Ovarios de moscas normales y con tumores, que muestran la p\u00e9rdida de tejido inducida por el tumor.DAVID BILDER Y ALEJANDRA FIGUEROA-CLAREVEGA\/UC BERKELEY donde los tejidos musculares y grasos se destruyen en todo el cuerpo. Una prote\u00edna secretada por el tumor que inhibe las se\u00f1ales sist\u00e9micas de insulina puede ser un factor que impulse este desgaste, seg\u00fan dos estudios en modelos de c\u00e1ncer con mosca de la fruta.<\/p>\n
Los resultados, publicados hoy (6 de abril) en Developmental Cell<\/em>: implica a Impl2, un hom\u00f3logo de Drosophila<\/em> de prote\u00ednas de mam\u00edferos que antagonizan la se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina, como un actor clave en el desgaste sist\u00e9mico. Estos estudios tambi\u00e9n son los primeros en generar modelos de moscas de la fruta que pueden usarse para dilucidar los mecanismos subyacentes a la caquexia relacionada con el c\u00e1ncer. \u00abParte de lo que es emocionante son los resultados de estos art\u00edculos, pero lo que tambi\u00e9n es emocionante es que ahora tenemos un nuevo modelo de caquexia que se puede usar para profundizar en t\u00e9rminos de mecanismos y terapias\u00bb… <\/p>\n El desgaste muscular y la p\u00e9rdida de las reservas de energ\u00eda se producen en la caquexia relacionada con el c\u00e1ncer, pero tambi\u00e9n pueden desencadenarse por inanici\u00f3n severa, infecciones o en respuesta a lesiones traum\u00e1ticas. Aunque estudios previos hab\u00edan recreado esta degeneraci\u00f3n en moscas de la fruta trasplantadas con tumores, se sab\u00eda poco sobre los mecanismos moleculares a trav\u00e9s de los cuales un tumor local podr\u00eda desencadenar una degradaci\u00f3n generalizada del tejido.<\/p>\n Para entender el proceso, Norbert Perrimon de la Universidad de Harvard y sus coautores activaron Yorkie (yki<\/em>), el hom\u00f3logo de Drosophila<\/em> del oncog\u00e9n humano YAP1<\/em>, que provoc\u00f3 que las c\u00e9lulas intestinales proliferaran en exceso en las moscas. De seis a 12 d\u00edas despu\u00e9s, este crecimiento celular localizado provoc\u00f3 la degeneraci\u00f3n de las reservas de grasa y del tejido muscular. Esta degeneraci\u00f3n estuvo acompa\u00f1ada, en el m\u00fasculo, por una disminuci\u00f3n en la expresi\u00f3n de genes involucrados en el metabolismo de carbohidratos y prote\u00ednas, y un nivel significativamente m\u00e1s alto de az\u00facares circulantes, lo que indica hiperglucemia.<\/p>\n El an\u00e1lisis del transcriptoma de moscas revel\u00f3 adem\u00e1s que Impl2 la expresi\u00f3n en las c\u00e9lulas intestinales sobreproliferantes fue aproximadamente 70 veces mayor seis d\u00edas despu\u00e9s de la inducci\u00f3n de yki<\/em>. La expresi\u00f3n de esta prote\u00edna en m\u00fasculo, grasa, ovarios y otros tejidos no fue diferente de la observada en los tejidos de los animales de control. La interferencia con la expresi\u00f3n de Impl2 evit\u00f3 el desgaste similar a la caquexia, lo que indica que este factor secretado espec\u00edfico de tejido podr\u00eda mediar en una ruptura de las reservas de energ\u00eda en todo el sistema.<\/p>\n Este estudio utiliz\u00f3 un hom\u00f3logo de oncog\u00e9n para activar Impl2, pero es posible que su otro los oncogenes podr\u00edan ejercer efectos similares, dijo el coautor del estudio Young Kwon de Harvard. Drosophila<\/em> Impl2 funciona de manera muy similar a las prote\u00ednas de uni\u00f3n al factor de crecimiento de insulina (IGF) de mam\u00edferos, que bloquean la se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina. Algunos estudios han sugerido que estas prote\u00ednas est\u00e1n reguladas al alza en los c\u00e1nceres, pero su papel en la caquexia del c\u00e1ncer no est\u00e1 bien estudiado, dijo Kwon. Ahora podemos analizar el genoma de la mosca para ver [qu\u00e9 prote\u00ednas] regulan el proceso de desgaste.