{"id":34786,"date":"2022-09-01T04:40:16","date_gmt":"2022-09-01T09:40:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/exploring-the-roles-of-enhancer-rnas\/"},"modified":"2022-09-01T04:40:16","modified_gmt":"2022-09-01T09:40:16","slug":"exploring-the-roles-of-enhancer-rnas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/exploring-the-roles-of-enhancer-rnas\/","title":{"rendered":"Exploring the Roles of Enhancer RNAs"},"content":{"rendered":"

Cuatro mecanismos por los cuales los eRNA pueden funcionarWIKIMEDIA, PCLERMONTHay muchas cosas que los cient\u00edficos a\u00fan no saben sobre los potenciadores, elementos gen\u00e9ticos descritos por primera vez hace casi 35 a\u00f1os que, a diferencia de los promotores, pueden regular al alza los genes desde cierta distancia. Esa distancia, aunque generalmente es inferior a 100 kilobases, puede variar mucho. Por lo general, los potenciadores regulan los genes m\u00e1s cercanos a ellos, pero no siempre; el potenciador del gen del desarrollo Sonic hedgehog<\/em> est\u00e1 a una megabase de distancia de su promotor en el genoma humano. Lo que los cient\u00edficos saben es que los potenciadores parecen desempe\u00f1ar un papel clave en la biolog\u00eda humana. Un atlas de expresi\u00f3n de potenciadores en el genoma humano publicado recientemente sugiri\u00f3 que los potenciadores, que se expresan de manera diferente en los tipos de c\u00e9lulas, podr\u00edan ayudar a explicar c\u00f3mo un genoma codifica tantos tipos diferentes de c\u00e9lulas. El mismo art\u00edculo inform\u00f3 que los cambios de un solo nucle\u00f3tido asociados con enfermedades humanas est\u00e1n sobrerrepresentados en potenciadores y promotores en relaci\u00f3n con los exones.<\/p>\n

En un art\u00edculo de Nature<\/em> de 2010,…<\/p>\n

Los ERNA son bastante cortos, con una longitud que oscila entre 500 pares de bases y 5 kilobases. La mayor\u00eda de las veces, aunque no siempre, los ARN potenciadores se transcriben a partir de ambas cadenas de ADN, produciendo lo que se denominan transcritos bidireccionales. Como encontr\u00f3 originalmente el laboratorio de Greenberg, la producci\u00f3n de ARNe se correlaciona con la producci\u00f3n de ARNm de los genes que regulan los potenciadores.<\/p>\n

Quiz\u00e1s la mejor marca de un potenciador activo es la inducci\u00f3n de un ARN potenciador, dijo M. Geoffrey Rosenfeld. de la Universidad de California, San Diego, cuyo grupo estudia la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica en todo el genoma y ha estado investigando la funci\u00f3n del eRNA. Por supuesto, la correlaci\u00f3n no es igual a la causalidad, advirti\u00f3. La siguiente pregunta es si el ARN potenciador es solo una marca de un potenciador activo o si podr\u00eda tener una funci\u00f3n per se.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1les podr\u00edan ser esas funciones? Los cient\u00edficos han elaborado algunas hip\u00f3tesis, aunque la mayor\u00eda est\u00e1 de acuerdo en que los mecanismos por los que funcionan los eRNA siguen siendo un misterio.<\/p>\n

Una idea es que los eRNA representan ruido transcripcional. Esa es una opini\u00f3n sostenida por Albin Sandelin en el Centro de Bioinform\u00e1tica de la Universidad de Copenhague, quien dirigi\u00f3 el proyecto de atlas de potenciadores antes mencionado. Algo que la mayor\u00eda de la gente cree es que el potenciador, cuando est\u00e1 activo, enlaza con el promotor, y luego la concentraci\u00f3n de ARN polimerasa II ser\u00e1 mucho mayor, dijo Sandelin a The Scientist<\/em>. Se refiri\u00f3 a la idea de que los potenciadores regulan al alza los genes al interactuar f\u00edsicamente con los promotores objetivo; como los potenciadores y los promotores que regulan suelen estar en el mismo cromosoma, esta interacci\u00f3n crea un bucle de ADN entre los dos elementos gen\u00e9ticos. Creo que la mayor\u00eda de los eRNA se deben a esto: tienes un fragmento de ADN abierto, que es el potenciador, cerca de un promotor con altas concentraciones de ARN polimerasa II, y luego obtendr\u00e1s la transcripci\u00f3n del potenciador.<\/p>\n

Esta idea se apoya en el hecho de que, debido a que son tan cortos, los eRNA tienden a degradarse con bastante rapidez. Hay algunos casos en los que se ha demostrado que [los ARN potenciadores] son funcionales; Personalmente, no creo que la mayor\u00eda trabaje de esa manera, dijo Sandelin. [Pero] me parece que esta [supuesta funci\u00f3n] es un subproducto de la proximidad a algunos sitios que tienen mucha polimerasa II.<\/p>\n

Otra hip\u00f3tesis sugiere que el acto de transcripci\u00f3n supera la importancia de las transcripciones ellos mismos. Los experimentos en macr\u00f3fagos, dirigidos por Chris Glass de la Universidad de California en San Diego, respaldan esta idea.<\/p>\n

