{"id":34894,"date":"2022-09-01T04:48:49","date_gmt":"2022-09-01T09:48:49","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/inflammation-overdrive\/"},"modified":"2022-09-01T04:48:49","modified_gmt":"2022-09-01T09:48:49","slug":"inflammation-overdrive","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/inflammation-overdrive\/","title":{"rendered":"Inflammation Overdrive"},"content":{"rendered":"

WIKIMEDIA, BIGGISHBENLa inflamaci\u00f3n descontrolada generalizada, la insuficiencia org\u00e1nica m\u00faltiple y la muerte fueron los resultados de la infecci\u00f3n por el virus de la coriomeningitis linfoc\u00edtica (LCMV) en ratones que hab\u00edan sido inmunizados con una vacuna que solo provocaba una respuesta de c\u00e9lulas T auxiliares, seg\u00fan un informe publicado en Science<\/em> hoy (15 de enero). Los resultados sugieren que las vacunas que activan m\u00faltiples brazos del sistema inmunitario probablemente sean las m\u00e1s seguras y eficaces.<\/p>\n

“La inmunidad funciona como un sistema y lo que [los investigadores] han podido demostrar es que cuando uno ajusta solo un componente, puede conducir a resultados bastante perjudiciales” dijo el inmun\u00f3logo Bruce Walker, director del Instituto Ragon en Cambridge, Massachusettes, quien no particip\u00f3 en el trabajo.<\/p>\n

\u00abEs un importante mensaje de advertencia\u00bb, dijo. El inmun\u00f3logo Dan Littman, del Centro M\u00e9dico Langone de la Universidad de Nueva York, estuvo de acuerdo en que \u00aben cualquier tipo de vacunaci\u00f3n se debe considerar la probabilidad de obtener una respuesta inmunitaria equilibrada\u00bb. Littman…<\/p>\n

Los linfocitos T que expresan prote\u00ednas CD4 en su superficie Los linfocitos T CD4 tambi\u00e9n se conocen como linfocitos T auxiliares porque, en respuesta a una infecci\u00f3n viral, ayudan a promover una fuerte respuesta de anticuerpos por parte de los linfocitos B. , y en el desarrollo y la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T asesinas CD8, llamadas as\u00ed porque destruyen las c\u00e9lulas infectadas.<\/p>\n

En las infecciones virales naturales, siempre se obtienen [respuestas] tanto CD4 como CD8, dijo Dan Barouch del Instituto Ragon, quien dirigi\u00f3 el nuevo estudio. Pero algunas vacunas inducen principalmente respuestas de c\u00e9lulas T CD4, explic\u00f3, probablemente porque sus mol\u00e9culas de ant\u00edgeno viral, o ep\u00edtopos, activan preferentemente las c\u00e9lulas CD4.<\/p>\n

Dichas vacunas con sesgo de CD4 pueden ser de inter\u00e9s para la comunidad de investigaci\u00f3n del VIH, dijo. Littman, porque una fuerte respuesta de anticuerpos puede ser beneficiosa para combatir infecciones cr\u00f3nicas, y lo que se necesita para obtener una fuerte respuesta de anticuerpos es una buena respuesta de c\u00e9lulas T CD4.<\/p>\n

Barouch decidi\u00f3 llevar la idea del sesgo de CD4 al extremo, preguntando qu\u00e9 pasar\u00eda si una vacuna indujera c\u00e9lulas CD4 exclusivamente. Para averiguarlo, \u00e9l y sus colegas vacunaron ratones con vacunas especialmente dise\u00f1adas contra el LCMV que conten\u00edan ep\u00edtopos del virus que solo pod\u00edan activar las c\u00e9lulas T CD4.<\/p>\n

Los ratones se infectaron posteriormente con el LCMV y los resultados fueron devastadores. Mientras que los ratones no vacunados infectados con LCMV exhibieron s\u00edntomas de la enfermedad y luego se recuperaron, el 90 por ciento de los ratones vacunados murieron como resultado de la inflamaci\u00f3n generalizada provocada por la infecci\u00f3n con LCMV. Mapeamos el mecanismo y demostramos que la replicaci\u00f3n viral descontrolada provoc\u00f3 que las c\u00e9lulas T CD4 inducidas por la vacuna espec\u00edfica del virus fueran sobreestimuladas, lo que por lo tanto desencaden\u00f3 una respuesta inflamatoria tan fuerte que fue letal, dijo Barouch.<\/p>\n

No creo que nadie hubiera anticipado este resultado, dijo Walker, pero en retrospectiva, tiene perfecto sentido. Eso es porque realmente son los anticuerpos y las c\u00e9lulas CD8 las que tienen los efectos antivirales directos, dijo Barouch, y agreg\u00f3 que las c\u00e9lulas CD4 son m\u00e1s como generales militares estrat\u00e9gicos que orquestan las batallas sin luchar directamente contra el enemigo. Por lo tanto, durante la infecci\u00f3n por LCMV, las c\u00e9lulas CD4 preparadas con la vacuna estaban siendo estimuladas para secretar citoquinas inflamatorias, pero el virus en realidad no estaba siendo destruido. La replicaci\u00f3n viral continua luego condujo a una mayor estimulaci\u00f3n de CD4 y, en \u00faltima instancia, a una tormenta de citoquinas sin control. Si solo tienes generales estrat\u00e9gicos y ning\u00fan soldado, analiz\u00f3 Barouch, resulta ser peor que no tener ning\u00fan ej\u00e9rcito.<\/p>\n

Proporcionar anticuerpos cebados con LCMV o c\u00e9lulas CD8 a los ratones vacunados antes de que la infecci\u00f3n previniera la inmunopatolog\u00eda. y muerte.<\/p>\n

Barouch subray\u00f3 que no hab\u00eda indicios de que los resultados fueran aplicables a otras vacunas o infecciones. De hecho, dijo, casi ninguna vacuna inducir\u00eda solo una respuesta de c\u00e9lulas T CD4 a menos que estuviera dise\u00f1ada [para]. Sin embargo, agreg\u00f3, los vacun\u00f3logos deber\u00edan tomar nota del fen\u00f3meno.<\/p>\n

De hecho, para las vacunas en desarrollo, dijo Walker, creo que ser\u00e1 importante en los estudios precl\u00ednicos descartar candidatos que solo induzcan una respuesta de CD4. <\/p>\n

P. Penaloza-MacMaster et al., <\/strong>Las c\u00e9lulas T CD4 provocadas por la vacuna inducen <\/strong>inmunopatolog\u00eda despu\u00e9s de la infecci\u00f3n cr\u00f3nica por LCMV, Ciencia<\/em>, 347:278-82, 2015.<\/strong><\/p>\n

Correcci\u00f3n (21 de enero): este art\u00edculo se corrigi\u00f3 de una versi\u00f3n anterior, que identificaba incorrectamente al LCMV como citomegalovirus linfoc\u00edtico. El LCMV es, de hecho, el virus de la coriomeningitis linfoc\u00edtica. <\/em>El Cient\u00edfico se arrepiente del error.<\/em><\/p>\n

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