UNIVERSIDAD DEL ESTADO DE NUEVA YORK EN BUFFALO<\/p>\n
Durante d\u00e9cadas, los cient\u00edficos han buscado formas de hacer versiones alternativas de antibi\u00f3ticos producidos naturalmente por bacterias y hongos con la esperanza de expandir la actividades de los medicamentos disponibles. En un estudio publicado hoy (29 de mayo) en Science Advances<\/em>, investigadores de la Universidad Estatal de Nueva York (SUNY) en Buffalo informan sobre una t\u00e9cnica que les permiti\u00f3 fabricar 42 nuevas versiones del antibi\u00f3tico eritromicina, tres de los cuales mostr\u00f3 actividad contra las bacterias resistentes a los medicamentos.<\/p>\n “Estaba pensando que tal vez har\u00edamos una quinta parte de la cantidad [de compuestos] que realmente hicimos” dijo Blaine Pfeifer, ingeniero qu\u00edmico y biol\u00f3gico de Buffalo, quien dirigi\u00f3 el estudio.<\/p>\n La bacteria Saccharopolyspora erythraea <\/em>produce naturalmente eritromicina, pero al igual que muchos organismos productores de antibi\u00f3ticos, S. erythraea <\/em>no es la mejor cepa de laboratorio. Los requisitos \u00fanicos de crecimiento y la falta de herramientas gen\u00e9ticas dificultan la ingenier\u00eda de estos organismos…<\/p>\n Para llegar al punto en el que podr\u00edan alterar la bios\u00edntesis de la eritromicina, Pfeifer y sus colegas trabajaron para trasplantar toda su ruta bioqu\u00edmica en la especie amigable con el laboratorio E. coli<\/em>. Obtener E. coli <\/em>para expresar y usar las enzimas correctamente tom\u00f3 a\u00f1os de retoques y optimizaci\u00f3n, dijo Pfeifer.<\/p>\n En 2010, el laboratorio de Pfeifer logr\u00f3 esta haza\u00f1a, sentando las bases para el estudio actual. Una vez que pasamos por todos los dolores de crecimiento para establecer el proceso, tuvimos esta caja de herramientas sin precedentes, dijo.<\/p>\n Para el presente estudio, el postdoctorado Guojian Zhanga en Pfeifers explot\u00f3 esta caja de herramientas para construir sobre el sistema mediante la introducci\u00f3n v\u00edas enzim\u00e1ticas que podr\u00edan alterar un grupo de az\u00facar a\u00f1adido hacia el final de la s\u00edntesis de eritromicina. Para reconstituir estas v\u00edas en E. coli<\/em>, Zhang tom\u00f3 prestados genes de otras especies bacterianas. Estaba haciendo una especie de Frankenstein, juntando todas estas enzimas, dijo Pfeifer.<\/p>\n Zhang dise\u00f1\u00f3 16 v\u00edas diferentes e introdujo cada una en una E diferente. coli<\/em> cepas. Luego aliment\u00f3 a la bacteria con un precursor de eritromicina que tambi\u00e9n se produjo en E. coli<\/em> y analiz\u00f3 los productos resultantes mediante espectrometr\u00eda de masas. Todas las v\u00edas produjeron grupos de az\u00facar \u00fanicos que se unieron con \u00e9xito al precursor de la eritromicina, formando 42 compuestos an\u00e1logos. Los prob\u00f3 contra una cepa resistente a la eritromicina de Bacillus subtilis<\/em> y descubri\u00f3 que tres de estos compuestos inhib\u00edan el crecimiento de la bacteria.<\/p>\n Pfeifer dijo que estaba sorprendido de lo bien que funcion\u00f3 la t\u00e9cnica. Este sistema ten\u00eda un nivel de flexibilidad que no anticipamos, le dijo a The Scientist<\/em>. La flexibilidad de las enzimas para aceptar sustratos de az\u00facar alternativos fue una caracter\u00edstica fundamental del estudio, dijo Kira Weissman, ingeniera biol\u00f3gica de la Universidad de Lorraine en Francia que no particip\u00f3 en el trabajo.<\/p>\n En el futuro, Pfeiffer dijo que su equipo planea apuntar a otros grupos de az\u00facar en la mol\u00e9cula de eritromicina. Hay muchas oportunidades de variaci\u00f3n con este sistema porque es muy complejo, dijo.<\/p>\n Zhang dijo que el dise\u00f1o experimental podr\u00eda permitir a otros investigadores hacer variaciones similares de otros productos naturales, o productos naturales no naturales, como son com\u00fanmente llamados. La ruta de la eritromicina es la ruta de productos naturales mejor caracterizada, lo que la convierte en una especie de sistema modelo para la ingenier\u00eda biosint\u00e9tica. Comenzaron con un sistema que produc\u00eda muy bien, dijo Weissman.<\/p>\n Queda mucho trabajo por hacer para generalizar esta t\u00e9cnica a otros compuestos. El equipo de Pfeiffer est\u00e1 abordando este desaf\u00edo trabajando primero para trasplantar v\u00edas para otros antibi\u00f3ticos y medicamentos contra el c\u00e1ncer en E. coli<\/em>. En teor\u00eda, esta idea podr\u00eda aplicarse a todo tipo de productos naturales, dijo.<\/p>\n G. Zhang, et al. Adaptaci\u00f3n de la modularidad de la v\u00eda en la bios\u00edntesis de an\u00e1logos de eritromicina dise\u00f1ados heter\u00f3logamente en E. coli, Science Advances<\/em>, doi:10.1126\/sciadv.1500077, 2015.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" UNIVERSIDAD DEL ESTADO DE NUEVA YORK EN BUFFALO Durante d\u00e9cadas, los cient\u00edficos han buscado formas de hacer versiones alternativas de antibi\u00f3ticos producidos naturalmente por bacterias y hongos con la esperanza de expandir la actividades de los medicamentos disponibles. 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