{"id":34722,"date":"2022-09-01T04:35:12","date_gmt":"2022-09-01T09:35:12","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/explorador-de-danos-en-el-adn\/"},"modified":"2022-09-01T04:35:12","modified_gmt":"2022-09-01T09:35:12","slug":"explorador-de-danos-en-el-adn","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/explorador-de-danos-en-el-adn\/","title":{"rendered":"Explorador de da\u00f1os en el ADN"},"content":{"rendered":"

E. coli<\/em> Dominio de ARN polimerasa DnaGWIKIMEDIA, LMO402Conocida desde hace mucho tiempo por su papel en la transcripci\u00f3n del c\u00f3digo del genoma en ARN mensajeros que pueden traducirse en prote\u00ednas, la enzima ARN polimerasa tambi\u00e9n puede examinar el genoma en busca de da\u00f1os. Eso es seg\u00fan un estudio dirigido por investigadores del Centro M\u00e9dico Langone de la Universidad de Nueva York, que se public\u00f3 el mes pasado (8 de enero) en Nature<\/em>. El bioqu\u00edmico Evgeny Nudler y sus colegas describieron una forma en la que las c\u00e9lulas bacterianas dependen de la ARN polimerasa para comenzar a reparar el da\u00f1o del ADN, lo que, agregaron los autores, sugiere una transcripci\u00f3n generalizada: la sorprendente revelaci\u00f3n de mol\u00e9culas de ARN no codificantes y un eje de debate en biolog\u00eda molecular. .<\/p>\n

A medida que las polimerasas de ARN se deslizan a lo largo de las hebras de ADN y las transcriben en nuevas mol\u00e9culas de ARN, las enzimas a veces pueden atascarse cuando encuentran da\u00f1os en el genoma, como una cremallera enganchada en un diente defectuoso. “La ARN polimerasa se atasca todo…<\/p>\n

Una forma de hacer que la ARN polimerasa vuelva a funcionar implica una mol\u00e9cula conocida como helicasa UvrD. A trav\u00e9s de una serie de experimentos in vitro e in vivo, el equipo de Nudlers mostr\u00f3 c\u00f3mo esta mol\u00e9cula retira la enzima de transcripci\u00f3n del sitio da\u00f1ado al desenrollar las hebras de ADN. Ocho o 10 nucle\u00f3tidos hacia atr\u00e1s son suficientes para exponer la lesi\u00f3n a las enzimas reparadoras, dijo Nudler. Los investigadores tambi\u00e9n demostraron que UvrD recluta al equipo de reparaci\u00f3n, que extirpa y reemplaza el ADN da\u00f1ado.<\/p>\n

Aunque el estudio solo se centr\u00f3 en un tipo de reparaci\u00f3n de ADN en E. coli<\/em>, es un mecanismo que parece estar conservado a lo largo del \u00e1rbol de la vida, dijo James Cleaver de la Universidad de California en San Francisco, quien estudia enfermedades relacionadas con la reparaci\u00f3n del ADN y no particip\u00f3 en el trabajo.<\/p <\/p>\n

Es muy \u00fatil ver el mismo mecanismo de retroceso, que se ha sugerido en humanos y otros eucariotas, dijo Cleaver. En todos los a\u00f1os de estudio de la reparaci\u00f3n del ADN, a\u00fan quedan detalles por desentra\u00f1ar en E. coli<\/em>, que supuestamente es un peque\u00f1o bichito.<\/p>\n

En humanos, los cofactores de la ARN polimerasa CSA y CSB, o las prote\u00ednas XPC y XPE, realizan la misma funci\u00f3n que UvrD, ayudando a la ARN polimerasa a retroceder. el genoma para exponer el da\u00f1o del ADN, dijo Cleaver. Las personas que tienen mutaciones en esta v\u00eda sufren de condiciones llamadas xerodema pigmentoso o s\u00edndrome de Cockayne, en las que sus c\u00e9lulas no pueden reparar el da\u00f1o causado por la radiaci\u00f3n ultravioleta u otros mut\u00e1genos. La exposici\u00f3n a la luz solar en el xeroderma pigmentoso puede causar da\u00f1os en la piel y los ojos que aumentan en gran medida el riesgo de c\u00e1ncer; en Cockayne, el defecto de reparaci\u00f3n puede causar enfermedades del desarrollo y neurol\u00f3gicas.<\/p>\n

Si bien la idea de transcribir y reparar el ADN al mismo tiempo no es nada nuevo, el equipo de Nudlers ha especificado el mecanismo de tal reparaci\u00f3n acoplada a la transcripci\u00f3n que permite que la ARN polimerasa ayude a mantener la integridad de la E. coli<\/em> genoma. Sea cual sea el da\u00f1o en el ADN, la ARN polimerasa probablemente ser\u00e1 la primera en reconocerlo, dijo Nudler.<\/p>\n

Adem\u00e1s, Nudler sugiri\u00f3 que el trabajo de su equipo podr\u00eda ayudar a explicar la desconcertante abundancia de ARN observada en las c\u00e9lulas humanas. En los \u00faltimos a\u00f1os, los investigadores han reconocido que se transcriben muchas m\u00e1s mol\u00e9culas de ARN de las que se traducen en prote\u00ednas. Los l\u00edmites entre las regiones g\u00e9nicas y no g\u00e9nicas son cada vez m\u00e1s borrosos, dijo Thomas Gingeras, bi\u00f3logo del Laboratorio Cold Spring Harbor en Nueva York.<\/p>\n

