{"id":34899,"date":"2022-09-01T04:49:13","date_gmt":"2022-09-01T09:49:13","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/estructura-cristalina-funcion-turbia\/"},"modified":"2022-09-01T04:49:13","modified_gmt":"2022-09-01T09:49:13","slug":"estructura-cristalina-funcion-turbia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/estructura-cristalina-funcion-turbia\/","title":{"rendered":"Estructura cristalina, funci\u00f3n turbia"},"content":{"rendered":"

La estructura cristalina de TSPO de Rhodobacter sphaeroides<\/em>FEI LI<\/p>\n

La prote\u00edna translocadora (TSPO) est\u00e1 muy conservada en todos los reinos de la vida y, en humanos, est\u00e1 implicado en una variedad de enfermedades. Esta prote\u00edna integral de la membrana mitocondrial es sin duda importante, pero su funci\u00f3n exacta es motivo de controversia. Dos art\u00edculos publicados hoy (29 de enero) en Science<\/em> que describen la estructura cristalina de la TSPO bacteriana deber\u00edan ayudar a resolver el asunto, aunque contradicen una estructura propuesta previamente.<\/p>\n

“Las estructuras mismas son realmente hermosos” dijo el bi\u00f3logo estructural Chris Tate del Laboratorio de Biolog\u00eda Molecular del Consejo de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica en Cambridge, Reino Unido, que no particip\u00f3 en los estudios. \u201cEs muy dif\u00edcil trabajar con prote\u00ednas de membrana. . . entonces, cuando tienes dos grupos independientes que realmente crean estructuras aparentemente id\u00e9nticas o muy similares, es muy gratificante\u00bb.<\/p>\n

TSPO se identific\u00f3 por primera vez como un receptor de benzodiazepinas como el diazepam, y luego se descubri\u00f3. ..<\/p>\n

Debido a que la translocaci\u00f3n del colesterol a la mitocondria es un paso temprano en la producci\u00f3n de hormonas esteroides como la testosterona, una teor\u00eda de larga data es que la TSPO es un actor clave en el proceso. Pero si haces los ratones knockout y no hay un fenotipo aparente, tienes que cuestionar el jugador clave de la declaraci\u00f3n, dijo Tate, refiri\u00e9ndose a experimentos recientes que inesperadamente no mostraron defectos en la producci\u00f3n de esteroides en ratones cuyas c\u00e9lulas productoras de testosterona carec\u00edan de TSPO.<\/p>\n

Resolver la estructura detallada de TSPO deber\u00eda proporcionar informaci\u00f3n sobre las supuestas funciones de la prote\u00edna, pens\u00f3 Wayne Hendrickson del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Columbia, coautor de uno de los nuevos art\u00edculos. Shelagh Ferguson-Miller y R. Michael Garavito de la Universidad Estatal de Michigan, coautores del segundo art\u00edculo, tuvieron la misma idea. Pero tambi\u00e9n lo hizo Markus Zweckstetter del Instituto Max Planck de Qu\u00edmica Biof\u00edsica en Gttingen, Alemania, y lleg\u00f3 primero.<\/p>\n

Hace diez meses, Zweckstetter public\u00f3 en Science<\/em> una estructura at\u00f3mica del rat\u00f3n TSPO determinado por espectroscop\u00eda de resonancia magn\u00e9tica nuclear (RMN). Cuando le\u00edmos el art\u00edculo, apenas hab\u00edamos obtenido nuestra primera estructura y nos sentimos completamente derrotados, dijo Hendrickson. Fue un poco desmoralizador, pero continuamos porque no \u00edbamos a dejar de lado lo que ya hab\u00edamos logrado.<\/p>\n

Pero cuando los cristales TSPO de Hendrickson revelaron su estructura, se hizo evidente que algo andaba mal. La estructura de Zweckstetter hab\u00eda determinado que TSPO era un mon\u00f3mero, mientras que Hendricksons era una dimera como lo hab\u00edan predicho estudios anteriores de microscop\u00eda electr\u00f3nica de baja resoluci\u00f3n de Tates. Y eso no fue todo: TSPO tiene cinco h\u00e9lices transmembrana, explic\u00f3 Hendrickson, y si observa en detalle d\u00f3nde est\u00e1n las h\u00e9lices, encontramos que tres de las cinco h\u00e9lices giran esencialmente 180 grados [en relaci\u00f3n con la estructura de Zweckstetters]. Ser\u00eda como darles la vuelta, dijo.<\/p>\n

