{"id":34744,"date":"2022-09-01T04:36:57","date_gmt":"2022-09-01T09:36:57","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/salvando-corazones-que-fallan\/"},"modified":"2022-09-01T04:36:57","modified_gmt":"2022-09-01T09:36:57","slug":"salvando-corazones-que-fallan","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/salvando-corazones-que-fallan\/","title":{"rendered":"Salvando corazones que fallan"},"content":{"rendered":"

WIKIMEDIA, RAMADurante la insuficiencia card\u00edaca cr\u00f3nica, los m\u00fasculos del \u00f3rgano vital pierden lentamente su capacidad de contraerse. El bloqueo de la acci\u00f3n de microRNA-25 <\/em>(miR-25)<\/em>, una mol\u00e9cula de ARN no codificante que regula la expresi\u00f3n g\u00e9nica, ayuda a restaurar la contractilidad de los m\u00fasculos card\u00edacos en un modelo de rat\u00f3n con enfermedad card\u00edaca cr\u00f3nica. fracaso, seg\u00fan un art\u00edculo publicado hoy (12 de marzo) en Nature<\/em>. Los investigadores plantean la hip\u00f3tesis de que miR-25 <\/em>exacerba la insuficiencia card\u00edaca al unirse y evitar la traducci\u00f3n del ARNm que codifica la bomba de calcio SERCA2a, una prote\u00edna que es clave para la contracci\u00f3n del m\u00fasculo card\u00edaco. El flujo de calcio dentro y fuera del citosol de las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco ayuda a regular las contracciones musculares r\u00edtmicas que hacen que el coraz\u00f3n lata.<\/p>\n

El coautor del estudio Mark Mercola, investigador de cardiolog\u00eda en el Instituto de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica Sanford-Burnham en La Jolla, California, dijo que hay razones para esperar que el camino hacia la cl\u00ednica sea f\u00e1cil para la terap\u00e9utica basada en ARN…<\/p>\n

Estos experimentos son muy interesantes y emocionantes, Stefanie Dimmeler, directora de la Instituto de Regeneraci\u00f3n Cardiovascular de la Universidad Goethe de Frankfurt en Alemania, escribi\u00f3 en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. Dimmeler no particip\u00f3 en el estudio. SERCA2a es un objetivo muy importante para el tratamiento de la insuficiencia card\u00edaca y su aumento con anti-miR [inhibidores de miARN] puede ser mucho m\u00e1s f\u00e1cil que los enfoques de terapia g\u00e9nica probados actualmente, dijo.<\/p>\n

Pero otros advirtieron que los resultados de los estudios parecen contradecir los de otros estudios sobre el papel de miR-25<\/em> en la insuficiencia card\u00edaca. Un art\u00edculo publicado el a\u00f1o pasado en Nature Cell Biology<\/em>, por ejemplo, mostr\u00f3 que miR-25<\/em> estaba regulado a la baja durante la insuficiencia card\u00edaca y que inhibir miR-25<\/em> > pareci\u00f3 provocar enfermedades card\u00edacas en ratones. Antes de que pueda haber una discusi\u00f3n seria sobre las oportunidades terap\u00e9uticas para la inhibici\u00f3n de miR-25<\/em>, creo que estas aparentes disparidades deben reconciliarse, Eric Olson, bi\u00f3logo molecular del Centro M\u00e9dico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas. , escribi\u00f3 en un correo electr\u00f3nico.<\/p>\n

Mercola argument\u00f3 que las diferencias surgieron porque su equipo estudi\u00f3 un modelo de rat\u00f3n con insuficiencia card\u00edaca m\u00e1s cr\u00f3nica, mientras que la investigaci\u00f3n de Nature Cell Biology <\/em>involucr\u00f3 a ratones con problemas card\u00edacos m\u00e1s agudos.<\/p>\n

Mercola y sus colegas se concentraron en miR-25<\/em> despu\u00e9s de una pantalla de 875 miRNAs. Los investigadores sab\u00edan que los niveles de SERCA2a caen durante la insuficiencia card\u00edaca humana, lo que provoca anomal\u00edas en la forma en que el calcio viaja dentro de las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco. Sospechaban que miARN podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel en la represi\u00f3n de la bomba. En todo el cuerpo, los miARN regulan la expresi\u00f3n g\u00e9nica al unirse a los ARNm y causar que se destruyan o evitar que se traduzcan en prote\u00ednas.  <\/p>\n

Los investigadores fusionaron nucle\u00f3tidos que codifican SERCA2a con nucle\u00f3tidos que codifican la prote\u00edna verde fluorescente, transfectaron el sensor en c\u00e9lulas de ri\u00f1\u00f3n embrionario humano y agregaron miARN sistem\u00e1ticamente. Vieron una fuerte disminuci\u00f3n en la fluorescencia de los reporteros en presencia de miR-25<\/em>, lo que indica que se un\u00eda al ARNm de SERCA2a y lo reprim\u00eda.<\/p>\n

