WIKIMEDIA, NIHLos anticuerpos ampliamente neutralizantes, aquellos que podr\u00edan aplastar una amplia franja de tipos de virus, son el objetivo supremo del desarrollo de vacunas contra el VIH. Aunque algunas personas infectadas con el VIH desarrollan estos anticuerpos de forma natural con el tiempo, los cient\u00edficos no han podido recapitularlos a trav\u00e9s de vacunas desarrolladas en el laboratorio. Ahora, tres estudios publicados hoy (18 de junio) presentan dos estrategias diferentes para inducir anticuerpos tan ampliamente neutralizantes.<\/p>\n
“Creo que ambos [enfoques] tienen m\u00e9rito” dijo John Mascola, director del Centro de Investigaci\u00f3n de Vacunas del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, que financi\u00f3 la investigaci\u00f3n. \u00abA la larga, los dos podr\u00edan ser complementarios\u00bb.<\/p>\n
La estrategia madura<\/strong><\/p>\n El VIH no es un solo virus, sino una colecci\u00f3n de diversas variantes. Entonces, una vacuna pr\u00e1ctica generar\u00eda anticuerpos que reconocieran un elemento com\u00fan entre todos ellos, a saber, ep\u00edtopos conservados del escudo de glicano que rodea al virus.<\/p>\n El desarrollo…<\/p>\n Para probar si el tr\u00edmero pod\u00eda desencadenar una respuesta inmune, Moore, junto con Rogier Sanders de la Universidad de Amsterdam y sus colaboradores, administraron la mol\u00e9cula, llamada BG505 SOSIP.664, a conejos y monos.<\/p>\n Mostraron hay una diferencia real, dijo William Schief, investigador del VIH en el Instituto de Investigaci\u00f3n Scripps en La Jolla, California, quien es autor de los tres estudios. Cuando usa su tr\u00edmero dise\u00f1ado, pueden inducir niveles mucho m\u00e1s altos de anticuerpos neutralizantes contra una cepa particular a partir de la cual construy\u00f3 su tr\u00edmero, en comparaci\u00f3n con otros m\u00e9todos anteriores para hacer tr\u00edmeros.<\/p>\n Aunque BG505 SOSIP.664 gener\u00f3 potentes anticuerpos neutralizantes contra el VIH, ten\u00eda una gama estrecha de objetivos virales, informaron los autores en Science<\/em>. Solo neutraliza el virus de secuencia coincidente. No tiene la amplitud, le dijo Moore a The Scientist<\/em>. A\u00fan as\u00ed, agreg\u00f3, incluso sin una respuesta limitada, no habr\u00eda nada sobre lo que construir. Demuestra la capacidad del m\u00e9todo para futuras mejoras. As\u00ed que es una receta para mejorar el dise\u00f1o y mejorar la estrategia que tiene una posibilidad razonable de llegar a alguna parte.<\/p>\n Mascola, que no particip\u00f3 en ninguna de las investigaciones, dijo que el estudio de Moore representa los primeros experimentos sistem\u00e1ticos en un nativo. buscando tr\u00edmero. Eso es un gran avance para este campo, dijo. Ahora que Moore, Sanders y sus colegas han establecido esta capacidad para hacer recortadores, en los pr\u00f3ximos meses y a\u00f1os habr\u00e1 mucho progreso en la construcci\u00f3n de esta plataforma.<\/p>\n El trato combinado<\/strong><\/p>\n En un segundo art\u00edculo de Science<\/em>, un grupo dirigido por Schief adopt\u00f3 un enfoque diferente. En lugar de buscar un tr\u00edmero para activar anticuerpos ampliamente neutralizantes, el equipo de Schiefs dise\u00f1\u00f3 un ant\u00edgeno, llamado eOD-GT8, que provocar\u00eda los anticuerpos que preceden a los anticuerpos maduros y ampliamente neutralizantes que se desarrollan despu\u00e9s de que un organismo ha estado expuesto a un virus durante alg\u00fan tiempo. .<\/p>\n Estos anticuerpos de l\u00ednea germinal reflejan el punto de partida en la respuesta inmune; a medida que contin\u00faa una infecci\u00f3n, los anticuerpos acumulan mutaciones que les permiten ubicarse con mayor precisi\u00f3n en los elementos conservados de un virus (y, por lo tanto, se vuelven ampliamente neutralizantes). Una estrategia de dise\u00f1o de vacunas ser\u00eda imitar este proceso: comenzar con un ant\u00edgeno dirigido a la l\u00ednea germinal y, con exposiciones secuenciales a ant\u00edgenos cada vez m\u00e1s refinados, persuadir al sistema inmunitario para que desarrolle las mutaciones de anticuerpos apropiadas para que sean ampliamente neutralizantes.