor de GnRH (GnRHR) puede tratarse con un chaperona farmacol\u00f3gica. Su trabajo fue publicado hoy en Proceedings of the National Academy of Sciences<\/em>.<\/p>\n

“I…<\/p>\n

El grupo de Conns gener\u00f3 un modelo de rat\u00f3n con una mutaci\u00f3n que puede dar lugar a la enfermedad humana hipogonadismo hipogonadotr\u00f3pico (HH), en la que un receptor de GnRH mal plegado provoca la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n testicular o ov\u00e1rica. Los ratones macho con esta mutaci\u00f3n ten\u00edan test\u00edculos peque\u00f1os, produc\u00edan pocos espermatozoides maduros y ten\u00edan niveles anormales de testosterona. Los ratones hembra ten\u00edan ovarios peque\u00f1os y no desarrollaron fol\u00edculos maduros. Ambos eran inf\u00e9rtiles. Los investigadores demostraron previamente en cultivo celular que una chaperona farmacol\u00f3gica llamada IN3an antagonista de GnRHR permit\u00eda que el receptor mal plegado se plegara correctamente y luego se traficara a la membrana plasm\u00e1tica y funcionara normalmente. As\u00ed que trataron a ratones machos mutantes con el f\u00e1rmaco a trav\u00e9s de un cat\u00e9ter en la arteria car\u00f3tida. La administraci\u00f3n pulsada de seis horas de tratamiento cada tercer d\u00eda durante 30 d\u00edas del compuesto rescat\u00f3 el peso y la funci\u00f3n de los test\u00edculos, as\u00ed como la forma y la maduraci\u00f3n de los espermatozoides, en ratones mutantes macho.<\/p>\n

Esta no es de ninguna manera la primera aplicaci\u00f3n exitosa de un chaperona farmacol\u00f3gica en un modelo de rat\u00f3n de una enfermedad, dijo Gregory Petsko, profesor em\u00e9rito de bioqu\u00edmica y qu\u00edmica en Brandeis, que no particip\u00f3 en el trabajo. Pero debido a que esta es una estrategia muy nueva. . . y debido a que muchas personas no son conscientes de que esta opci\u00f3n existe como un medio para regular al alza las prote\u00ednas, creo que cualquier demostraci\u00f3n de su \u00e9xito in vivo es extremadamente importante.<\/p>\n

Mark Fisher, profesor de bioqu\u00edmica y biolog\u00eda molecular. en el Centro M\u00e9dico de la Universidad de Kansas que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n, estuvo de acuerdo. En realidad, se trata de rescatar los intermedios de plegamiento, lo cual es muy interesante y tiene enormes ramificaciones para el desarrollo de f\u00e1rmacos, dijo.<\/p>\n

La pregunta es, \u00bffuncionar\u00eda en las personas? pregunt\u00f3 Ringe.<\/p>\n

Conseguir el r\u00e9gimen de dosificaci\u00f3n correcto para este tipo de terapia ha demostrado ser muy complicado y no f\u00e1cilmente extrapolable de los resultados en ratones, estuvo de acuerdo Petsko. Si fuera a hacer una prueba en humanos, comenzar\u00eda con algo como esto. . . pero no hay garant\u00eda de que funcione.<\/p>\n

Otro problema con el tratamiento de personas, se\u00f1al\u00f3 Petsko, es que las diferentes mutaciones en los pacientes podr\u00edan significar que la prote\u00edna se desestabiliza en diversos grados. Aunque las chaperonas farmacol\u00f3gicas pueden apuntar a diferentes mutaciones en la misma prote\u00edna, dijo, es posible que necesite diferentes dosis de su chaperona terap\u00e9uticamente, seg\u00fan la mutaci\u00f3n que tenga su paciente. Adem\u00e1s, debido a que muchas de las chaperonas farmacol\u00f3gicas identificadas pueden funcionar como antagonistas, en alg\u00fan momento, si la concentraci\u00f3n es lo suficientemente alta, pasar\u00e1 de estabilizar y activar a inactivar, dijo.<\/p>\n

Conns group ahora est\u00e1 trabajando en este problema. Nuestro pr\u00f3ximo objetivo es usar an\u00e1lisis de alto rendimiento para identificar farmacoperonas que no sean antagonistas [porque] la administraci\u00f3n terap\u00e9utica se vuelve mucho m\u00e1s f\u00e1cil, dijo. Ahora tenemos ensayos que nos permiten volver atr\u00e1s y volver a analizar las bibliotecas qu\u00edmicas. . . y buscar compuestos que se habr\u00edan pasado por alto, a\u00f1adi\u00f3 Conn. Los medicamentos que fallaron en una prueba de detecci\u00f3n como antagonistas o agonistas podr\u00edan funcionar como chaperones farmacol\u00f3gicos y esa funci\u00f3n est\u00e1 a la espera de ser descubierta, explic\u00f3. Anuncia una forma completamente nueva de desarrollar terapias.<\/p>\n

JA Janovick et al., Restoration of testis function in hypogonadotropic hypogonadal mice albergando un mutante GnRHR mal plegado mediante farmacoterapia con farmacoperona, PNAS<\/em>, doi:10.1073\/pnas.1315194110, 2013.<\/strong><\/p>\n

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