{"id":34733,"date":"2022-09-01T04:36:05","date_gmt":"2022-09-01T09:36:05","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/acceso-directo-de-celulas-de-piel-a-higado\/"},"modified":"2022-09-01T04:36:05","modified_gmt":"2022-09-01T09:36:05","slug":"acceso-directo-de-celulas-de-piel-a-higado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/acceso-directo-de-celulas-de-piel-a-higado\/","title":{"rendered":"Acceso directo de c\u00e9lulas de piel a h\u00edgado"},"content":{"rendered":"

Hepatocitos derivados de fibroblastos humanosMILAD REZVANIScient\u00edficos han diferenciado c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas humanas (iPSC) en hepatocitos en una placa, pero enfrentaron desaf\u00edos al usar estas c\u00e9lulas terap\u00e9uticamente. La mayor\u00eda de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas derivadas de iPSC no proliferan adecuadamente despu\u00e9s del trasplante ni funcionan exactamente como lo hacen los hepatocitos adultos. Ahora, investigadores de la Universidad de California, San Francisco (UCSF), han diferenciado hepatocitos humanos con una t\u00e9cnica modificada que pasa por alto la pluripotencia y utilizaron estas c\u00e9lulas para repoblar el h\u00edgado de un rat\u00f3n. Su trabajo fue publicado en Nature<\/em> hoy (23 de febrero).<\/p>\n

“Me gusta mucho este art\u00edculo. Es’un paso adelante en el campo” dijo Alejandro Soto-Guti\u00e9rrez, profesor asistente de patolog\u00eda de la Universidad de Pittsburgh, que no particip\u00f3 en el trabajo. \u00abEl concepto es la reprogramaci\u00f3n, pero con un atajo, lo cual es genial\u00bb.<\/p>\n

El equipo aisl\u00f3 fibroblastos humanos y los transdujo con retrovirus que expresan tres factores de troncalidad: OCT4, SOX2 y KLF4. Los investigadores cultivaron las…<\/p>\n

Los autores llamaron a estas c\u00e9lulas c\u00e9lulas progenitoras multipotentes inducidas (iMPCs), que luego diferenciaron en c\u00e9lulas progenitoras endod\u00e9rmicas (iMPC-EPCs). Utilizaron mol\u00e9culas peque\u00f1as y factores de crecimiento para aumentar el tama\u00f1o de la colonia iMPC-EPC mientras manten\u00edan las c\u00e9lulas en un estado endod\u00e9rmico. Luego, los investigadores cultivaron las c\u00e9lulas con factores y mol\u00e9culas peque\u00f1as conocidas por promover la diferenciaci\u00f3n de hepatocitos, generando iMPC-Hepatocitos (Heps). Tras el trasplante en un modelo de rat\u00f3n con lesi\u00f3n hep\u00e1tica, la poblaci\u00f3n iMPC-Hep sigui\u00f3 proliferando al menos nueve meses despu\u00e9s del trasplante. Y las c\u00e9lulas maduraron, mostrando un perfil de expresi\u00f3n g\u00e9nica similar al de los hepatocitos adultos t\u00edpicos. El trasplante de iMPC-Heps tambi\u00e9n aument\u00f3 la supervivencia de un modelo de rat\u00f3n con insuficiencia hep\u00e1tica cr\u00f3nica con tanta eficacia como lo hizo el trasplante de hepatocitos adultos.<\/p>\n

Es un gran avance para nosotros porque es la primera vez que vemos una c\u00e9lula que en realidad puede repoblar el h\u00edgado de un rat\u00f3n, dijo Willenbring. Especul\u00f3 que las c\u00e9lulas generadas usando este atajo de reprogramaci\u00f3n pueden ser m\u00e1s capaces de repoblar el h\u00edgado porque comenzar con un iMPC en lugar de un iPSC elimina algunos pasos en el camino hacia la generaci\u00f3n de hepatocitos. El poder de este modelo es que las c\u00e9lulas pueden madurar funcionalmente, al mismo tiempo que conservan la capacidad de proliferar, ambos requisitos previos para las aplicaciones terap\u00e9uticas, a\u00f1adi\u00f3.<\/p>\n

Pero antes de que la t\u00e9cnica entre en la cl\u00ednica, todav\u00eda hay trabajo por hacer. La clave de todo esto es tratar de generar c\u00e9lulas que sean id\u00e9nticas a las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas adultas, dijo Stephen Duncan, profesor de biolog\u00eda celular en el Colegio M\u00e9dico de Wisconsin, que no particip\u00f3 en el estudio. Realmente necesita que estas c\u00e9lulas asuman todas las funciones de una c\u00e9lula hep\u00e1tica normal. Duncan explic\u00f3 que las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas tomadas directamente de un adulto humano podr\u00edan repoblar el h\u00edgado en este mismo modelo de rat\u00f3n a niveles cercanos al 90 por ciento.<\/p>\n

Willenbring y sus colegas observaron niveles de repoblaci\u00f3n del 2 por ciento mediante iMPC- Heps, que a\u00fan es mejor que la repoblaci\u00f3n del 0,05 por ciento que normalmente logran los hepatocitos derivados de iPSC o c\u00e9lulas madre embrionarias. Tan bueno como es, el campo necesitar\u00e1 mayores niveles de expansi\u00f3n, dijo Ken Zaret del Instituto de Medicina Regenerativa de la Universidad de Pensilvania, quien no particip\u00f3 en el trabajo. Pero la pregunta es: \u00bfQu\u00e9 est\u00e1 limitando la capacidad proliferativa de las c\u00e9lulas?<\/p>\n

Zaret explic\u00f3 que a\u00fan no est\u00e1 claro si alg\u00fan aspecto de c\u00f3mo se programaron las c\u00e9lulas que difer\u00edan de c\u00f3mo se desarrollan normalmente podr\u00eda tener un impacto. en qu\u00e9 tan bien se expande la poblaci\u00f3n despu\u00e9s del trasplante. Todav\u00eda hay mucho camino por recorrer, dijo, pero [los autores] pudieron mostrar una repoblaci\u00f3n a largo plazo mucho mejor con c\u00e9lulas humanas en el modelo de rat\u00f3n que otros grupos.<\/p>\n

S. Zhu et al., Repoblaci\u00f3n de h\u00edgado de rat\u00f3n con hepatocitos generados a partir de fibroblastos humanos, Nature<\/em>, doi:10.1038\/nature13020, 2014. <\/strong><\/p>\n

Correcci\u00f3n ( 24 de febrero): esta historia se modific\u00f3 para reflejar con precisi\u00f3n la capacidad de los hepatocitos derivados de iPSC o c\u00e9lulas madre embrionarias para repoblar el h\u00edgado. La versi\u00f3n original de este art\u00edculo establec\u00eda que son capaces de una repoblaci\u00f3n del 0,5 por ciento, cuando solo son capaces de una repoblaci\u00f3n del 0,05 por ciento. <\/em>El Cient\u00edfico lamenta el error.<\/em><\/p>\n

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