Microglia de rataWIKIMEDIA, GRZEGORZ WICHERA A medida que el cerebro madura, un grupo de c\u00e9lulas inmunes residentes llamadas microglia se arrastran entre las neuronas en crecimiento y engullen microbios invasores o c\u00e9lulas da\u00f1adas. Tambi\u00e9n se cree que arrancan algunas de las sinapsis que conectan diferentes neuronas.<\/p>\n
Este acto destructivo es importante para el cerebro en desarrollo. La microgl\u00eda elimina las conexiones d\u00e9biles o no deseadas, lo que permite que las m\u00e1s productivas se fortalezcan. Sin esta \u00abpoda sin\u00e1ptica\u00bb, un equipo de investigadores dirigido por Cornelius Gross en el Laboratorio Europeo de Biolog\u00eda Molecular ha demostrado que los ratones crecen con conexiones m\u00e1s d\u00e9biles entre las diferentes partes de sus cerebros.<\/p>\n
“Esta es una de las pocas caracter\u00edsticas s\u00f3lidas que se observan en las personas con autismo: sus regiones cerebrales no se sincronizan bien” dijo bruto. \u00abObservamos y descubrimos que estos ratones tienen lo que normalmente se cree que son caracter\u00edsticas de comportamiento similares al autismo\u00bb. En otras palabras, los ratones sin microgl\u00eda eran m\u00e1s propensos a mostrar…<\/p>\n
Los resultados, publicados hoy (3 de febrero) en Nature Neuroscience<\/em>, tambi\u00e9n pueden proporcionar pistas sobre otros trastornos cerebrales. que implican una conectividad alterada, incluida la esquizofrenia, la depresi\u00f3n mayor y el trastorno obsesivo-compulsivo.<\/p>\n El hallazgo de un papel microglial en la poda sin\u00e1ptica y, en \u00faltima instancia, la aparici\u00f3n de redes distribuidas eficientes, es muy interesante, dijo Ralph-Axel Mller de la Universidad Estatal de San Diego en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. Pero aunque este mecanismo puede estar involucrado en algunos casos de trastornos del espectro autista (TEA), probablemente captura solo una peque\u00f1a faceta de la biolog\u00eda subyacente al TEA, agreg\u00f3. Despu\u00e9s de todo, se sospecha que cientos de genes y muchos factores ambientales juegan un papel en la aparici\u00f3n del autismo.<\/p>\n Durante sus primeras semanas de vida, cuando los ratones beb\u00e9s desarrollan una gran cantidad de nuevas sinapsis, sus neuronas tambi\u00e9n producen una prote\u00edna de se\u00f1alizaci\u00f3n llamada fractalquina. La prote\u00edna se une a un receptor llamado Cx3cr1 que se encuentra exclusivamente en la microgl\u00eda y las atrae.<\/p>\n En 2011, el equipo de Gross cort\u00f3 esta l\u00ednea de comunicaci\u00f3n entre las neuronas y la microgl\u00eda al criar ratones mutantes que carec\u00edan de la prote\u00edna Cx3cr1. Aunque los ratones terminaron con m\u00e1s sinapsis de lo normal, estas conexiones tambi\u00e9n eran d\u00e9biles e inmaduras. Ahora, los posdoctorados Yang Zhan y Rosa Paolicelli han demostrado que estas primeras diferencias persisten en la edad adulta.<\/p>\n En particular, las neuronas de los roedores carec\u00edan de una caracter\u00edstica llamada multiplicidad sin\u00e1ptica. Cuando una neurona se encuentra por primera vez con otra, inicialmente se conecta a trav\u00e9s de una sola sinapsis. Con el tiempo, brotan nuevas sinapsis y hace dos o tres contactos con su objetivo. Esto fortalece la conexi\u00f3n entre las dos c\u00e9lulas, de modo que una se\u00f1al el\u00e9ctrica en una conduce a una respuesta m\u00e1s pronunciada en la otra.<\/p>\n Eso es lo que falta en estos ratones, dijo Gross. Mantienen el contacto uno a uno. Sospecha que la microgl\u00eda, al eliminar las sinapsis no deseadas, libera espacio o algunos otros recursos para que los sobrevivientes generen m\u00e1s conexiones con sus objetivos.