{"id":34882,"date":"2022-09-01T04:47:54","date_gmt":"2022-09-01T09:47:54","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/nuevos-anticuerpos-para-la-deteccion-del-dengue\/"},"modified":"2022-09-01T04:47:54","modified_gmt":"2022-09-01T09:47:54","slug":"nuevos-anticuerpos-para-la-deteccion-del-dengue","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/nuevos-anticuerpos-para-la-deteccion-del-dengue\/","title":{"rendered":"Nuevos anticuerpos para la detecci\u00f3n del dengue"},"content":{"rendered":"

Una reconstrucci\u00f3n del serotipo 2 del virus del dengue en complejo con un fragmento de anticuerpo humanoEMBL-EBI, WANWISA DEJNIRATTISAI ET AL.Un estudio de anticuerpos de la sangre de pacientes infectados con el virus del dengue ha revelado un grupo de anticuerpos que reconocen un ep\u00edtopo de d\u00edmero de envoltura \u00fanico (EDE), que abarca dos subunidades de prote\u00edna en la superficie viral. Los anticuerpos contra EDE neutralizaron eficazmente los cuatro serotipos del dengue en experimentos de cultivo celular, inform\u00f3 hoy (15 de diciembre) un equipo internacional dirigido por investigadores del Imperial College London en Nature Immunology<\/em>. El hallazgo podr\u00eda guiar estrategias para desarrollar una vacuna protectora contra el dengue, un virus transmitido por mosquitos que infecta a unos 400 millones de personas por a\u00f1o.<\/p>\n

Aunque solo alrededor del 25 por ciento de las personas infectadas con dengue desarrollan s\u00edntomas, la enfermedad puede provocar fiebre hemorr\u00e1gica grave y potencialmente letal. El dengue es un problema creciente tanto en los pa\u00edses en desarrollo como en los desarrollados. El dise\u00f1o de vacunas ha sido un proceso de larga data…<\/p>\n

El caparaz\u00f3n del virus est\u00e1 formado por una variedad bastante hermosa de estas prote\u00ednas de la envoltura, todas apiladas juntas, dijo el coautor del estudio Gavin Screaton del Imperial College London durante una conferencia de prensa. rueda de prensa.  El anticuerpo en realidad reconoce la uni\u00f3n entre dos de estas prote\u00ednas, por lo que solo reconocer\u00e1 la prote\u00edna cuando se produzca en el virus.<\/p>\n

Screaton y sus colegas amplificaron las secuencias que codifican los anticuerpos de las c\u00e9lulas B de siete pacientes, y produjo un total de 145 anticuerpos recombinantes en c\u00e9lulas de ri\u00f1\u00f3n embrionario humano.  Si bien el 57 por ciento de estos anticuerpos pudieron unirse a la prote\u00edna de la cubierta del dengue (E) en experimentos de inmunotransferencia, el resto pudo adherirse solo a la estructura de nivel superior de un viri\u00f3n intacto; un subconjunto de estos anticuerpos reconoci\u00f3 los cuatro serotipos virales.<\/p>\n

Para determinar las estructuras proteicas espec\u00edficas reconocidas por cada anticuerpo, los investigadores realizaron experimentos de mapeo de ep\u00edtopos utilizando 65 part\u00edculas similares a virus (VLP) distintas, en las que diferentes los residuos expuestos en la superficie se mutaron a alanina, un amino\u00e1cido generalmente no reactivo. Los resultados sugirieron que muchos de los anticuerpos que no se unieron a la prote\u00edna E en las inmunotransferencias, de hecho se unieron a una huella en la interfaz de las dos subunidades en un d\u00edmero de prote\u00edna E.<\/p>\n

El equipo tambi\u00e9n us\u00f3 crio -microscop\u00eda electr\u00f3nica (crio-EM) para analizar la estructura de las VLP en complejo con el fragmento de uni\u00f3n al ant\u00edgeno de uno de los anticuerpos. Este resultado valid\u00f3 la idea de que algunos anticuerpos de uni\u00f3n a EDE reconocen la interfaz entre las prote\u00ednas E dentro de un d\u00edmero, pero no descart\u00f3 la posibilidad de que otros anticuerpos se unan a subunidades adyacentes de diferentes d\u00edmeros, seg\u00fan Shee-Mei Lok de Duke-NUS. Graduate Medical School en Singapur.<\/p>\n

