WIKIMEDIA, NEPHRONAjunto con los s\u00edntomas de deterioro cognitivo, los pacientes con enfermedad de Alzheimer a menudo tienen una acumulaci\u00f3n de placas y mara\u00f1as de prote\u00ednas en partes de sus cerebros. Pero una pregunta de larga data en neurolog\u00eda es por qu\u00e9 algunas personas mayores desarrollan demencia y otras no. Los investigadores tambi\u00e9n se preguntan por qu\u00e9 algunas personas tienen una patolog\u00eda cerebral similar a la enfermedad de Alzheimer pero no muestran s\u00edntomas cognitivos.<\/p>\n
Un estudio publicado hoy (19 de marzo) en Nature<\/em> proporciona nuevos pistas que podr\u00edan ayudar a resolver ambos acertijos, mostrando que una respuesta de estr\u00e9s previamente desconocida se activa m\u00e1s adelante en la vida para proteger las neuronas envejecidas. Investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard encontraron que una prote\u00edna llamada REST, que est\u00e1 bien caracterizada como un factor de transcripci\u00f3n que reprime genes espec\u00edficos de neuronas durante la embriog\u00e9nesis, se activa durante la edad adulta media y tard\u00eda, lo que ayuda a proteger las neuronas del hipocampo y la corteza de el estr\u00e9s oxidativo y las prote\u00ednas agregadas y mal plegadas caracter\u00edsticas del Alzheimer y otras…<\/p>\n Este trabajo establece a REST como una prote\u00edna reguladora a la que debemos prestar mucha atenci\u00f3n en el contexto de la neurodegeneraci\u00f3n, dijo Susan Lindquist, bi\u00f3logo molecular del Instituto Whitehead de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica del MIT, que no particip\u00f3 en el estudio.<\/p>\n Al analizar muestras cerebrales de m\u00e1s de 300 personas que ten\u00edan funciones cognitivas que iban desde normales hasta la enfermedad de Alzheimer, los investigadores mostr\u00f3 que los niveles de REST estaban fuertemente correlacionados con las medidas de cognici\u00f3n. Muchas de las muestras de cerebro eran de personas que hab\u00edan muerto mientras participaban en un estudio patol\u00f3gico cl\u00ednico a largo plazo y se hab\u00edan sometido a evaluaciones neuropsiqui\u00e1tricas exhaustivas. El tejido de aquellas personas que mantuvieron una funci\u00f3n cognitiva robusta al final de la vida pero que tambi\u00e9n ten\u00edan placas relacionadas con el Alzheimer ten\u00edan niveles tres veces m\u00e1s altos de REST en sus cerebros en comparaci\u00f3n con aquellos que ten\u00edan una patolog\u00eda similar pero mostraban signos de demencia.<\/p>\n Esto plantea la posibilidad de que la patolog\u00eda estructural no sea suficiente para causar la enfermedad de Alzheimer, dijo el genetista Bruce Yankner, quien dirigi\u00f3 el trabajo. Tambi\u00e9n puede ser necesaria una falla en la respuesta cerebral al estr\u00e9s, que REST podr\u00eda mediar.<\/p>\n REST llam\u00f3 la atenci\u00f3n de los investigadores por primera vez cuando surgi\u00f3 entre los genes m\u00e1s activos en las cortezas humanas envejecidas. Usando l\u00edneas de c\u00e9lulas neuronales, luego encontraron que REST coordina las actividades de los genes que pueden proteger el cerebro del estr\u00e9s, regulando al alza el factor de transcripci\u00f3n FOXO1, que se sabe que promueve la longevidad y la uni\u00f3n y represi\u00f3n de los genes relacionados con la muerte celular y aquellos que median la fosforilaci\u00f3n de tau y el generaci\u00f3n de placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n Los investigadores demostraron que mientras que las neuronas primarias de rat\u00f3n sin REST eran muy sensibles al per\u00f3xido de hidr\u00f3geno y otros factores estresantes, la prote\u00edna REST podr\u00eda rescatar el fenotipo de degeneraci\u00f3n celular y muerte celular. Los ratones que carec\u00edan de REST en sus cerebros mostraron apoptosis y neurodegeneraci\u00f3n en el hipocampo y la corteza hacia el octavo mes de vida, pero no antes.