{"id":34947,"date":"2022-09-01T04:53:03","date_gmt":"2022-09-01T09:53:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/desglose-de-er-objetivo\/"},"modified":"2022-09-01T04:53:03","modified_gmt":"2022-09-01T09:53:03","slug":"desglose-de-er-objetivo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/desglose-de-er-objetivo\/","title":{"rendered":"Desglose de ER objetivo"},"content":{"rendered":"

Ilustraci\u00f3n de Anatomy & Fisiolog\u00eda<\/em>WIKIMEDIA, OPENSTAX COLLEGEEl ret\u00edculo endopl\u00e1smico (RE) tiene receptores espec\u00edficos que lo dirigen para la autofagia o el reciclaje intracelular, seg\u00fan dos estudios independientes publicados este mes (3 de junio) en Nature. <\/em>Hitoshi Nakatogawa del Instituto de Tecnolog\u00eda de Tokio dirigi\u00f3 un equipo que identific\u00f3 estos receptores en la levadura. Ivan Dikic, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Goethe, dirigi\u00f3 un equipo que examin\u00f3 los mismos tipos de receptores en ratones.<\/p>\n

“El principal hallazgo es que ER . . . tiene un mecanismo homeost\u00e1tico para remodelarse a s\u00ed mismo, para entregar su propio contenido” dijo Dikic. \u00abY que este mecanismo, que regula esta funci\u00f3n de limpieza, est\u00e1 mediado por la autofagia selectiva\u00bb.<\/p>\n

\u00abAmbos estudios informan un mecanismo que las c\u00e9lulas pueden usar para secuestrar selectivamente el RE para su degradaci\u00f3n a trav\u00e9s de la autofagia\u00bb. Esto se logra mediante los receptores que identifican los estudios que se unen al RE y tambi\u00e9n a los componentes de…<\/p>\n

La autofagia es un proceso mediante el cual las c\u00e9lulas eucariotas se descomponen y reciclan sus propios materiales. En la autofagia, una estructura en forma de copa llamada fag\u00f3foro engulle el material en una burbuja de doble membrana llamada autofagosoma. El autofagosoma luego se fusiona con otro org\u00e1nulo, el lisosoma, que est\u00e1 lleno de enzimas para descomponer las prote\u00ednas y otras mol\u00e9culas en sus constituyentes.<\/p>\n

Una de las preguntas que ha estado pendiente durante mucho tiempo en el campo es. . . c\u00f3mo y si los autofagosomas seleccionan lo que van a comer, explic\u00f3 Sharon Tooze, quien estudia autofagia en el Instituto Francis Crick en el Reino Unido, pero no particip\u00f3 en el trabajo.  <\/p>\n

En lo que se llama macroautofagia, se cree que los autofagosomas [engullen] cualquier cosa que est\u00e9 adyacente a ellos, dijo Tooze. La macroautofagia generalmente se considera no selectiva. Sin embargo, los cient\u00edficos han descubierto recientemente varios tipos de procesos de autofagia selectiva que conducen a la degradaci\u00f3n espec\u00edfica de mitocondrias o pat\u00f3genos, por ejemplo.<\/p>\n

Esta autofagia selectiva suele estar mediada por la interacci\u00f3n de prote\u00ednas en el org\u00e1nulo objetivo o pat\u00f3geno con prote\u00ednas en el phagophoreLC3 en mam\u00edferos, Atg8 en levadura que marcan los objetivos para el engullimiento. LC3 y Atg8 son como cerraduras que, en autofagia selectiva, requieren llaves. Por separado, Nakatogawa y Dikic identificaron dichas claves en el ER en las pantallas de prote\u00ednas que se unen a las prote\u00ednas de bloqueo del fagoforo.<\/p>\n

