Cuerpo embrionario con mapa de color que muestra las fuerzas de actina (izquierda). El rojo se correlaciona con una fuerza superior. FANJIE MENG <\/p>\n
El campo de las c\u00e9lulas madre se vio sacudido a principios de este a\u00f1o por las investigaciones de los investigadores’ afirma haber reprogramado c\u00e9lulas som\u00e1ticas en progenitores pluripotentes sin la ayuda de factores de transcripci\u00f3n, lo que, dados varios intentos fallidos de replicaci\u00f3n independiente, entre otras cosas, finalmente condujo a la retractaci\u00f3n de dos estudios de Nature<\/em>. As\u00ed que fue algo sorprendente cuando el mes pasado, otro equipo afirm\u00f3 haber reprogramado c\u00e9lulas som\u00e1ticas hacia un estado similar al de un tallo mediante la manipulaci\u00f3n de fuerzas mec\u00e1nicas \u00fanicamente. El trabajo, dirigido por investigadores de la Universidad de Buffalo en Nueva York, se public\u00f3 el 24 de noviembre en PNAS<\/em>.<\/p>\n Fanjie Meng de Buffalo, Frederick Sachs y sus colegas demostraron una v\u00ednculo entre el aumento de las fuerzas de actina dentro de las c\u00e9lulas y la transici\u00f3n a un estado de c\u00e9lulas madre. El grupo desarroll\u00f3 un novedoso sensor de transferencia de energ\u00eda por resonancia de fluorescencia (FRET) para medir…<\/p>\n El estr\u00e9s mec\u00e1nico es un poderoso regulador del comportamiento celular, explic\u00f3 el bi\u00f3logo de c\u00e9lulas madre Paul Knoepfler de la Universidad de California, Davis, en un correo electr\u00f3nico. Pero Knoepfler le dijo a The Scientist<\/em> que todav\u00eda tiene que ver pruebas suficientes, incluido el estudio actual, de que el estr\u00e9s mec\u00e1nico por s\u00ed solo puede reprogramar las c\u00e9lulas som\u00e1ticas en c\u00e9lulas pluripotentes.<\/p>\n Meng, Sachs y sus colegas informaron que el cultivo de dos l\u00edneas celulares en un sustrato blando hizo que las c\u00e9lulas diferenciadas adquirieran propiedades similares a las de las c\u00e9lulas madre. La t\u00e9cnica se deriva del trabajo del laboratorio de Dennis Discher, ingeniero bimolecular de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia, cuyo equipo demostr\u00f3 que es posible dirigir las c\u00e9lulas madre hacia un linaje espec\u00edfico cambiando las propiedades f\u00edsicas de la matriz del cultivo celular. En el estudio de Dischers, publicado hace ocho a\u00f1os en Cell<\/em>, las c\u00e9lulas madre mesenquimales adultas se comprometieron con linajes celulares espec\u00edficos dependiendo de la suavidad de la matriz en la que crecieron. Sin embargo, este trabajo enfatiz\u00f3 que los factores de transcripci\u00f3n facilitaron la reprogramaci\u00f3n de las c\u00e9lulas som\u00e1ticas. Por el contrario, este \u00faltimo art\u00edculo de PNAS<\/em> ha encontrado lo contrario: el crecimiento de l\u00edneas celulares en una matriz blanda result\u00f3 en una alta tasa de reversi\u00f3n a c\u00e9lulas similares a c\u00e9lulas madre.<\/p>\n Mientras que la tensi\u00f3n de las c\u00e9lulas citoesqueleto puede influir en el estado de las c\u00e9lulas, Discher le dijo a The Scientist<\/em> que se necesita investigaci\u00f3n adicional para demostrar que la tensi\u00f3n del citoesqueleto puede impulsar a las c\u00e9lulas hacia la pluripotencialidad.<\/p>\n Meng y sus colegas no lo hicieron. utilizaron los t\u00edpicos fibroblastos primarios de rat\u00f3n en sus experimentos, sino que se basaron en dos l\u00edneas celulares inmortales, incluidas las c\u00e9lulas de ri\u00f1\u00f3n embrionario humano (HEK). El cultivo de estas c\u00e9lulas en un sustrato blando durante tres d\u00edas dio como resultado cuerpos embrionarios esf\u00e9ricos (EB). Utilizando su sonda FRET para medir la tensi\u00f3n de actina intracelular, los investigadores demostraron que las c\u00e9lulas EB ten\u00edan una tensi\u00f3n de actina elevada en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas cultivadas en un sustrato de vidrio m\u00e1s firme. La expresi\u00f3n de dos factores de transcripci\u00f3n de c\u00e9lulas madre, Oct4<\/em> y Nanog<\/em>, aument\u00f3 cinco y 150 veces, respectivamente, en las c\u00e9lulas EB, inform\u00f3 el equipo.