Luego, los investigadores probaron miR -25 <\/em>niveles en las c\u00e9lulas de seres humanos con insuficiencia card\u00edaca grave, y se descubri\u00f3 que estaba regulado al alza. Cuando los investigadores elevaron los niveles de miR-25<\/em> en ratones vivos mediante la inserci\u00f3n gen\u00e9tica de copias adicionales, descubrieron que los niveles de SERCA2a disminu\u00edan en los m\u00fasculos del coraz\u00f3n y que la funci\u00f3n card\u00edaca disminu\u00eda. A continuaci\u00f3n, los investigadores suprimieron miR-25 <\/em>en ratones utilizando un anti-miR y descubrieron que los niveles de SERCA2a aumentaban.<\/p>\n

Finalmente, los investigadores indujeron experimentalmente insuficiencia card\u00edaca en ratones al contraer la aorta. Cuando inyectaron su anti-miR en los ratones con insuficiencia card\u00edaca, los animales mostraron una funci\u00f3n card\u00edaca mejorada en comparaci\u00f3n con los ratones con insuficiencia card\u00edaca que no recibieron el tratamiento. Detuvo la progresi\u00f3n [de la insuficiencia card\u00edaca] e incluso vimos una mejora, dijo Mercola.<\/p>\n

Leon de Windt, bi\u00f3logo molecular de la Universidad de Maastricht en los Pa\u00edses Bajos, cuestion\u00f3 las conclusiones del equipo. De Windt dirigi\u00f3 el grupo detr\u00e1s del art\u00edculo de Nature Cell Biology <\/em> del a\u00f1o pasado que lleg\u00f3 a resultados aparentemente opuestos. Se\u00f1al\u00f3 varios art\u00edculos adicionales, aparte del suyo, que encontraron que miR-25<\/em> est\u00e1 regulado a la baja en la insuficiencia card\u00edaca. Adem\u00e1s, de Windt dijo que despu\u00e9s de que el equipo de Mercolas realizara la cirug\u00eda para inducir la insuficiencia card\u00edaca en el nuevo estudio, la funci\u00f3n card\u00edaca del rat\u00f3n no disminuy\u00f3 lo suficiente como para ser comparable a los defectos funcionales asociados con la insuficiencia card\u00edaca humana.<\/p>\n

Su modelo formalmente ni siquiera tiene insuficiencia card\u00edaca, mientras que los modelos animales (plural) que usamos en nuestro estudio claramente tienen insuficiencia card\u00edaca y vimos exactamente lo contrario, escribi\u00f3 en un correo electr\u00f3nico.<\/p>\n

Dimmeler, de Windts, coautor del art\u00edculo sobre Nature Cell Biology<\/em>, sugiri\u00f3 otra explicaci\u00f3n para las discrepancias: podr\u00eda ser que el equipo de Mercolas haya usado un m\u00e9todo ligeramente diferente para silenciar miR-25<\/em> que el que se us\u00f3 en el papel contradictorio. Se\u00f1al\u00f3 que su propio laboratorio descubri\u00f3 recientemente que bloquear tanto miR-92a<\/em> como miR-25<\/em> con un solo anti-miR mejoraba la funci\u00f3n card\u00edaca en cerdos, lo que sugiere que, en este modelo sistema, la disminuci\u00f3n de miR-25<\/em> no tuvo un efecto negativo.<\/p>\n

De Windt ahora est\u00e1 tratando de comprender mejor los resultados de Mercola eliminando gen\u00e9ticamente miR-25<\/em> en ratones y observando sus efectos, y estudiando las diferencias entre los m\u00e9todos utilizados para suprimir miR-25<\/em> en los dos estudios.<\/p>\n

Mercola, por su parte, planea pr\u00f3ximamente reprimir miR-25<\/em> en otros modelos animales de insuficiencia cardiaca inducida. Esto ayudar\u00e1 a determinar si la terapia podr\u00eda ser viable en humanos, dijo.<\/p>\n

Nuestro trabajo actual muestra un ARN potencial terap\u00e9utico, dijo Mercola. Entonces, el siguiente paso l\u00f3gico es abordar los problemas farmacol\u00f3gicos y farmac\u00e9uticos de c\u00f3mo hacer un f\u00e1rmaco a partir de anti-miR-25.<\/p>\n

C. Wahlquist et al., La inhibici\u00f3n de miR-25<\/em> mejora la contractilidad card\u00edaca en pacientes con insuficiencia card\u00edaca, Nature<\/em>, doi:10.1038\/nature13073, 2014.<\/strong><\/p>\n

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