<\/p>\n La l\u00f3gica del \u00faltimo estudio de Schiefs, entonces, era ver si eOD-GT8 pod\u00eda impulsar la reacci\u00f3n inmunol\u00f3gica inicial. Los investigadores dise\u00f1aron gen\u00e9ticamente un rat\u00f3n para que expresara parte de un anticuerpo humano que se predijo que se parecer\u00eda a la llamada secuencia de la l\u00ednea germinal. Para deleite de Schiefs, los investigadores descubrieron que la administraci\u00f3n de eOD-GT8 a los ratones generaba los anticuerpos. \u00abDemostramos s\u00f3lidamente que el anticuerpo dirigido a la l\u00ednea germinal que se supone que es el primero en la fila hace el trabajo\u00bb, le dijo a The Scientist<\/em>.<\/p>\n Mientras tanto, un tercer grupo, dirigido por Michel Nussenzweig en La Universidad Rockefeller y sus colegas, realizaron experimentos similares a los del equipo de Schiefs, pero llev\u00e1ndolos un paso m\u00e1s all\u00e1. Los investigadores generaron una segunda l\u00ednea de ratones que tambi\u00e9n expresaba un gen de anticuerpo humano, pero este anticuerpo conten\u00eda numerosas mutaciones que reflejaban un anticuerpo en camino de convertirse en uno ampliamente neutralizante.<\/p>\n Al igual que el grupo de Schiefs, el equipo de Nussenzweigs tambi\u00e9n encontr\u00f3 que eOD-GT8 fue eficaz para iniciar una respuesta inmunitaria por anticuerpos de la l\u00ednea germinal, pero, como era de esperar, esta respuesta no pudo neutralizar el VIH. Tambi\u00e9n similar a los resultados del grupo anterior, BG505 SOSIP.664 fue ineficaz para producir una respuesta inmune en ratones que expresaban el gen precursor del anticuerpo.<\/p>\n Pero en ratones con el anticuerpo mutado casi maduro, BG505 SOSIP.664 c\u00e9lulas B suficientemente activadas, informaron los investigadores en Cell<\/em>. Cuando usamos el ant\u00edgeno nativo en [estos] ratones, obtenemos una neutralizaci\u00f3n m\u00e1s amplia que si usamos el ant\u00edgeno dirigido a la l\u00ednea germinal, dijo la coautora del estudio Pia Dosenovic, postdoctorado en el laboratorio de Nussenzweigs. <\/p>\n El estudio Coathor Lotta von Boehmer, instructora de investigaci\u00f3n cl\u00ednica en el grupo Nussenzweigs, dijo que los resultados apuntan a la necesidad de una estrategia de combinaci\u00f3n que aproveche varios ant\u00edgenos. Para desencadenar la actividad inmunitaria inicial, explic\u00f3, es necesario un ant\u00edgeno dirigido a la l\u00ednea germinal (como eOD-GT8). Luego, en una etapa posterior de la respuesta inmunitaria, un ant\u00edgeno de aspecto nativo podr\u00eda provocar los anticuerpos ampliamente neutralizantes necesarios para eliminar el virus. Por primera vez, mostramos in vivo que necesitar\u00e1s varios ant\u00edgenos para guiar la respuesta inmune, dijo von Boehmer a The Scientist<\/em>.<\/p>\n \u00bfListo para los humanos?<\/strong><\/p>\n Schief dijo que eOD-GT8, el anticuerpo dirigido a la l\u00ednea germinal, est\u00e1 listo para ensayos cl\u00ednicos. Si bien no se espera que una inyecci\u00f3n de eOD-GT8 prevenga la infecci\u00f3n por VIH, podr\u00eda permitirles a los investigadores saber si est\u00e1n en el camino correcto. Si esa inmunizaci\u00f3n inicial no produce una reacci\u00f3n, los investigadores tendr\u00e1n que repensar su enfoque. Pero si pone en marcha la respuesta inmunitaria, pueden comenzar a dise\u00f1ar los inmun\u00f3genos que ser\u00edan los siguientes pasos en la secuencia de la vacuna en el camino hacia anticuerpos ampliamente neutralizantes.<\/p>\n Creemos que es el momento adecuado para averiguarlo, dijo Schief. Su equipo se reunir\u00e1 con los reguladores federales en las pr\u00f3ximas semanas para discutir un ensayo cl\u00ednico.<\/p>\n Ambos enfoques han cruzado un umbral en el laboratorio. . . proporcionar suficiente justificaci\u00f3n cient\u00edfica para las pruebas en humanos, dijo Mascola.<\/p>\n P. Dosenovic et al., Inmunizaci\u00f3n para anticuerpos ampliamente neutralizantes del VIH-1 en ratones humanos Ig knockin, Cell<\/em>, 161:1-11, 2015.<\/strong><\/p>\n JG Jardine et al., Preparando una respuesta de anticuerpos ampliamente neutralizantes al VIH-1 usando un inmun\u00f3geno dirigido a la l\u00ednea germinal, Science<\/em>, <\/strong>doi:10.1126\/science.aac5894, 2015.<\/strong><\/p>\n RW Sanders et al., Anticuerpos neutralizantes del VIH-1 inducidos por recortadores de envoltura de tipo nativo, Science<\/em>, doi:10.1126\/science.aac4223, 2015. <\/strong><\/p>\n Recibir acceso a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" WIKIMEDIA, NIHLos anticuerpos ampliamente neutralizantes, aquellos que podr\u00edan aplastar una amplia franja de tipos de virus, son el objetivo supremo del desarrollo de vacunas contra el VIH. 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