No creo que la transcripci\u00f3n en los potenciadores sea ruido, dijo Vittorio Sartorelli, investigador del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades musculoesquel\u00e9ticas y de la piel (NIAMS) que ha estudiado los ARNe en el contexto de la miog\u00e9nesis. Si los eRNA son absolutamente necesarios en cada situaci\u00f3n o el acto de transcripci\u00f3n en los potenciadores es el principal determinante, creo que todav\u00eda est\u00e1 abierto a debate, dijo.<\/p>\n

Varios estudios han presentado evidencia que sugiere que los eRNA juegan un papel importante. un papel clave. Como se describe en un art\u00edculo de Nature<\/em> de 2013, el laboratorio de Rosenfeld descubri\u00f3 que el estr\u00f3geno unido a su receptor en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama aumenta la expresi\u00f3n de genes particulares al unirse a potenciadores e inducir la transcripci\u00f3n de eRNA. La eliminaci\u00f3n de los eRNA utilizando tanto el RNA de interferencia (RNAi) como los oligonucle\u00f3tidos antisentido que se unen al RNA y conducen a su degradaci\u00f3n por una RNasa redujo la capacidad de los potenciadores para regular al alza la expresi\u00f3n g\u00e9nica. El agotamiento de los eRNA en este sistema tambi\u00e9n redujo el bucle entre los potenciadores y los promotores.<\/p>\n

Usando dos estrategias diferentes, hubo evidencia de que la presencia del eRNA interrogado es importante para la activaci\u00f3n del gen objetivo y para la interacci\u00f3n. entre el potenciador y el promotor regulado af\u00edn, dijo Rosenfeld.<\/p>\n

Tomando el enfoque inverso, los investigadores tambi\u00e9n probaron si los ARNe podr\u00edan regular al alza la transcripci\u00f3n independientemente del potenciador en s\u00ed. Rosenfeld y sus colegas conectaron experimentalmente los eRNA a un promotor que impulsa la expresi\u00f3n de un gen indicador de luciferasa en una construcci\u00f3n de pl\u00e1smido. Cuando esta construcci\u00f3n se transfect\u00f3 en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama cultivadas, la expresi\u00f3n de luciferasa aument\u00f3 aproximadamente 2,5 veces.<\/p>\n

Estos datos indican que el eRNA interrogado juega un papel funcional, al menos en este sistema, en la activaci\u00f3n de la codificaci\u00f3n gen objetivo, dijo Rosenfeld. Pero no distingue entre las posibilidades alternativas de que esto se deba a una secuencia espec\u00edfica en el eRNA que podr\u00eda interactuar con un factor regulador oa alguna otra funci\u00f3n del eRNA. . . subyace a su papel. Reiter\u00f3 la idea de que, en algunos casos, la transcripci\u00f3n independiente de los eRNA resultantes es funcionalmente importante.<\/p>\n

Cient\u00edficos como Reuven Agami del Instituto del C\u00e1ncer de los Pa\u00edses Bajos, los NIAMS Sartorelli y San Diegos Glass han informado de resultados similares. resultados en otros sistemas. Para dilucidar a\u00fan m\u00e1s las funciones potenciales de los eRNA, contin\u00faan manipulando las secuencias de eRNA y realizando pruebas bioqu\u00edmicas para determinar qu\u00e9 podr\u00edan estar haciendo estas transcripciones.<\/p>\n

Ser\u00e1 importante no cometer el error de pensar que todos los eRNA son va a ser lo mismo, dijo Greenberg. Puede ser que en algunos potenciadores, la secuencia del ARN en realidad no importe, que sea solo la producci\u00f3n del ARN. . . eso es todo lo que necesitas. Sin embargo, es posible que, a trav\u00e9s de la evoluci\u00f3n, los eRNA en ciertos potenciadores hayan cobrado vida propia.<\/p>\n

Greenberg dijo que algunos eRNA podr\u00edan tener funciones no relacionadas con los promotores activados por sus potenciadores asociados, mientras que otros podr\u00edan desempe\u00f1ar funciones directas en la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Creo que debemos mantener la mente abierta en cuanto a cu\u00e1les son las funciones; es probable que haya varias funciones. <\/p>\n

\u00bfLe interesa leer m\u00e1s?<\/h2>\n

The Scientist <\/em>ARCHIVES<\/h4>\n

Convi\u00e9rtase en miembro de <\/h2>\n

Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de El cient\u00edfico<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong> \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Cuatro mecanismos por los cuales los eRNA pueden funcionarWIKIMEDIA, PCLERMONTHay muchas cosas que los cient\u00edficos a\u00fan no saben sobre los potenciadores, elementos gen\u00e9ticos descritos por primera vez hace casi 35 a\u00f1os que, a diferencia de los promotores, pueden regular al alza los genes desde cierta distancia. Esa distancia, aunque generalmente es inferior a 100 kilobases, … Continuar leyendo \u00abExploring the Roles of Enhancer RNAs\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-34786","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34786","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=34786"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34786\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=34786"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=34786"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=34786"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}