{"id":34823,"date":"2022-09-01T04:43:12","date_gmt":"2022-09-01T09:43:12","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/no-todas-las-celulas-madre-son-iguales\/"},"modified":"2022-09-01T04:43:12","modified_gmt":"2022-09-01T09:43:12","slug":"no-todas-las-celulas-madre-son-iguales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/no-todas-las-celulas-madre-son-iguales\/","title":{"rendered":"No todas las c\u00e9lulas madre son iguales"},"content":{"rendered":"

Transferencia nuclear humana C\u00e9lulas madre embrionarias que expresan el marcador OCT-4 de embriones tempranos si las c\u00e9lulas resultantes retienen las caracter\u00edsticas de sus estados anteriores, no de c\u00e9lulas madre. Al aplicar dos enfoques pioneros para crear c\u00e9lulas madre pluripotentes humanas a partir de c\u00e9lulas som\u00e1ticas, mediante la inducci\u00f3n de c\u00e9lulas madre pluripotentes (iPSC) o mediante un proceso llamado transferencia nuclear de c\u00e9lulas som\u00e1ticas (SCNT), investigadores de Oregon Health & Science University (OHSU) y sus colegas compararon los paisajes gen\u00f3mico y epigen\u00f3mico de los tipos de c\u00e9lulas resultantes. Descubrieron que los genomas de las c\u00e9lulas madre creadas a trav\u00e9s de SCNT se asemejan m\u00e1s a los de las c\u00e9lulas madre embrionarias (ESC) derivadas de embriones humanos tempranos. El an\u00e1lisis comparativo del equipo se public\u00f3 hoy (2 de julio) en Nature<\/em>.<\/p>\n

Shoukhrat Mitalipov, bi\u00f3logo reproductivo y director del Centro de C\u00e9lulas Embrionarias y…<\/p>\n

Tanto las iPSC como las c\u00e9lulas derivadas de SCNT mostraron n\u00fameros similares de deleciones y duplicaciones gen\u00f3micas adquiridas. Pero mientras que las iPSC conservaron algunos de los patrones epigen\u00e9ticos y de expresi\u00f3n g\u00e9nica de sus contrapartes som\u00e1ticas parentales, las c\u00e9lulas derivadas de SCNT ten\u00edan patrones transcripcionales y epigen\u00e9ticos que se parec\u00edan m\u00e1s a las ESC fertilizadas in vitro (FIV), que se consideran la forma m\u00e1s aut\u00e9ntica de ESC. , ya que se a\u00edslan directamente de embriones humanos.<\/p>\n

Sin embargo, a diferencia de las ESC de FIV, las c\u00e9lulas som\u00e1ticas derivadas de pacientes reprogramadas en c\u00e9lulas madre pluripotentes presentan una mejor oportunidad para terapias personalizadas para pacientes, ya que superan el problema de la compatibilidad entre donante y receptor. . Tanto las c\u00e9lulas derivadas de SCNT como las IPSC imitan las caracter\u00edsticas de las verdaderas ESC, pero estudios anteriores han demostrado que las iPSC pueden adquirir aberraciones tanto epigen\u00e9ticas como transcripcionales durante el proceso de conversi\u00f3n de c\u00e9lulas madre. El presente estudio es el primero en comparar la variabilidad gen\u00e9tica de las c\u00e9lulas derivadas de SCNT con la de las ESC de FIV, lo que demuestra que la conversi\u00f3n de c\u00e9lulas som\u00e1ticas en c\u00e9lulas madre da como resultado la adquisici\u00f3n de estas aberraciones y no es de alguna manera secundaria a este proceso.<\/p>\n

Este es un estudio extremadamente importante que muestra que existen diferencias entre las c\u00e9lulas madre creadas por transferencia nuclear en comparaci\u00f3n con la reprogramaci\u00f3n por factores de transcripci\u00f3n [para crear iPSC], George Daley, bi\u00f3logo de c\u00e9lulas madre en el Childrens Hospital Boston y la Escuela de Medicina de Harvard. , le dijo a The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico. Sugiere que la reprogramaci\u00f3n por transferencia nuclear puede ser un poco m\u00e1s efectiva que la reprogramaci\u00f3n por factores de transcripci\u00f3n.<\/p>\n

