WIKIMEDIA, INSTITUTO EUROPEO DE BIOINFORM\u00c1TICA, PERSONAL DE JAWAHAR SWAMINATHAN\/MSD<\/p>\n
Los agregados de la prote\u00edna asociada a la enfermedad de Huntington, la huntingtina, pueden propagarse entre las neuronas, seg\u00fan un estudio publicado el pasado (13 de julio) en Nature Neuroscience<\/em>, dando cr\u00e9dito, sugieren los expertos, a la idea de que la propagaci\u00f3n de prote\u00ednas mutantes puede ser una caracter\u00edstica unificadora de las enfermedades neurodegenerativas.<\/p>\n Huntington’s La enfermedad, un trastorno neurodegenerativo progresivo que afecta tanto el movimiento como la cognici\u00f3n, es causada por mutaciones dominantes en el gen huntingtin<\/em> que conducen a tramos anormalmente largos del amino\u00e1cido glutamina en la prote\u00edna huntingtina. Estas prote\u00ednas tienden a agruparse en las neuronas afectadas, aunque sigue siendo un tema de debate si los agregados son una causa de la neurodegeneraci\u00f3n o tal vez alg\u00fan tipo de respuesta celular a la prote\u00edna mutante.<\/p>\n La huntingtina se expresa en todo el sistema nervioso, por lo que es dif\u00edcil saber si los agregados de huntingtina se originan dentro de las c\u00e9lulas en las que se observan.<\/p>\n A…<\/p>\n Este art\u00edculo informa por primera vez que la huntingtina mutante puede propagarse entre las neuronas, dijo a The Scientist<\/em>.<\/p>\n Se ha demostrado que las enfermedades neurodegenerativas que incluyen Parkinson, Alzheimer, esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA) y degeneraci\u00f3n del l\u00f3bulo frontotemporal implican la propagaci\u00f3n de patolog\u00eda agregada de c\u00e9lula a c\u00e9lula. Cada vez hay m\u00e1s pruebas de que las enfermedades neurodegenerativas comparten mecanismos con las enfermedades pri\u00f3nicas, ejemplificadas por la enfermedad de las vacas locas y su contraparte humana, la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, en la que prote\u00ednas nocivas mal plegadas se propagan a largas distancias y provocan que otras mol\u00e9culas se plieguen mal.<\/p>\n Es la primera vez que se descubre que las enfermedades que involucran lo que se llama prote\u00ednas expandidas con poliglutamina involucran un proceso de propagaci\u00f3n transneuronal, dijo Albert La Spada, quien estudia enfermedades neurodegenerativas en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y escribi\u00f3 un art\u00edculo complementario art\u00edculo sobre el estudio pero no particip\u00f3 en el trabajo. La expansi\u00f3n de la poliglutamina es una caracter\u00edstica de ocho enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Huntington, dijo La Spada. Eso es significativo porque ampl\u00eda el alcance de este mecanismo m\u00e1s ampliamente a todas las enfermedades neurodegenerativas. Eso es lo que hace que este estudio sea particularmente emocionante.<\/p>\n Para ver si los agregados de huntingtina podr\u00edan propagarse, los investigadores primero cultivaron c\u00e9lulas madre embrionarias humanas junto con cortes de cerebro de ratones con una enfermedad similar a Huntington o de ratones de tipo salvaje. Las c\u00e9lulas madre se diferenciaron en neuronas y formaron conexiones con las neuronas mutantes de los cortes de cerebro. A las seis semanas de este cocultivo, las neuronas de tipo salvaje introducidas exhibieron agregados de huntingtina mutante. Tambi\u00e9n ten\u00edan ap\u00e9ndices m\u00e1s cortos y menos que las neuronas cocultivadas con cortes de cerebro de tipo salvaje. Adem\u00e1s, las neuronas introducidas que exhib\u00edan agregados de huntingtina ten\u00edan cuerpos celulares significativamente m\u00e1s estrechos y menos proyecciones que las que no los presentaban.<\/p>\n Las c\u00e9lulas que portan estos agregados muestran una patolog\u00eda anormal que es m\u00e1s pronunciada [con] respecto a las c\u00e9lulas que no portan los agregados, dijo Di Giorgio, por lo que parece que cuando las neuronas captan la huntingtina mutante en neuronas de tipo salvaje que no portan ninguna mutaci\u00f3n, comenzar\u00e1n a mostrar signos de atrofia celular.