{"id":34701,"date":"2022-09-01T04:33:30","date_gmt":"2022-09-01T09:33:30","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/proxima-generacion-perfiles-de-proteinas-de-celulas-cancerosas\/"},"modified":"2022-09-01T04:33:30","modified_gmt":"2022-09-01T09:33:30","slug":"proxima-generacion-perfiles-de-proteinas-de-celulas-cancerosas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/proxima-generacion-perfiles-de-proteinas-de-celulas-cancerosas\/","title":{"rendered":"Pr\u00f3xima generaci\u00f3n: perfiles de prote\u00ednas de c\u00e9lulas cancerosas"},"content":{"rendered":"

Nueva t\u00e9cnica genera perfiles detallados de expresi\u00f3n de prote\u00ednas (recuadro) de c\u00e9lulas cancerosas (fondo) CORTES\u00cdA DE RALPH WEISSLEDERLa t\u00e9cnica:<\/strong> Investigadores del Hospital General de Massachusetts han desarroll\u00f3 un enfoque que permite la caracterizaci\u00f3n en profundidad de las prote\u00ednas presentes en un peque\u00f1o n\u00famero de c\u00e9lulas. La plataforma de c\u00f3digo de barras de anticuerpos con ADN fotoescindible (ABCD), que el equipo describi\u00f3 hoy (15 de enero) en Science Translational Medicine<\/em>, primero implica pasar las c\u00e9lulas recolectadas a trav\u00e9s de un dispositivo de microfluidos que usa anticuerpos para unirse para aislar c\u00e9lulas de inter\u00e9s, en este caso, las c\u00e9lulas cancerosas. A continuaci\u00f3n, las c\u00e9lulas diana se incuban con un c\u00f3ctel de m\u00e1s de 90 anticuerpos unidos mediante un conector fotoescindible a \u00abc\u00f3digos de barras\u00bb de ADN, secuencias espec\u00edficas de 70 nucle\u00f3tidos de longitud del genoma de la patata, que se eligieron para evitar reacciones cruzadas con el ADN humano. A continuaci\u00f3n, los anticuerpos no unidos se eliminan por lavado y los conectores de los anticuerpos restantes se escinden tanto enzim\u00e1ticamente como con luz ultravioleta. Entonces, los enlazadores pueden…<\/p>\n

El equipo valid\u00f3 su plataforma ABCD como herramienta de creaci\u00f3n de perfiles tanto en l\u00edneas celulares como en c\u00e9lulas de pacientes humanos con c\u00e1ncer, antes y despu\u00e9s de someterse al tratamiento. La plataforma ABCD perfil\u00f3 con precisi\u00f3n la expresi\u00f3n de prote\u00ednas incluso en c\u00e9lulas individuales. Esta tecnolog\u00eda. . . permite hacer un an\u00e1lisis mucho m\u00e1s completo en muchas menos c\u00e9lulas, dijo el autor principal Ralph Weissleder, quien dirige el Centro de Biolog\u00eda de Sistemas en Mass General.<\/p>\n

Novedades: <\/strong>M\u00e9todos tradicionales para evaluar los niveles de prote\u00edna en muestras de c\u00e1ncer lleva mucho tiempo y requiere grandes cantidades de tejido o amplificaci\u00f3n, lo que puede sesgar los resultados. El an\u00e1lisis de la plataforma ABCD se puede completar en cuesti\u00f3n de horas, en lugar de los d\u00edas que tardan los enfoques inmunohistoqu\u00edmicos tradicionales. Tambi\u00e9n evita la amplificaci\u00f3n.<\/p>\n

Aqu\u00ed puede, en combinaci\u00f3n, usar muchos, muchos anticuerpos selectivos y detectarlos de una manera muy sensible, dijo Mark Rubin, quien dirige el Instituto de Medicina de Precisi\u00f3n en Weill Cornell Medical. College y New York Presbyterian Hospital, y no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. El uso de tecnolog\u00eda en la que no es necesario amplificar la muestra probablemente tambi\u00e9n limite el artefacto de tener que aumentar la se\u00f1al para poder encontrar algo.<\/p>\n