<\/p>\n En lugar de activar un oncog\u00e9n espec\u00edfico, Alejandra Figueroa-Clarevega y David Bilder de la Universidad de California, Berkeley, trasplantaron tumores en abd\u00f3menes de moscas de la fruta para inducir una emaciaci\u00f3n similar a la caquexia. Descubrieron que los tumores malignos, pero no los crecimientos benignos, induc\u00edan una destrucci\u00f3n masiva de grasa, m\u00fasculo y tejido gonadal en las moscas de la fruta estudiadas. Los tumores benignos pueden llegar a ser m\u00e1s grandes que los tumores malignos, pero incluso cuando son extremadamente grandes, no provocan este desgaste, dijo Bilder. Eso suger\u00eda que no era solo el tama\u00f1o del tumor lo que absorb\u00eda todo tipo de nutrientes, agreg\u00f3. En cambio, hab\u00eda algo que el tumor maligno estaba produciendo activamente para causar el desgaste.<\/p>\n Una b\u00fasqueda a trav\u00e9s del transcriptoma de este factor secretado llev\u00f3 a estos investigadores al mismo sospechoso: Impl2. Los tumores que secretan Impl2 redujeron las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de insulina en otros tejidos. En experimentos posteriores, los investigadores descubrieron que, incluso en ausencia de un tumor, la simple sobreexpresi\u00f3n de Impl2 en las c\u00e9lulas intestinales podr\u00eda desencadenar la degeneraci\u00f3n de los tejidos distales. Sin embargo, el agotamiento de Impl2 en el tejido tumoral podr\u00eda prevenir los signos de caquexia.<\/p>\n En ambos estudios, las moscas con tumores no consumieron significativamente menos nutrientes que los animales sanos. Una de las cosas clave de la caquexia es que no se puede tratar simplemente alimentando a los pacientes o bombe\u00e1ndoles nutrientes, dijo Cagan. Ellos ven lo mismo con estas moscas. Es un s\u00edndrome muy inusual y espec\u00edfico, y sugiere fuertemente que est\u00e1n en el camino correcto.<\/p>\n Todav\u00eda no se ha confirmado si los hom\u00f3logos de mam\u00edferos de Impl2 juegan papeles cr\u00edticos similares en la caquexia del c\u00e1ncer humano. No obstante, estos documentos representan un trabajo importante, escribi\u00f3 en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em> la epidemi\u00f3loga Mary Ann Honors de la Universidad de Minnesota, que estudia la caquexia pero no particip\u00f3 en el trabajo. Nuestra incapacidad actual para tratar la caquexia por c\u00e1ncer se debe en gran parte a una comprensi\u00f3n deficiente de los mecanismos que contribuyen a su desarrollo. La identificaci\u00f3n de Impl2 como jugador potencial. . . podr\u00eda mejorar nuestra comprensi\u00f3n de esta enfermedad.<\/p>\n A. Figueroa-Clarevega et al., Los tumores malignos de Drosophila<\/em> interrumpen la se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina para inducir un desgaste similar a la caquexia, Developmental Cell<\/em>, doi:10.1016\/j.devcel.2015.03.001, 2015 .<\/strong><\/p>\n Y. Kwon et al., P\u00e9rdida sist\u00e9mica de \u00f3rganos inducida por la expresi\u00f3n localizada del antagonista de insulina\/IGF ImpL2 secretado, Developmental Cell<\/em>, doi:10.1016\/j.devcel.2015.02.012, 2015. <\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Ovarios de moscas normales y con tumores, que muestran la p\u00e9rdida de tejido inducida por el tumor.DAVID BILDER Y ALEJANDRA FIGUEROA-CLAREVEGA\/UC BERKELEY donde los tejidos musculares y grasos se destruyen en todo el cuerpo. Una prote\u00edna secretada por el tumor que inhibe las se\u00f1ales sist\u00e9micas de insulina puede ser un factor que impulse este desgaste, … Continuar leyendo \u00abLa interferencia de la insulina desencadena la caquexia ligada al c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-34922","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34922","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=34922"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34922\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=34922"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=34922"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=34922"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\u00bfInteresado en leer m\u00e1s?<\/h2>\n
The Scientist <\/em>ARCHIVES<\/h4>\n
Convi\u00e9rtase en miembro de<\/h2>\n