El equipo de la Universidad Estatal de Michigan encontr\u00f3 la misma estructura cristalina que Hendrickson mediante un m\u00e9todo ligeramente diferente. Siempre est\u00e1s preocupado por los competidores, dijo Garavito, pero en este caso, proporcionaron confirmaci\u00f3n.<\/p>\n

Tanto las estructuras de Hendrickson como las de Garavito se determinaron a partir de TSPO bacteriano de Bacillus cereus<\/em> en el estudio de Hendrickson, y Rhodobacter sphaeroide<\/em>s en Garavitos. La estructura de Zweckstetter, por otra parte, era la de la prote\u00edna murina. En un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>, Zweckstetter escribi\u00f3 sobre los nuevos art\u00edculos: Aunque estos son estudios claramente interesantes, creemos que tienen fuertes limitaciones debido a los organismos estudiados. Se neg\u00f3 a hacer m\u00e1s comentarios.<\/p>\n

Sin embargo, es poco probable que las diferencias entre especies expliquen la aparente diferencia estructural, dijo Hendrickson. La identidad de secuencia de TSPO bacteriano y de rat\u00f3n es alta, dijo, y eso por s\u00ed solo nos llevar\u00eda a creer que las estructuras deber\u00edan ser realmente muy similares. Adem\u00e1s, el TSPO de rata puede reemplazar funcionalmente al de R. sphaeroide<\/em>s, lo que nuevamente indicar\u00eda estructuras an\u00e1logas para las formas bacterianas y de mam\u00edferos de la prote\u00edna.<\/p>\n

Gavito conf\u00eda en que las nuevas estructuras cristalinas son correctas, dijo, porque el TSPO purificado utilizado para la cristalizaci\u00f3n tiene la misma uni\u00f3n de alta calidad y alta especificidad para sus ligandos que [la prote\u00edna nativa].<\/p>\n

Su equipo confirm\u00f3 que la TSPO se une tanto al colesterol como a las porfirinas, y demostr\u00f3 que esta uni\u00f3n se ve alterada por una mutaci\u00f3n equivalente a la que se encuentra en la prote\u00edna humana que se asocia con una disminuci\u00f3n del metabolismo del colesterol y un mayor riesgo de trastornos relacionados con la ansiedad. El equipo de Hendrickson confirm\u00f3 un hallazgo anterior de que la prote\u00edna puede degradar enzim\u00e1ticamente las porfirinas. Sin embargo, el papel real de TSPO en las c\u00e9lulas sigue siendo desconocido; incluso Garavito y Hendrickson no est\u00e1n completamente de acuerdo. El equipo de Garavitos no compra toda esta actividad enzim\u00e1tica, dijo Hendrickson. Son un poco esc\u00e9pticos.<\/p>\n

Es posible, por supuesto, que TSPO tenga m\u00faltiples funciones, dijo Vasillios Papadopoulos, profesor de medicina en la Universidad McGill en Montreal que no particip\u00f3 en el trabajo. Esta prote\u00edna tiene 5.000 millones de a\u00f1os, dijo, por lo que ha ido evolucionando durante todo ese tiempo y se ha adaptado a las diversas necesidades de los tejidos, c\u00e9lulas y especies. . . no es sorprendente que realmente pueda tener diversos roles.<\/p>\n

F. Li<\/strong> et al., <\/strong>Estructuras cristalinas de<\/strong> prote\u00edna translocadora (TSPO) e imitador mutante de<\/strong> un polimorfismo humano, Science<\/em>, 347:555-58, 2015.<\/strong><\/p>\n

Y. Guo et al., <\/strong>Estructura y actividad de las prote\u00ednas TSPO ricas en tript\u00f3fano, Science<\/em>, 347:551-55, 2015.<\/strong><\/p>\n

 <\/p>\n

\u00bfInteresado en leer m\u00e1s?<\/h2>\n

The Scientist <\/em>ARCHIVES<\/h4>\n

Convi\u00e9rtase en miembro de<\/h2>\n

Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

La estructura cristalina de TSPO de Rhodobacter sphaeroidesFEI LI La prote\u00edna translocadora (TSPO) est\u00e1 muy conservada en todos los reinos de la vida y, en humanos, est\u00e1 implicado en una variedad de enfermedades. Esta prote\u00edna integral de la membrana mitocondrial es sin duda importante, pero su funci\u00f3n exacta es motivo de controversia. Dos art\u00edculos publicados … Continuar leyendo \u00abEstructura cristalina, funci\u00f3n turbia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-34899","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34899","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=34899"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34899\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=34899"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=34899"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=34899"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}