Los investigadores eligieron los m\u00e1s de 90 anticuerpos del c\u00f3ctel para cubrir el control. prote\u00ednas, as\u00ed como las asociadas a v\u00edas a menudo perturbadas en el c\u00e1ncer y las que se utilizan habitualmente en pruebas de diagn\u00f3stico. Hay muchos efectos domin\u00f3 como resultado de los medicamentos [contra el c\u00e1ncer], dijo el coautor C\u00e9sar Castro, director del programa de c\u00e1ncer en el Centro de Biolog\u00eda de Sistemas de Mass General. Agreg\u00f3 que es muy probable que las v\u00edas imprevistas se vean afectadas por el tratamiento farmacol\u00f3gico, pero eso no se ve en los 10 o m\u00e1s marcadores de inmunohistoqu\u00edmica, por lo que se pierde mucha informaci\u00f3n. El aumento sustancial en el n\u00famero de marcadores que proporciona la nueva herramienta nos permite no solo observar los nodos clave en las v\u00edas, sino tambi\u00e9n otras v\u00edas relevantes.<\/p>\n

Para observar el ARN, el ADN y niveles de prote\u00edna en una muestra, los enfoques convencionales dictan dividir la muestra y observar el ARN y el ADN en una mitad, y las prote\u00ednas en la otra. Debido a que las muestras divididas probablemente sean heterog\u00e9neas, examinarlas por separado no permite a los cient\u00edficos obtener una visi\u00f3n precisa de los perfiles de expresi\u00f3n. Pero usando la plataforma ABCD, es posible observar el ADN, el ARN y las prote\u00ednas en la misma poblaci\u00f3n celular. La t\u00e9cnica le permite hacer un perfil integrado de c\u00e9lulas cancerosas dentro de los mismos marcos de tiempo, dijo Weissleder.<\/p>\n

Importancia: <\/strong>El sello distintivo de la plataforma ABCD es la capacidad de observar la expresi\u00f3n de prote\u00ednas en un peque\u00f1o n\u00famero de c\u00e9lulas. Los pacientes que se someten a biopsias centrales repetidas, que extraen un gran n\u00famero de c\u00e9lulas, corren el riesgo de sufrir infecciones y hemorragias. Los aspirados con aguja fina recogen muchas menos c\u00e9lulas. Castro compar\u00f3 las experiencias con ser pinchado con una pajilla afilada versus la punta de un alfiler.<\/p>\n

En la pr\u00e1ctica diaria de la medicina de precisi\u00f3n, tenemos una serie de obst\u00e1culos que debemos enfrentar, dijo Rubin. Tenemos que ser capaces de determinar con precisi\u00f3n los cambios gen\u00e9ticos de las c\u00e9lulas tumorales de un paciente, tenemos que ser capaces de hacer esto durante el curso de su tratamiento, y tambi\u00e9n tenemos que hacerlo de la manera menos invasiva posible. Esta tecnolog\u00eda aborda todos esos desaf\u00edos.<\/p>\n

Necesita mejorar: <\/strong>Aunque el estudio ha establecido una prueba de concepto, los expertos est\u00e1n de acuerdo en que la tecnolog\u00eda necesita m\u00e1s validaci\u00f3n. Es la primera observaci\u00f3n que sugiere que [la tecnolog\u00eda] funciona, dijo Rubin. Ahora debe someterse al rigor de las pruebas de campo, y tambi\u00e9n debe ponerse en manos de otras personas porque debe demostrarse que puede funcionar en otros laboratorios.<\/p>\n

Jeremy Rich, presidente de el departamento de biolog\u00eda de c\u00e9lulas madre y medicina regenerativa del Instituto de Investigaci\u00f3n Lerner de la Cl\u00ednica Cleveland, que no particip\u00f3 en el estudio actual, advirti\u00f3 que debido a que la mayor parte del trabajo en el documento se deriva de l\u00edneas celulares o se realiza en una peque\u00f1a cantidad de pacientes, puede haber algunos baches en el camino cuando la t\u00e9cnica se prueba a mayor escala. Pero ser\u00eda emocionante decir que tenemos una serie de 90 anticuerpos con c\u00f3digo de barras que podr\u00edan ser muy \u00fatiles para comprender el estado de activaci\u00f3n de las v\u00edas al inicio y despu\u00e9s del tratamiento, dijo.<\/p>\n

AV Ullal et al., El perfilado de c\u00e9lulas cancerosas mediante c\u00f3digo de barras permite el an\u00e1lisis de prote\u00ednas multiplexadas en aspirados con aguja fina, Science Translational Medicine<\/em>, 6:219ra9, 2014.<\/strong><\/p>\n

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