El equipo de Dikics se centr\u00f3 en la prote\u00edna de mam\u00edfero FAM134B que, cuando se sobreexpresa en l\u00edneas celulares humanas , conduce a la degradaci\u00f3n de ER en los lisosomas, como se observa por microscop\u00eda electr\u00f3nica. Los investigadores tambi\u00e9n encontraron que derribar el gen en las c\u00e9lulas humanas condujo a la expansi\u00f3n del RE. Trabajando en levadura, el equipo de Nakatogawa identific\u00f3 una prote\u00edna llamada Atg40 en el RE citoplasm\u00e1tico y un receptor diferente, Atg39, en el RE que rodea el n\u00facleo, los cuales se dirigen al RE para la autofagia.<\/p>\n

Mientras que la levadura (Atg8 ) y los receptores de autofagia de mam\u00edferos (LC3) son hom\u00f3logos, el receptor de levadura ER Atg40 y el FAM134 de mam\u00edferos no lo son, dijo Nakatogawa a The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico. Atg40 no muestra una similitud de secuencia con FAM134, pero esta prote\u00edna es probablemente su hom\u00f3logo funcional, porque sus funciones (receptores de fagia ER), arquitecturas de dominio y localizaci\u00f3n (ER citoplasm\u00e1tico) son similares. El receptor de autofagia perinuclear que el grupo de Nakatogawa encontr\u00f3 en el RE de levadura (Atg39), por otro lado, es una prote\u00edna completamente diferente a las dem\u00e1s, dijo Nakatogawa.<\/p>\n

En humanos, mutaciones en FAM134B<\/em> conducen a un tipo particular de neuropat\u00eda que implica una sensaci\u00f3n de dolor y una sensibilidad al calor reducidas, como informaron anteriormente los colaboradores de Dikics. Entonces, el equipo de Dikics interrumpi\u00f3 el gen Fam134b<\/em> en ratones y descubri\u00f3 que, al igual que en los humanos con neuropat\u00eda sensorial y auton\u00f3mica hereditaria tipo II, los ratones eran menos sensibles al calor (probado sumergiendo sus colas en agua caliente). Las c\u00e9lulas de fibroblastos embrionarios de rat\u00f3n aisladas de los mutantes tambi\u00e9n mostraron ER expandido.<\/p>\n

Todav\u00eda no se ha descubierto c\u00f3mo se regula con precisi\u00f3n la autofagia del ER.<\/p>\n

Realmente no lo entendemos. . . la relevancia de c\u00f3mo se regula, si es o no su fosforilaci\u00f3n u otro mecanismo que indicar\u00e1 que se debe comer esta parte de la sala de emergencias, o si es o no una especie de condici\u00f3n de estado estacionario de homeostasis, dijo Tooze.<\/p>\n

Dikic dijo que sospecha que el ER no se renueva constantemente, sino que se dirige a la autofagia despu\u00e9s de la acumulaci\u00f3n de da\u00f1o a las prote\u00ednas y los l\u00edpidos incrustados en la membrana del ER o dentro de la luz. M\u00e1s all\u00e1 de explorar c\u00f3mo se regula la autofagia del RE, \u00e9l y sus colegas ahora est\u00e1n trabajando para comprender por qu\u00e9 existen diferentes receptores de autofagia para el RE perinuclear y citoplasm\u00e1tico y buscan receptores de autofagia perinuclear en c\u00e9lulas de mam\u00edferos.<\/p>\n

UNA. Khaminets et al., Regulaci\u00f3n del recambio del ret\u00edculo endopl\u00e1smico mediante autofagia selectiva, Nature<\/em>, <\/strong>doi:10.1038\/nature14498<\/strong>, <\/strong> 2015.<\/strong><\/p>\n

K. Mochida et al., La autofagia selectiva mediada por receptores degrada el ret\u00edculo endopl\u00e1smico y el n\u00facleo, Nature, <\/em><\/strong>doi:10.1038\/nature14506<\/strong>, 2015.&nbsp ;<\/strong><\/p>\n

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