{"id":34917,"date":"2022-09-01T04:50:40","date_gmt":"2022-09-01T09:50:40","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/senales-breves-y-fuertes\/"},"modified":"2022-09-01T04:50:40","modified_gmt":"2022-09-01T09:50:40","slug":"senales-breves-y-fuertes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/senales-breves-y-fuertes\/","title":{"rendered":"Se\u00f1ales breves y fuertes"},"content":{"rendered":"

Notch1WIKIMEDIA, HANNES ROSTCLas se\u00f1ales celulares transmitidas a trav\u00e9s de la prote\u00edna Notch son fundamentales para una variedad de procesos de desarrollo en animales. Pero, si est\u00e1n mal reguladas, estas se\u00f1ales pueden contribuir a patolog\u00edas como el c\u00e1ncer. Un informe publicado en Science Signaling<\/em> ayer (24 de marzo) revela que parte del mecanismo que regula Notch es la adici\u00f3n de grupos metilo que aumentan la actividad de la prote\u00edna y aceleran su desaparici\u00f3n.<\/p>\n

“Aunque antes se han encontrado otras modificaciones postraduccionales en el dominio intracelular de Notch, este es un nuevo tipo de modificaci\u00f3n, y los efectos biol\u00f3gicos son intrigantes” El genetista Urban Lendahl del Instituto Karolinska en Suecia, que no particip\u00f3 en el trabajo, escribi\u00f3 en un correo electr\u00f3nico a The Scientist.<\/em><\/p>\n

\u00ab[La modificaci\u00f3n] tanto conduce a la degradaci\u00f3n de Notch, pero tambi\u00e9n es muy importante para la activaci\u00f3n. Tiene un papel enigm\u00e1tico” coincidi\u00f3 el genetista Rhett Kovall de la Universidad de Cincinnati, quien tampoco particip\u00f3…<\/p>\n

Las prote\u00ednas Notch son una familia de receptores transmembrana conservados en todo el reino animal que son esenciales para el desarrollo embrionario y postnatal normal. Notch tambi\u00e9n es esencial para los procesos de diferenciaci\u00f3n en curso en adultos, como la formaci\u00f3n continua de nuevas c\u00e9lulas. Pero demasiada se\u00f1alizaci\u00f3n de Notch puede ser perjudicial, causando una variedad de c\u00e1nceres en humanos, incluidas las leucemias de c\u00e9lulas T y B, adem\u00e1s de contribuir a algunos trastornos autoinmunes, explic\u00f3 la inmun\u00f3loga Barbara Osborne de la Universidad de Massachusetts, Amherst, que no particip\u00f3 en el estudio. Entonces, un enfoque importante para muchos de nosotros es descubrir c\u00f3mo podemos modificar las respuestas de Notch para que no arruines los efectos normales relacionados con el desarrollo, sino que regules los aspectos patog\u00e9nicos.<\/p>\n

La se\u00f1alizaci\u00f3n de Notch se activa cuando el dominio extracelular de la prote\u00edna se une a su ligando expresado en una c\u00e9lula vecina. En respuesta a esta interacci\u00f3n, la porci\u00f3n intracelular de Notch se separa y viaja al n\u00facleo para activar la transcripci\u00f3n de los genes diana. Franz Oswald, de la Universidad de Ulm en Alemania, y sus colegas decidieron investigar c\u00f3mo se regula este extremo comercial de la prote\u00edna.<\/p>\n

Usando t\u00e9cnicas bioqu\u00edmicas, incluida la espectrometr\u00eda de masas, el equipo identific\u00f3 una metiltransferasa llamada asociada a coactivadores. arginina metiltransferasa 1 (CARM1) como socio de interacci\u00f3n directa del dominio intracelular Notch. CARM1, como su nombre lo indica, agrega grupos metilo al amino\u00e1cido arginina; el equipo confirm\u00f3 que cinco argininas en la prote\u00edna intracelular Notch fueron metiladas por CARM1.<\/p>\n

Quer\u00edamos saber qu\u00e9 efecto tiene esta metilaci\u00f3n, dijo Oswald, por lo que hicimos mutaciones de las cinco argininas. La versi\u00f3n no metilable resultante de Notch result\u00f3 ser mucho m\u00e1s estable que la prote\u00edna de tipo salvaje, que normalmente se degrada muy r\u00e1pidamente, explic\u00f3 Oswald. A pesar de que la prote\u00edna mutante era considerablemente m\u00e1s resistente a la degradaci\u00f3n, su actividad se redujo.<\/p>\n

Un modelo matem\u00e1tico basado en la informaci\u00f3n existente sobre la degradaci\u00f3n de Notch y las tasas de activaci\u00f3n de genes, as\u00ed como en los datos de los propios experimentos de Oswald, sugiri\u00f3 que la metilaci\u00f3n le da a la prote\u00edna de tipo salvaje una respuesta muy fuerte y corta. . . como un destello transcripcional, dijo Oswald. Mientras que con la prote\u00edna mutante no metilable, tiene una actividad m\u00e1s baja, pero es prolongada. Estos resultados podr\u00edan ayudar a explicar c\u00f3mo las mutaciones en estos residuos metilables, que se sabe que est\u00e1n presentes en algunos pacientes humanos con c\u00e1ncer, afectan la din\u00e1mica de las prote\u00ednas, dijo Oswald.<\/p>\n

La se\u00f1alizaci\u00f3n de Notch depende mucho del contexto y del tejido, dijo Kovall. . Por ejemplo, la mayor\u00eda de las veces Notch es un oncog\u00e9n, pero hay varios casos en los que en realidad es un supresor de tumores. . . es incre\u00edblemente complejo.<\/p>\n

Desentra\u00f1ar estas complejidades es fundamental, sin embargo, porque se suma a nuestro conjunto de herramientas sobre c\u00f3mo podr\u00edamos considerar regular la se\u00f1alizaci\u00f3n de Notch en circunstancias pat\u00f3genas, dijo Osborne.<\/p>\n

k Hein et al., La metilaci\u00f3n espec\u00edfica del sitio de Notch1 controla la amplitud y la duraci\u00f3n de la respuesta de Notch1, Science Signaling<\/em>, 8:ra30, 2015.<\/strong><\/p>\n

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