Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de HPVWIKIMEDIA, NIH<\/p>\n
M\u00e1s de cuatro d\u00e9cadas y miles de millones de d\u00f3lares desde que el presidente Richard Nixon declar\u00f3 la guerra contra el c\u00e1ncer, la enfermedad sigue siendo la segunda m\u00e1s com\u00fan causa de muerte en los EE. UU. Seg\u00fan la Sociedad Estadounidense del C\u00e1ncer, se espera que casi 600 000 estadounidenses mueran de c\u00e1ncer en 2015, mientras que se estima que se diagnosticar\u00e1n m\u00e1s de 1,6 millones de nuevos casos de c\u00e1ncer. Aunque hemos aprendido mucho sobre la enfermedad y hemos mejorado los resultados para muchos pacientes, todav\u00eda dependemos de la cirug\u00eda, la quimioterapia y la radiaci\u00f3n para tratar el c\u00e1ncer, tal como lo hac\u00edamos hace cuatro d\u00e9cadas. Pero, como ha revelado la secuenciaci\u00f3n generalizada de tumores, no hay dos c\u00e1nceres id\u00e9nticos, lo que limita la eficacia de estrategias de tratamiento tan homog\u00e9neas.<\/p>\n
Una fuerza parcialmente equipada para abordar esta magnitud de diversidad de c\u00e1ncer es el sistema inmunitario, que constantemente patrulla el cuerpo en busca de invasores extra\u00f1os mortales, como pat\u00f3genos y c\u00e9lulas anormales. Inmunoterapia…<\/p>\n
Hasta la fecha, varias vacunas candidatas han producido respuestas terap\u00e9uticas consistentes y reproducibles en muchos estudios precl\u00ednicos. Sin embargo, la traducci\u00f3n de tal \u00e9xito precl\u00ednico a la cl\u00ednica ha resultado dif\u00edcil. De hecho, sipuleucel-T, una vacuna que se dirige al c\u00e1ncer de pr\u00f3stata avanzado, es la \u00fanica vacuna terap\u00e9utica contra el c\u00e1ncer aprobada hasta ahora por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). El \u00e9xito limitado de estas vacunas en la cl\u00ednica se debe principalmente a la falta de ant\u00edgenos asociados a tumores (TAA; prote\u00ednas expresadas en muchos o la mayor\u00eda de los tipos de c\u00e1ncer), que el sistema inmunitario considera extra\u00f1os. Pero la alta tasa de fallas no invalida el potencial de este enfoque. M\u00e1s bien, los investigadores ahora deben centrarse en optimizar las vacunas contra el c\u00e1ncer, mediante la selecci\u00f3n de ant\u00edgenos relevantes y sistemas adyuvantes eficaces para inducir respuestas inmunitarias eficaces y superar los mecanismos de evasi\u00f3n inmunitaria.<\/p>\n
Un esfuerzo para mejorar las vacunas contra el c\u00e1ncer se centra en el uso de adyuvantes inmunitarios. , que puede mejorar la capacidad de la vacuna para estimular una respuesta que conduzca a una protecci\u00f3n a largo plazo. Se han probado varias clases de adyuvantes como parte de las formulaciones de vacunas contra el c\u00e1ncer, incluidas sales de alumbre, productos bacterianos como lipopolisac\u00e1ridos, liposomas y citoquinas. Desafortunadamente, la mayor\u00eda de estos adyuvantes solo ten\u00edan una eficacia modesta, junto con problemas de toxicidad que plantean importantes obst\u00e1culos regulatorios. De hecho, los adyuvantes a base de sal de alumbre fueron los \u00fanicos utilizados cl\u00ednicamente en los EE. UU. hasta 2010, cuando la FDA aprob\u00f3 el monofosforil l\u00edpido A (MPL), en combinaci\u00f3n con hidr\u00f3xido de aluminio, como componente adyuvante de Cervarix, una vacuna preventiva contra virus del papiloma humano (VPH). Estas preocupaciones han planteado un gran desaf\u00edo para los investigadores en la selecci\u00f3n de adyuvantes apropiados.<\/p>\n
Sin embargo, los avances recientes en la comprensi\u00f3n de c\u00f3mo las c\u00e9lulas cancerosas escapan del ataque inmunol\u00f3gico y c\u00f3mo las mol\u00e9culas coestimuladoras clave est\u00e1n involucradas en la regulaci\u00f3n de las respuestas inmunitarias han permitido el dise\u00f1o de adyuvantes con acciones moleculares conocidas y actividades deseadas, a saber, aumentar la cantidad y calidad de la inmunidad innata y adaptativa y someter la inmunidad reguladora. Debido a que la heterogeneidad celular y molecular del c\u00e1ncer es dif\u00edcil de superar con un solo objetivo, la combinaci\u00f3n de m\u00faltiples adyuvantes dirigidos a m\u00faltiples objetivos ser\u00e1 el objetivo de las vacunas de pr\u00f3xima generaci\u00f3n.<\/p>\n