Usar VLP para evaluar las especificidades de uni\u00f3n es impreciso, dijo Lok, un bi\u00f3logo estructural que no particip\u00f3 en el presente trabajo pero ha colaborado con el coautor del estudio Cameron Simmons. Las part\u00edculas son de diferentes tama\u00f1os. Eso significa que la cantidad de prote\u00ednas de superficie no es la misma, dijo, lo que podr\u00eda dar lugar a disposiciones de prote\u00ednas no nativas. El anticuerpo particular analizado por crio-EM definitivamente [se une] dentro del d\u00edmero, pero el ensayo de VLP inicial solo puede detectar aquellos que se unen a los d\u00edmeros. Ser\u00eda interesante ver si hay una estad\u00edstica sesgada, porque se busca una determinada poblaci\u00f3n [de anticuerpos], dijo.<\/p>\n

Los investigadores probaron la capacidad de varios anticuerpos para neutralizar la infecci\u00f3n por el virus del dengue. en cultivos celulares, y descubri\u00f3 que la mayor\u00eda de los anticuerpos contra EDE resultaron en al menos un 80 por ciento de neutralizaci\u00f3n. Por el contrario, solo uno de los 83 anticuerpos que reconocen la estructura primaria de la prote\u00edna E alcanz\u00f3 este nivel de neutralizaci\u00f3n, lo que sugiere que los anticuerpos que se unen a EDE pueden proporcionar una protecci\u00f3n m\u00e1s potente.<\/p>\n

Notablemente, los anticuerpos contra EDE neutralizaron los virus producidos en c\u00e9lulas de insectos o de mam\u00edferos, que difieren en sus estructuras superficiales. Los seres humanos se infectan inicialmente por part\u00edculas virales que se originan en un mosquito, pero la gran mayor\u00eda de la carga viral se produce dentro del hu\u00e9sped humano.<\/p>\n

Si bien esta amplia reactividad de anticuerpos podr\u00eda informar el desarrollo de una vacuna, queda por ver si Los anticuerpos que se unen a EDE en realidad pueden defenderse del virus in vivo, dijo Katja Fink, quien investiga las respuestas inmunes al dengue en la Red de Inmunolog\u00eda de Singapur. Si los anticuerpos resultan protectores, podr\u00eda haber formas de crear construcciones artificiales, construcciones recombinantes que imiten al virus, de modo que se formen anticuerpos, agreg\u00f3. <\/p>\n

Lo que agrava el problema del desarrollo de vacunas es un fen\u00f3meno llamado mejora dependiente de anticuerpos: las personas expuestas a un serotipo de dengue tienden a experimentar s\u00edntomas m\u00e1s graves cuando se infectan con un segundo serotipo, quiz\u00e1s porque los anticuerpos contra el primer serotipo permiten una mayor producci\u00f3n de virus.<\/p>\n

Un estudio reciente El ensayo cl\u00ednico de una vacuna experimental producida por Sanofi, que incluye versiones vivas atenuadas de los cuatro serotipos del dengue, mostr\u00f3 una protecci\u00f3n parcial contra la infecci\u00f3n, pero de ninguna manera una respuesta ideal, dijo Screaton. Lo que [nuestro estudio] sugiere es que es potencialmente posible proporcionar inmunidad de reacci\u00f3n cruzada y, adem\u00e1s, significa que podr\u00edamos aumentar la inmunidad contra el dengue usando prote\u00edna recombinante.<\/p>\n

Aunque otras estrategias pueden ayudar a combatir el dengue, incluidos los medicamentos antivirales y la colonizaci\u00f3n de mosquitos con la bacteria Wolbachia<\/em>, es probable que sin una vacuna, esta enfermedad no se pueda controlar, dijo Screaton.<\/p>\n

W . Dejnirattisai et al., Una nueva clase de anticuerpos altamente potentes y ampliamente neutralizantes aislados de pacientes vir\u00e9micos infectados con el virus del dengue, Nature Immunology<\/em>, doi:10.1038\/ni.3058, 2014.<\/strong><\/p>\n

\u00bfLe interesa leer m\u00e1s?<\/h2>\n

El cient\u00edfico <\/em>ARCHIVOS<\/h4>\n

Convi\u00e9rtase en miembro de<\/h2>\n

Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Una reconstrucci\u00f3n del serotipo 2 del virus del dengue en complejo con un fragmento de anticuerpo humanoEMBL-EBI, WANWISA DEJNIRATTISAI ET AL.Un estudio de anticuerpos de la sangre de pacientes infectados con el virus del dengue ha revelado un grupo de anticuerpos que reconocen un ep\u00edtopo de d\u00edmero de envoltura \u00fanico (EDE), que abarca dos subunidades … Continuar leyendo \u00abNuevos anticuerpos para la detecci\u00f3n del dengue\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-34882","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34882","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=34882"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34882\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=34882"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=34882"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=34882"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}