{"id":34961,"date":"2022-09-01T04:54:07","date_gmt":"2022-09-01T09:54:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/aaaaa-es-para-traduccion-detenida\/"},"modified":"2022-09-01T04:54:07","modified_gmt":"2022-09-01T09:54:07","slug":"aaaaa-es-para-traduccion-detenida","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/aaaaa-es-para-traduccion-detenida\/","title":{"rendered":"AAAAA es para traducci\u00f3n detenida"},"content":{"rendered":"

Ribosoma que traduce ARNmWIKIMEDIA, NICOLLE RAGER, NATIONAL SCIENCE FOUNDATIONLa interrupci\u00f3n de la maquinaria de traducci\u00f3n de prote\u00ednas mientras lee una transcripci\u00f3n de ARN mensajero (ARNm) es rara pero problem\u00e1tica. Un nuevo estudio publicado hoy (24 de julio) en Science Advances<\/em> revela que una de las causas de tal detenci\u00f3n es la propia secuencia de ARNm, espec\u00edficamente, cadenas de m\u00faltiples nucle\u00f3tidos de adenosina (A). Aunque este estancamiento de la traducci\u00f3n en tramos de poli(A) se hab\u00eda observado previamente, se pens\u00f3 que los amino\u00e1cidos codificados eran los culpables. El hallazgo de que, de hecho, los nucle\u00f3tidos son los responsables podr\u00eda tener implicaciones importantes para las mutaciones gen\u00e9ticas que antes se consideraban silenciosas o sin\u00f3nimas.<\/p>\n

“Que es realmente la secuencia de ARN y no la secuencia de prote\u00edna lo que es importante—que fue un hallazgo fortuito, y lo que es hermoso. . . es que le dieron seguimiento” dijo el genetista celular y molecular Jonathan Dinman de la Universidad de Maryland, quien no particip\u00f3 en el trabajo. “Estaban buscando…<\/p>\n

Los ribosomas, las prote\u00ednas que leen las secuencias de codones de los transcritos de ARNm y los traducen en cadenas de amino\u00e1cidos, ocasionalmente se estancan. Y cuando lo hacen, el resultado general es la degradaci\u00f3n tanto del ARNm como de la prote\u00edna sin terminar. Hay varias razones para la detenci\u00f3n ribos\u00f3mica, incluidas las mutaciones en la secuencia del ARNm o las estructuras secundarias intransitables formadas por el plegamiento aberrante del ARN. Sin embargo, tambi\u00e9n se cree que se produce estancamiento si un ribosoma encuentra un tramo de ARNm que codifica m\u00faltiples amino\u00e1cidos b\u00e1sicos, como argininas o lisinas, o si pierde el cod\u00f3n de parada y, sin darse cuenta, traduce una cola de poli(A) de transcripci\u00f3n a una secuencia no codificante que protege y ayuda a transportar los ARNm. pero que codificar\u00eda para m\u00faltiples lisinas si se tradujera.<\/p>\n

Una teor\u00eda era que las cargas positivas combinadas de los amino\u00e1cidos b\u00e1sicos provocan una interacci\u00f3n con el t\u00fanel de salida de carga negativa de los ribosomas, a trav\u00e9s del cual emerge la cadena pept\u00eddica en crecimiento. Esencialmente, se atascan, explic\u00f3 Dinman, Estri\u00f1en el ribosoma.<\/p>\n

Pero Rachel Green de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y sus colegas hicieron un descubrimiento extra\u00f1o. Descubrieron que los ribosomas bacterianos eran m\u00e1s propensos a detenerse en cadenas de lisinas si estaban codificados por codones AAA que por codones AAG. Eso fue realmente desconcertante y. . . para ser honesto, fue una sorpresa para nosotros, dijo Sergej Djuranovic, quien anteriormente fue un postdoctorado en el laboratorio de Greens y ahora es profesor asistente de biolog\u00eda celular y fisiolog\u00eda en la Universidad de Washington en St. Louis. Nadie hab\u00eda observado realmente las diferencias entre las secuencias de ARNm, o codones, para los amino\u00e1cidos b\u00e1sicos, dijo.<\/p>\n

El equipo de Djuranovics ha descubierto ahora que los nucle\u00f3tidos particulares marcan la diferencia. En c\u00e9lulas humanas, los investigadores demostraron que las construcciones de genes informadores que conten\u00edan tramos de lisinas codificadas por m\u00faltiples codones AAA produc\u00edan considerablemente menos prote\u00ednas y ten\u00edan una estabilidad de ARNm reducida que las construcciones equivalentes que conten\u00edan m\u00faltiples lisinas codificadas por AAG. Adem\u00e1s, descubrieron que las construcciones que conten\u00edan m\u00faltiples argininas, un amino\u00e1cido b\u00e1sico codificado por codones AGG o CGA, no mostraban ninguna reducci\u00f3n de este tipo en la producci\u00f3n de prote\u00ednas o la estabilidad del ARNm.<\/p>\n

Hay un creciente cuerpo de evidencia que sugiere que puede haber una reducci\u00f3n significativa pausas en el alargamiento de la traducci\u00f3n, dijo el bi\u00f3logo molecular de ARN Jeff Coller de la Universidad Case Western Reserve, quien tampoco particip\u00f3 en el estudio, y en este caso lo que est\u00e1n diciendo es que hay caracter\u00edsticas intr\u00ednsecas en el ribosoma, de modo que tiene dificultades con ciertos tramos de nucle\u00f3tidos, es decir, con poli(A).<\/p>\n

Los an\u00e1lisis bioinform\u00e1ticos de los genomas de vertebrados revelaron que en los genes que conten\u00edan tramos de tan solo tres lisinas seguidas, la posibilidad de que estas lisinas fueran codificadas por m\u00faltiples codones AAA era significativamente mayor. menos que la posibilidad de que sean codificados por codones AAG. Esto sugiri\u00f3 que las secuencias de poli(A) han sido evolutivamente seleccionadas en contra, como ser\u00eda de esperar si realmente provocan que los ribosomas se detengan.<\/p>\n

Los resultados tambi\u00e9n sugirieron que mutaciones aparentemente silenciosas en tramos de poli-lisinasa que alteran las secuencias de codones, pero no los amino\u00e1cidos, podr\u00edan no ser tan silenciosas despu\u00e9s de todo. De hecho, el equipo de Djuranovics demostr\u00f3 que en tramos de polilisina de genes humanos reales, la mutaci\u00f3n de los codones AAG en codones AAA disminuy\u00f3 constantemente la expresi\u00f3n de prote\u00ednas y la estabilidad del ARNm, mientras que la mutaci\u00f3n de los codones AAA en AAG tuvo el efecto contrario. La gente a menudo piensa en las mutaciones sin\u00f3nimas como algo que no es da\u00f1ino, dijo Djuranovic, pero lo que implica es que si mutas este motivo [fila de codones de lisina], puedes desregular estos genes.<\/p>\n

LL Arthur<\/strong> et al., <\/strong>Control de traducci\u00f3n mediante codificaci\u00f3n de lisina<\/strong> Secuencias ricas en A, Science Advances<\/em>, <\/strong>1:e1500154, 2015.<\/strong><\/p>\n

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