Un objetivo espec\u00edfico de los nuevos sistemas adyuvantes es preferentemente activa la inmunidad de las c\u00e9lulas T mientras revierte la inhibici\u00f3n de las c\u00e9lulas T inducida por el tumor. Varios de estos adyuvantes, incluidos anti-CD137, anti-CD134, anti-CTLA-4 y anti-PD-1, solos o en combinaci\u00f3n, ya han demostrado ser prometedores en estudios precl\u00ednicos o cl\u00ednicos. En la misma l\u00ednea, hemos demostrado recientemente que una combinaci\u00f3n de dos clases diferentes de adyuvantes con distintos mecanismos de acci\u00f3n SA-4-1BBL como mol\u00e9cula coestimuladora y MPL como agonista del receptor tipo Toll 4 no t\u00f3xico aprobado por la FDA tuvo una eficacia robusta en dos modelos tumorales precl\u00ednicos. SA-4-1BBL tiene efectos positivos pleiotr\u00f3picos y s\u00f3lidos en las c\u00e9lulas efectoras de la inmunidad innata y adaptativa, al tiempo que impacta negativamente en las respuestas inmunitarias reguladoras sin toxicidad detectable.<\/p>\n
Aunque la guerra contra el c\u00e1ncer no se ha mostrado muy prometedora En las \u00faltimas d\u00e9cadas, la aprobaci\u00f3n reciente de la FDA de dos agentes inmunoterap\u00e9uticos revolucionarios,<\/em> anti-CTLA-4 (ipilimumab) y anti-PD-1 (pembrolizumab) contra el melanoma metast\u00e1sico, ha colocado a la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer a la vanguardia de tratamientos para el c\u00e1ncer. <\/em>Estos desarrollos cl\u00ednicos, junto con una comprensi\u00f3n m\u00e1s completa del sistema inmunitario, brindan grandes oportunidades para acelerar a\u00fan m\u00e1s el desarrollo de estrategias m\u00e1s efectivas y menos t\u00f3xicas. En el \u00e1mbito de las vacunas contra el c\u00e1ncer, adem\u00e1s de incorporar nuevos TAA que son inmunog\u00e9nicos y espec\u00edficos de tumores, se requerir\u00e1n sistemas adyuvantes que generen respuestas inmunitarias efectoras para impulsar el sistema inmunitario para vencer esta enfermedad mortal.<\/p>\n Abhishek Srivastava es becario postdoctoral en la rama de cirug\u00eda del Instituto Nacional del C\u00e1ncer, donde trabaja en el desarrollo de nuevas estrategias de inmunoterapia contra los c\u00e1nceres avanzados. Haval Shirwan, experto en investigaci\u00f3n de vacunas contra el c\u00e1ncer, es profesor y presidente patrocinado por el Dr. Michael y Joan Hamilton en la Universidad de Louisville.<\/em><\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong> y mucho m\u00e1s m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de HPVWIKIMEDIA, NIH M\u00e1s de cuatro d\u00e9cadas y miles de millones de d\u00f3lares desde que el presidente Richard Nixon declar\u00f3 la guerra contra el c\u00e1ncer, la enfermedad sigue siendo la segunda m\u00e1s com\u00fan causa de muerte en los EE. UU. Seg\u00fan la Sociedad Estadounidense del C\u00e1ncer, se espera que casi 600 000 estadounidenses … Continuar leyendo \u00abOpini\u00f3n: Hacer que las vacunas contra el c\u00e1ncer funcionen\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-34918","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34918","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=34918"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34918\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=34918"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=34918"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=34918"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\u00bfInteresado en leer m\u00e1s?<\/h2>\n
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