<\/p>\n Esto debilit\u00f3 las conexiones de mayor alcance entre las diferentes regiones de los roedores. sesos. Zhan y Paolicelli midieron esta conectividad usando electrodos para verificar si la actividad el\u00e9ctrica en diferentes regiones del cerebro fluctuaba en sincron\u00eda. Tambi\u00e9n utilizaron im\u00e1genes de resonancia magn\u00e9tica funcional (fMRI) para medir si la sangre flu\u00eda sincr\u00f3nicamente a las partes conectadas del cerebro.<\/p>\n Ambas t\u00e9cnicas mostraron que los ratones mutantes ten\u00edan conexiones m\u00e1s d\u00e9biles entre un \u00e1rea llamada corteza prefrontal (PFC ) y varias otras partes del cerebro. El PFC est\u00e1 involucrado en habilidades superiores como la planificaci\u00f3n, la predicci\u00f3n de resultados futuros y el control del comportamiento social. Esto es muy sugestivo de lo que la gente ve en la literatura sobre el autismo, dijo Gross. La conectividad funcional de PFC es la m\u00e1s afectada en el autismo.<\/p>\n El equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que los ratones mutantes mostraban diferencias en su comportamiento social. Por ejemplo, pasaban m\u00e1s tiempo arregl\u00e1ndose cuando los colocaban en una jaula nueva. Tambi\u00e9n eran menos propensos a explorar los tubos que albergaban a sus madres u otros ratones, especialmente cuando estos otros animales estaban activos y despiertos.<\/p>\n Estos cambios de comportamiento se relacionaron con las diferencias en el cerebro de los roedores. El equipo descubri\u00f3 que la actividad el\u00e9ctrica en dos regiones, la PFC y el hipocampo, se acoplaba m\u00e1s estrechamente cuando los ratones t\u00edpicos exploraban tubos que conten\u00edan otros animales, pero no cuando lo hac\u00edan los ratones mutantes.<\/p>\n Gross admiti\u00f3 que estos comportamientos no son directos. paralelos a los humanos, y se\u00f1al\u00f3 que las interacciones sociales de las personas son mucho m\u00e1s complicadas. Estos ratones no son un modelo de autismo, pero son lo mejor que tenemos, explic\u00f3.<\/p>\n Mller agreg\u00f3 que las personas con autismo muestran diferencias m\u00e1s sutiles en la conectividad cerebral que las que los investigadores presentaron para los ratones mutantes. En lugar de conexiones m\u00e1s d\u00e9biles en general, en realidad muestran signos de conectividad excesiva e insuficiente en diferentes partes del cerebro.<\/p>\n En mi opini\u00f3n, estos patrones reflejan diferencias en la escultura de las redes funcionales, dijo Mller. Hay una conectividad menos robusta dentro de las redes neurot\u00edpicas, pero una conectividad m\u00e1s residual y ruidosa con las regiones del cerebro en el exterior. Y la poda sin\u00e1ptica deteriorada a\u00fan podr\u00eda explicar este patr\u00f3n.<\/p>\n A continuaci\u00f3n, Gross quiere capturar la microgl\u00eda en el acto de extraer una sinapsis y comprender c\u00f3mo eligen sus objetivos. \u00bfQu\u00e9 son las se\u00f1ales Eat me o Spare me? pregunt\u00f3. \u00bfY hay alg\u00fan gen que se haya relacionado con el autismo involucrado?<\/p>\n Es importante destacar que la microgl\u00eda, a diferencia de otras c\u00e9lulas del cerebro, puede ser reemplazada en el cerebro adulto, agreg\u00f3 Jonathan Kipnis de la Universidad de Virginia en un e- correo. Necesitamos comprender mejor estas c\u00e9lulas para poder manipularlas mejor en la edad adulta.<\/p>\n Y. Zhan et al., La se\u00f1alizaci\u00f3n deficiente de neuronas y microgl\u00eda da como resultado una conectividad cerebral funcional y un comportamiento social deteriorados, Nature Neuroscience<\/em>, doi.org:<\/strong>10.1038\/nn.3641, 2014.<\/strong><\/p>\n Recibir acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em> <\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Microglia de rataWIKIMEDIA, GRZEGORZ WICHERA A medida que el cerebro madura, un grupo de c\u00e9lulas inmunes residentes llamadas microglia se arrastran entre las neuronas en crecimiento y engullen microbios invasores o c\u00e9lulas da\u00f1adas. Tambi\u00e9n se cree que arrancan algunas de las sinapsis que conectan diferentes neuronas. 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