<\/p>\n La enfermedad de Huntington generalmente comienza en el cuerpo estriado, un regi\u00f3n del cerebro involucrada en el control del movimiento, y progresa hacia la corteza. Para examinar la forma en que la enfermedad de Huntington podr\u00eda afectar esta v\u00eda neuronal, los investigadores cocultivaron cortes de cerebro estriatal y cortical de ratones de tipo salvaje y mutantes. Descubrieron que cuando las neuronas corticales mutantes y los cortes de cerebro estriatal de tipo salvaje se cultivaban juntos, se formaban conexiones neuronales funcionales entre los cortes de cerebro y la huntingtina mutante se propagaba a las neuronas de tipo salvaje.<\/p>\n Cuando los investigadores intentaron lo contrario vinculando el cuerpo estriado mutante y la corteza de tipo salvaje, las dos regiones no formaron conexiones neuronales, lo que sugiere que la huntingtina<\/em> mutante dentro del cuerpo estriado podr\u00eda interrumpir las conexiones corticostriatales.<\/p>\n Para explorar la v\u00eda corticostriatal in vivo, los investigadores utilizaron un virus para introducir la parte del gen huntingtin<\/em> que codifica la repetici\u00f3n de poliglutamina en las neuronas corticales de ratones de tipo salvaje. Las neuronas que fueron infectadas con el virus desarrollaron agregados como se esperaba, al igual que las neuronas estriatales con las que las c\u00e9lulas infectadas establecieron conexiones.<\/p>\n Finalmente, para probar el mecanismo de propagaci\u00f3n de la huntingtina mutante, los investigadores volvieron a su configuraci\u00f3n experimental original co-cultivos de neuronas humanas de tipo salvaje y cortes de cerebro de rat\u00f3n mutante e inhibi\u00f3 la v\u00eda de ves\u00edculas sin\u00e1pticas usando toxina botul\u00ednica. El bloqueo de la transmisi\u00f3n sin\u00e1ptica redujo la propagaci\u00f3n de los agregados de huntingtina. <\/p>\n Tomados en conjunto, estos resultados apoyan la idea de que la enfermedad de Huntington comparte caracter\u00edsticas con otras enfermedades neurodegenerativas y con enfermedades pri\u00f3nicas.<\/p>\n Si las enfermedades neurodegenerativas tienen una caracter\u00edstica unificadora, las enfermedades neuroconductuales el genetista X. William Yang de la Universidad de California, Los \u00c1ngeles, le dijo a The Scientist <\/em>en un correo electr\u00f3nico, entonces entender[ing] los mecanismos o desarrollar terapias contra tales caracter\u00edsticas comunes puede tener implicaciones m\u00e1s generales\/ utilidad para todos esos trastornos. <\/p>\n Si se produce la propagaci\u00f3n e impulsa la progresi\u00f3n de la enfermedad, bloquear el proceso de propagaci\u00f3n podr\u00eda ser un enfoque de tratamiento viable, agreg\u00f3 La Spada. Si el proceso de propagaci\u00f3n se produce de forma extracelular. . . entonces se podr\u00eda explorar como terapia la inmunizaci\u00f3n de los pacientes contra una prote\u00edna de la enfermedad.<\/p>\n E. Pecho-Vrieseling et al., La propagaci\u00f3n transneuronal de la huntingtina mutante contribuye a la patolog\u00eda aut\u00f3noma no celular en las neuronas, Nature Neuroscience<\/em>, <\/strong>doi:<\/strong> 10.1038\/nn.3761<\/strong>, 2014.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong> , ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" WIKIMEDIA, INSTITUTO EUROPEO DE BIOINFORM\u00c1TICA, PERSONAL DE JAWAHAR SWAMINATHAN\/MSD Los agregados de la prote\u00edna asociada a la enfermedad de Huntington, la huntingtina, pueden propagarse entre las neuronas, seg\u00fan un estudio publicado el pasado (13 de julio) en Nature Neuroscience, dando cr\u00e9dito, sugieren los expertos, a la idea de que la propagaci\u00f3n de prote\u00ednas mutantes puede … Continuar leyendo \u00abPropagaci\u00f3n de la neurodegeneraci\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-34838","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34838","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=34838"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34838\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=34838"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=34838"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=34838"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\u00bfInteresado en leer m\u00e1s?<\/h2>\n
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