Y parece que la ARN polimerasa est\u00e1 trabajando horas extras: se publicaron varios estudios en la \u00faltima d\u00e9cada han sugerido que el genoma se transcribe de manera generalizada, con hasta el 76 por ciento del ADN convertido en ARN. Entonces, la pregunta, como lo plante\u00f3 Nudler, es: \u00bfpor qu\u00e9 es necesario transcribir estas regiones? \u00bfPor qu\u00e9 desperdiciar su energ\u00eda para sintetizar tantas transcripciones de ARN?<\/p>\n

Ya se ha demostrado que los ARN no codificantes ayudan a regular qu\u00e9 genes se traducen en prote\u00ednas y pueden afectar la estructura cromos\u00f3mica, se\u00f1al\u00f3 Gingeras.<\/p>\n

Nudler ofreci\u00f3 otra posibilidad. Tal vez sea una forma de monitorear el ADN gen\u00f3mico en busca de da\u00f1os, dijo. Los ARN no codificantes podr\u00edan ser un subproducto del trabajo de vigilancia.<\/p>\n

Es una idea interesante, dijo Gingeras. Sin embargo, es una idea que podr\u00eda no trasladarse a los humanos.<\/p>\n

Si bien podr\u00eda tener sentido para las bacterias unicelulares, cuyos genomas se sabe que est\u00e1n completamente transcritos, es menos probable que esta idea explique la transcripci\u00f3n generalizada. en humanos, donde tipos espec\u00edficos de c\u00e9lulas, como neuronas o c\u00e9lulas musculares, convierten menos de la mitad del genoma en ARN. Es la diferencia entre viajar con una maleta bien hecha, que contiene solo lo necesario, y llevar todo menos el fregadero de la cocina. En cualquier c\u00e9lula humana dada, hay regiones que no se van a transcribir, por lo que no se controlar\u00e1n, explic\u00f3 Gingeras.<\/p>\n

Algunos investigadores han sugerido que, si bien la transcripci\u00f3n de ARN puede estar muy extendida, no es tan frecuente. Es un argumento complicado, basado en las muestras investigadas y las diferentes t\u00e9cnicas utilizadas para detectar ARN en c\u00e9lulas y tejidos.<\/p>\n

Harm van Bakel, un genetista que estudia la transcripci\u00f3n de ADN en la Escuela de Medicina Mount Sinai Icahn en New York, dijo que estas son consideraciones importantes. Despu\u00e9s de todo, si observa suficientes c\u00e9lulas, seguramente encontrar\u00e1 ARN que no esperaba en algunas de ellas. \u00bfEst\u00e1 mirando un evento aleatorio o est\u00e1 mirando una transcripci\u00f3n impulsada por un prop\u00f3sito que tiene significado para una celda? pregunt\u00f3.<\/p>\n

Van Bakel reconoci\u00f3 que algunos ARN no codificantes parecen ser transcritos regularmente por razones que los cient\u00edficos a\u00fan tienen que entender. Gran parte de la transcripci\u00f3n adicional podr\u00eda ser incidental, dijo, ya que la mayor\u00eda de los ARN no codificantes corresponden a regiones de ADN alojadas junto a los genes, lo que indica que se transcriben junto con los genes.<\/p>\n

Queda por ver si las polimerasas de ARN El papel en la reparaci\u00f3n del ADN puede ayudar a explicar la transcripci\u00f3n generalizada, un problema que a\u00fan no se ha explicado y es pol\u00e9mico como siempre. Mientras tanto, el equipo de Nudlers planea colaborar con otro laboratorio para investigar la reparaci\u00f3n acoplada a la transcripci\u00f3n en la levadura.<\/p>\n

La gente en este momento no sabe realmente hasta qu\u00e9 punto la ARN polimerasa contribuye a la reparaci\u00f3n del ADN, dijo. Puede ser mucho m\u00e1s de lo que la gente pensaba antes.<\/p>\n

V. Epshtein et al., <\/strong>UvrD facilita la reparaci\u00f3n del ADN tirando de la ARN polimerasa hacia atr\u00e1s<\/strong>, Nature<\/em>, <\/strong>doi:10.1038\/nature12928 , 2014.<\/strong><\/p>\n

\u00bfLe interesa leer m\u00e1s?<\/h2>\n

The Scientist <\/em>ARCHIVES<\/h4>\n

Convi\u00e9rtase en miembro de<\/h2>\n

Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist <\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

E. coli Dominio de ARN polimerasa DnaGWIKIMEDIA, LMO402Conocida desde hace mucho tiempo por su papel en la transcripci\u00f3n del c\u00f3digo del genoma en ARN mensajeros que pueden traducirse en prote\u00ednas, la enzima ARN polimerasa tambi\u00e9n puede examinar el genoma en busca de da\u00f1os. Eso es seg\u00fan un estudio dirigido por investigadores del Centro M\u00e9dico Langone … Continuar leyendo \u00abExplorador de da\u00f1os en el ADN\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-34722","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34722","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=34722"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34722\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=34722"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=34722"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=34722"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}