Mitalipov y sus colegas comenzaron con fibroblastos d\u00e9rmicos fetales humanos (HDF) de la misma fuente, creando cuatro tallos pluripotentes derivados de SCNT. l\u00edneas celulares y siete l\u00edneas iPSC. El m\u00e9todo iPSC implica activar cuatro factores de transcripci\u00f3n embrionarios tempranos clave, mientras que el enfoque SCNT requiere la transferencia del n\u00facleo de la c\u00e9lula de la piel a un \u00f3vulo donante sin n\u00facleo. Las dos l\u00edneas ESC de FIV analizadas en el estudio actual proced\u00edan de la misma donante de \u00f3vulos utilizada para crear las l\u00edneas celulares basadas en SCNT.<\/p>\n

Los patrones de metilaci\u00f3n gen\u00f3mica de las c\u00e9lulas derivadas de SCNT coincid\u00edan m\u00e1s estrechamente con los de Los ESC de FIV en comparaci\u00f3n con los de los iPSC, encontraron los investigadores. Hab\u00eda 6.478 sitios metilados diferencialmente entre las iPSC y las ESC de FIV, en comparaci\u00f3n con solo 110 sitios que difer\u00edan entre las ESC de IVF y las c\u00e9lulas derivadas de SCNT.<\/p>\n

Mientras que ambos tipos de c\u00e9lulas madre reprogramadas conservaron parte de sus c\u00e9lulas parentales memoria epigen\u00e9tica, las iPSC retuvieron ocho veces m\u00e1s de estos sitios de metilaci\u00f3n. Para ambos [tipos de c\u00e9lulas madre], hay regiones gen\u00f3micas que se parecen a la l\u00ednea original de fibroblastos, pero hay muchas menos en las c\u00e9lulas madre producidas por transferencia nuclear, dijo el coautor del estudio Joseph Ecker, quien dirige el Laboratorio de An\u00e1lisis Gen\u00f3mico del Instituto Salk. Todav\u00eda hay espacio para mejorar ambos m\u00e9todos, agreg\u00f3 Ecker. Necesitamos comprender qu\u00e9 caracter\u00edsticas y procesos a\u00fan faltan [en estas c\u00e9lulas pluripotentes] para llevarlas al estado epigen\u00e9tico reprogramado ideal.<\/p>\n

Este es un an\u00e1lisis extenso y un primer vistazo a la comparaci\u00f3n de las c\u00e9lulas fabricadas con estas dos m\u00e9todos diferentes, dijo Dieter Egli, especialista en medicina regenerativa de la Fundaci\u00f3n de C\u00e9lulas Madre de Nueva York y la Universidad de Columbia.<\/p>\n

Pero a\u00fan debe abordarse el significado funcional de las diferencias observadas entre estos tipos de c\u00e9lulas madre, dijo. adicional. Debido a que todas las l\u00edneas de c\u00e9lulas madre analizadas proced\u00edan de una sola fuente de c\u00e9lulas som\u00e1ticas, ser\u00e1 importante extender estos an\u00e1lisis a otras l\u00edneas de c\u00e9lulas madre antes de sacar conclusiones, dijo Egli.<\/p>\n

Daley estuvo de acuerdo. Lo que a\u00fan se desconoce es si estas diferencias, que en general son bastante menores, comprometer\u00e1n el valor de las c\u00e9lulas iPS de alguna manera, dijo a The Scientist<\/em>. Ya hay ensayos cl\u00ednicos planificados para evaluar las iPSC derivadas de pacientes. Una pregunta importante es si las c\u00e9lulas derivadas de SCNT brindan una ventaja sobre las iPSC para su uso en el modelado de enfermedades y terapias basadas en c\u00e9lulas para justificar el mayor esfuerzo para generarlas, dijo Daley.<\/p>\n

Tambi\u00e9n se desconoce si la edad de la c\u00e9lula som\u00e1tica de la que se derivan las c\u00e9lulas madre es importante para su uso terap\u00e9utico. Para el presente estudio, el equipo de Mitalipov utiliz\u00f3 fibroblastos fetales. Pero otros estudios, incluido uno del laboratorio Egli, han demostrado que la t\u00e9cnica funciona incluso con c\u00e9lulas extra\u00eddas de pacientes adultos. Si la edad del n\u00facleo donado afecta la reversi\u00f3n a un estado de c\u00e9lula madre es algo que a Ecker y Mitalipov les gustar\u00eda investigar ahora. Los investigadores tambi\u00e9n planean analizar otras firmas epigen\u00e9ticas de estas diferentes l\u00edneas de c\u00e9lulas madre, incluidas las modificaciones de histonas.<\/p>\n

H. Ma et al., Anomal\u00edas en c\u00e9lulas pluripotentes humanas debido a mecanismos de reprogramaci\u00f3n, Nature<\/em>, doi:10.1038\/nature13551, 2014.<\/strong><\/p>\n

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