{"id":34858,"date":"2022-09-01T04:46:03","date_gmt":"2022-09-01T09:46:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/histonas-hereditarias\/"},"modified":"2022-09-01T04:46:03","modified_gmt":"2022-09-01T09:46:03","slug":"histonas-hereditarias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/histonas-hereditarias\/","title":{"rendered":"Histonas hereditarias"},"content":{"rendered":"

C. elegans<\/em> c\u00e9lulas que muestran el etiquetado H3K27meLAURA GAYDOSDespu\u00e9s de la replicaci\u00f3n y divisi\u00f3n del ADN, las c\u00e9lulas generalmente recuerdan cu\u00e1les de sus genes deber\u00edan estar activos y cu\u00e1les reprimidos, pero \u00bfc\u00f3mo? Un estudio en gusanos publicado hoy (18 de septiembre) en Science<\/em> revela que parte del mecanismo consiste en repartir histonas modificadas (etiquetas moleculares que etiquetan genes activos o reprimidos) entre los cromosomas hijos en la replicaci\u00f3n. Investigadores de la Universidad de California, Santa Cruz y la Universidad de Indiana, Bloomington, encontraron que aunque las etiquetas en cada cromosoma se reducen como resultado de la divisi\u00f3n, el reclutamiento posterior de enzimas modificadoras de histonas restablece la cuota completa de etiquetas, preservando as\u00ed la memoria de las modificaciones. para la pr\u00f3xima ronda de divisi\u00f3n.<\/p>\n

“Usando su sistema, muestran de manera muy elegante que las histonas modificadas se pueden heredar a trav\u00e9s de m\u00faltiples rondas de divisi\u00f3n celular y se pueden transmitir . . . a la pr\u00f3xima generaci\u00f3n” dijo Shiv Grewal, investigador de epigen\u00e9tica y cromatina en el…<\/p>\n

Las histonas, las prote\u00ednas alrededor de las cuales se envuelve el ADN para formar cromatina, pueden modificarse mediante la adici\u00f3n de varios restos. Y se cree que tales modificaciones representan e incluso influyen en la actividad transcripcional de los genes asociados. Aunque la presencia de estas modificaciones en determinadas ubicaciones gen\u00f3micas se puede heredar de una c\u00e9lula madre a sus hijas, no estaba claro exactamente c\u00f3mo se restablece este paisaje de modificaciones de histonas despu\u00e9s de la replicaci\u00f3n del ADN cuando las histonas se expulsan temporalmente del ADN.<\/p>\n

Ha habido mucho debate sobre si las modificaciones de las histonas pueden ser hereditarias, dijo Bill Kelly, bi\u00f3logo de la Universidad de Emory en Atlanta, Georgia, que no particip\u00f3 en el estudio. Cuando replicas el ADN tienes que replicar las histonas. . . y las histonas sintetizadas de novo no tienen marcas puestas all\u00ed por transcripci\u00f3n o represi\u00f3n, explic\u00f3.<\/p>\n

Ha habido dos teor\u00edas sobre c\u00f3mo se pueden recordar los patrones de modificaci\u00f3n de histonas, dijo Susan Strome de Santa Cruz, profesora de biolog\u00eda molecular. , biolog\u00eda celular y del desarrollo que dirigi\u00f3 el nuevo estudio. Una teor\u00eda sugiere que las modificaciones de las histonas en el cromosoma original de la madre se dividen entre los dos cromosomas hijos y probablemente se diluyen, dijo. Sin embargo, una teor\u00eda opuesta sugiere que las modificaciones de las histonas no se transmiten a trav\u00e9s de la replicaci\u00f3n del ADN. . . [En cambio], la enzima se transmite y restaura las modificaciones en los dos cromosomas hijos.<\/p>\n

Afortunadamente, dijo Strome, ella y sus colegas estaban en condiciones de probar directamente esos dos modelos. Su equipo gener\u00f3 \u00f3vulos de Caenorhabditis elegans<\/em> que carec\u00edan de una enzima llamada complejo represivo Polycomb 2 (PRC2), una enzima modificadora de histonas que metila la lisina 27 de la histona H3 (H3K27me), una marca asociada con la represi\u00f3n transcripcional. La fusi\u00f3n de estos \u00f3vulos de asc\u00e1ride con esperma de tipo salvaje dio como resultado un embri\u00f3n unicelular con un juego de cromosomas (paterno) salpicado de marcas H3K27me y otro (materno) que no lo estaba. Debido a que el esperma no puede aportar PRC2 por s\u00ed mismo, los embriones carec\u00edan por completo de la enzima, lo que permiti\u00f3 a Strome y sus colegas visualizar claramente el destino de las marcas H3K27me existentes.<\/p>\n

Con cada divisi\u00f3n celular, las marcas H3K27me se volvieron m\u00e1s tenues hasta que, aproximadamente la etapa de 48 c\u00e9lulas, estaban por debajo de la detecci\u00f3n del microscopio, dijo Strome. Pero, lo que es m\u00e1s importante, lo que los investigadores pudieron ver fue que las modificaciones de histonas se transmiten de hecho a los cromosomas hijos, los cromosomas derivados de los cromosomas esperm\u00e1ticos iniciales, y los cromosomas de los ovocitos, que para empezar no ten\u00edan la marca, no la adquieren, agreg\u00f3. <\/p>\n

A continuaci\u00f3n, el equipo realiz\u00f3 un experimento inverso en el que los cromosomas masculinos no estaban marcados y los ovocitos conten\u00edan tanto las marcas H3K27me como PRC2. Esta vez la se\u00f1al no se atenu\u00f3 con cada divisi\u00f3n, porque PRC2 pudo restablecer la marca. Pero, dijo Strome, lo que realmente nos llam\u00f3 la atenci\u00f3n fue que, incluso con la enzima activa, la marca H3K27me estaba restringida al cromosoma original original. Strome dijo que esta capacidad de recrear marcas solo en sus ubicaciones cromos\u00f3micas originales era el sello distintivo de la memoria.<\/p>\n

Seg\u00fan Kelly, los resultados sugieren que despu\u00e9s de la replicaci\u00f3n hay suficiente informaci\u00f3n all\u00ed que puede ser dirigida por el sistema de mantenimientolas enzimas modificadoras de histonas. De hecho, el PRC2 de los mam\u00edferos es capaz tanto de unirse a H3K27me como de crear la marca, explic\u00f3 Strome.<\/p>\n

Los hallazgos tienen implicaciones no solo para la herencia celular de las marcas epigen\u00e9ticas, sino tambi\u00e9n para la herencia transgeneracional, que muchos la gente sospecha, dijo Grewal, pero de lo cual no hay mucha evidencia. De hecho, a\u00f1adi\u00f3 Strome: Estamos empezando a tener una idea molecular de lo que significa pasar informaci\u00f3n epigen\u00e9tica de padres a hijos, tanto a nivel de organismo como de c\u00e9lula, y nuestro trabajo proporciona una peque\u00f1a ventana a eso.<\/p>\n

LJ Gaydos et al., H3K27me y PRC2 transmiten una memoria de represi\u00f3n a trav\u00e9s de generaciones y durante el desarrollo, Science<\/em>, 345:1515-18, 2014.<\/strong><\/p>\n

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