<\/p>\n \u00bfResultados replicables?<\/strong><\/p>\n Cuando Kenneth Ka Ho Lee, jefe de investigaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre en la Universidad China de Hong Kong, intent\u00f3 por primera vez replicar el est\u00edmulo ahora retra\u00eddo: estudios de adquisici\u00f3n desencadenada de pluripotencia (STAP), \u00e9l y sus colegas observaron una regulaci\u00f3n positiva de Nanog<\/em> y Oct4<\/em> en su experimento de control negativo en el que las c\u00e9lulas se perturbaron mec\u00e1nicamente con una pipeta pero no se trataron con el ba\u00f1o de \u00e1cido que los autores de STAP afirmaron podr\u00eda usarse para reprogramar c\u00e9lulas som\u00e1ticas. Dado este resultado, Lee le dijo a The Scientist<\/em> que la manipulaci\u00f3n mec\u00e1nica puede ayudar a estimular la desdiferenciaci\u00f3n. Pero agreg\u00f3 que el presente estudio no proporciona suficiente evidencia para confirmar eso.<\/p>\n Por su parte, Meng enfatiz\u00f3 que los experimentos de su equipo no dieron como resultado c\u00e9lulas madre completamente reprogramadas. Nuestros datos respaldan que la biomec\u00e1nica es importante para la reprogramaci\u00f3n celular, dijo Meng. Si estudia la reprogramaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre, debe pensar en la biomec\u00e1nica y no solo en la se\u00f1alizaci\u00f3n qu\u00edmica.<\/p>\n Tanto Lee como Knoepfler, que no participaron en el presente estudio, dijeron que les gustar\u00eda ver ensayos funcionales para confirmar si estas c\u00e9lulas similares a las madres son realmente pluripotentes. An\u00e1lisis de expresi\u00f3n g\u00e9nica m\u00e1s completos y cuantitativos podr\u00edan ayudar a confirmar la troncalidad y permitir comparaciones con c\u00e9lulas madre embrionarias (ESC) y c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC), a\u00f1adi\u00f3 Knoepler.<\/p>\n Mientras tanto, el biof\u00edsico Otger Camps de la Universidad de California, Santa B\u00e1rbara, dijo que el estudio confirma una correlaci\u00f3n entre el estr\u00e9s celular y la troncalidad. Sin embargo, a\u00fan no se ha demostrado la causalidad. Que las fuerzas mec\u00e1nicas, en contraste con la mec\u00e1nica del microambiente, puedan influir en la diferenciaci\u00f3n celular es una idea interesante, aunque a\u00fan no se ha demostrado que sea cierta, dijo Camps.<\/p>\n Camps se\u00f1al\u00f3 que otros investigadores pueden encontrar el sensor FRET para actuar en el b\u00fafalo. equipo desarrollado \u00fatil en sus investigaciones de estr\u00e9s celular. Creo que estos sensores se usar\u00e1n ampliamente en el futuro, dijo.<\/p>\n A la luz de la controversia sobre las c\u00e9lulas madre a principios de este a\u00f1o, hay un mayor escrutinio de cualquier estudio de reprogramaci\u00f3n de c\u00e9lulas som\u00e1ticas a madre. . Me preocupa en este art\u00edculo y, en t\u00e9rminos m\u00e1s generales, que el t\u00e9rmino reprogramaci\u00f3n se est\u00e9 usando de manera demasiado vaga y sin evidencia definitiva, dijo Knoepler a The Scientist<\/em>.<\/p>\n J. Guo et al., Actin stress in cell reprogramming, PNAS<\/em>, doi:10.1073\/pnas.1411683111, 2014. <\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong> y mucho m\u00e1s m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cuerpo embrionario con mapa de color que muestra las fuerzas de actina (izquierda). El rojo se correlaciona con una fuerza superior. 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