<\/p>\n Los investigadores tambi\u00e9n identificaron un ort\u00f3logo de REST en el nematodo C. elegans<\/em>, denominada SPR-4. Los mutantes de SPR-4 mostraron una mayor sensibilidad al estr\u00e9s oxidativo, que podr\u00eda rescatarse mediante la expresi\u00f3n del gen REST humano o del SPR-4 de tipo salvaje. Cuando se cruz\u00f3 un mutante spr-4<\/em> con el mutante C. elegans <\/em>que expresa amiloide-b, los gusanos resultantes exhibieron una neurodegeneraci\u00f3n acelerada. Que REST funciona en C. elegans<\/em> muestra que este sistema probablemente est\u00e9 profundamente arraigado en la biolog\u00eda evolutiva, dijo Lindquist.<\/p>\n Por supuesto, hay muchas preguntas sin respuesta. Principalmente, a\u00fan est\u00e1 por verse si la v\u00eda REST es un regulador maestro del estr\u00e9s en las neuronas, an\u00e1loga a la respuesta al choque t\u00e9rmico en otros tipos de c\u00e9lulas.<\/p>\n Todd Golde, neurocient\u00edfico y pat\u00f3logo que estudia enfermedades neurodegenerativas en la Universidad de Florida , dijo que el estudio presenta un caso convincente de que la reducci\u00f3n del REST neuronal juega un papel en la susceptibilidad de las neuronas al estr\u00e9s, pero advirti\u00f3 que no muestra c\u00f3mo la prote\u00edna est\u00e1 involucrada exactamente en los procesos patol\u00f3gicos que conducen a la enfermedad de Alzheimer. La pregunta sin respuesta es si es un impulsor clave del proceso degenerativo o solo uno de los muchos factores que contribuyen al proceso degenerativo posterior.<\/p>\n Golde tambi\u00e9n es algo esc\u00e9ptico con respecto a la C. elegans <\/em>y resultados del modelo de rat\u00f3n. Los experimentos en estos organismos modelo muestran que REST tiene un papel en la respuesta al estr\u00e9s y el envejecimiento y puede regular la viabilidad neuronal en estos sistemas, pero en realidad no informa si REST juega un papel neuroprotector en el cerebro humano que envejece, ya que estos no son modelos muy buenos. de la enfermedad de Alzheimer humana, dijo.<\/p>\n Yankner y sus colegas ahora est\u00e1n trabajando en experimentos de seguimiento para comprender mejor si REST es de hecho un regulador del envejecimiento cerebral. Un objetivo es aislar las se\u00f1ales que activan REST en el cerebro que envejece, lo que, seg\u00fan sugirieron los investigadores, podr\u00eda estar relacionado con la se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt. Otro es determinar si REST tiene una funci\u00f3n de respuesta al estr\u00e9s m\u00e1s general en el contexto de otras enfermedades neurodegenerativas, o en casos de lesi\u00f3n cerebral traum\u00e1tica o accidente cerebrovascular.<\/p>\n Los investigadores tambi\u00e9n est\u00e1n evaluando compuestos para apuntar a REST y otros componentes. de su complejo remodelador de cromatina definido con fines de desarrollo de f\u00e1rmacos.<\/p>\n Adem\u00e1s de atacar prote\u00ednas anormales en el cerebro de pacientes con enfermedades neurodegenerativas, nuestro estudio sugiere que estimular el sistema de defensa fisiol\u00f3gico tambi\u00e9n puede ser importante, y que un enfoque terap\u00e9utico m\u00faltiple podr\u00eda ser beneficioso en los trastornos neurodegenerativos, de forma an\u00e1loga a las terapias actuales contra el c\u00e1ncer, dijo Yanker.<\/p>\n T. Lu et al. REST y la resistencia al estr\u00e9s en el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer, Nature<\/em>, doi:10.1038\/nature13163, 2014.<\/strong><\/p>\n Recibe acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong> y mucho m\u00e1s. \u00danase gratis today\u00bfYa eres miembro?Iniciar sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" WIKIMEDIA, NEPHRONAjunto con los s\u00edntomas de deterioro cognitivo, los pacientes con enfermedad de Alzheimer a menudo tienen una acumulaci\u00f3n de placas y mara\u00f1as de prote\u00ednas en partes de sus cerebros. Pero una pregunta de larga data en neurolog\u00eda es por qu\u00e9 algunas personas mayores desarrollan demencia y otras no. 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