CORTES\u00cdA DE HONGKUI DENGO Durante los \u00faltimos a\u00f1os, los cient\u00edficos han estado en la b\u00fasqueda de una forma eficiente de transformar directamente las c\u00e9lulas de la piel en c\u00e9lulas cerebrales, omitiendo un paso pluripotente intermedio. Los enfoques gen\u00e9ticos han funcionado en diversos grados. Ahora, dos grupos independientes informan haber simplificado a\u00fan m\u00e1s el proceso al sumergir los fibroblastos en combinaciones de mol\u00e9culas peque\u00f1as, lo que elimina la necesidad de jugar con la expresi\u00f3n g\u00e9nica para convertir las c\u00e9lulas en neuronas.<\/p>\n
“Estos dos estudios realmente muestran que si simplemente manipulas las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n intercelular, el destino de las c\u00e9lulas puede cambiar” dijo Chun-Li Zhang, neurocient\u00edfico del Centro M\u00e9dico Southwestern de la Universidad de Texas, que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n.<\/p>\n
“La eficiencia de inducci\u00f3n de nuestro enfoque es comparable con el uso de factores de reprogramaci\u00f3n transg\u00e9nicos” HongKui Deng, un bi\u00f3logo celular de la Universidad de Pek\u00edn que dirigi\u00f3 uno de los equipos, le dijo a The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico. “Espero que…<\/p>\n La primera conversi\u00f3n directa de una c\u00e9lula som\u00e1tica a una neurona, mediante la inducci\u00f3n de genes particulares, fue reportada en 2010 por el grupo de Marius Wernigs en la Universidad de Stanford. Desde entonces, numerosos estudios han demostrado que es posible, pero imperfecto.<\/p>\n Sheng Ding, bi\u00f3logo de c\u00e9lulas madre del Instituto Gladstone de Enfermedades Cardiovasculares y la Universidad de California en San Francisco, se\u00f1al\u00f3 que las eficiencias son nunca al 100 por ciento, lo que significa que los investigadores terminan con un cultivo heterog\u00e9neo de c\u00e9lulas reprogramadas y no tan reprogramadas. Zhang tambi\u00e9n se\u00f1al\u00f3 que los cient\u00edficos no han podido obtener sus subtipos neuronales favoritos.<\/p>\n El enfoque convencional tambi\u00e9n requiere manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica, lo que puede ser dif\u00edcil para los proyectos in vivo. Y dos estudios publicados este verano en Nature Biotechnology<\/em> encontraron que los m\u00e9todos de conversi\u00f3n directa para producir c\u00e9lulas madre neurales que emplean los genes de reprogramaci\u00f3n tradicionales en realidad pasan las c\u00e9lulas a trav\u00e9s de un paso pluripotente.<\/p>\n En 2013 , Deng y sus colegas demostraron que era posible convertir c\u00e9lulas som\u00e1ticas en c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas solo por medios qu\u00edmicos. Para este \u00faltimo estudio, publicado hoy (6 de agosto) en Cell Stem Cell<\/em>,<\/em> el equipo de Dengs evalu\u00f3 compuestos que promover\u00edan la eficiencia de un factor de transcripci\u00f3n involucrado en la conversi\u00f3n neuronal.<\/p>\n Los investigadores primero encontraron cuatro peque\u00f1as mol\u00e9culas que pod\u00edan inducir neuronas inmaduras a partir de fibroblastos de rat\u00f3n, pero estas eran ineficientes. Despu\u00e9s de otra pantalla, identificaron I-BET151, que podr\u00eda facilitar dr\u00e1sticamente la reprogramaci\u00f3n y mejorar la maduraci\u00f3n funcional de las neuronas inducidas, dijo Deng a The Scientist<\/em>. Es importante destacar que el grupo de Dengs descubri\u00f3 que I-BET151 suprim\u00eda el programa transcripcional de los fibroblastos. Aproximadamente la mitad de las c\u00e9lulas tratadas mostraron propiedades funcionales de las neuronas, como potenciales de acci\u00f3n, dijo Deng.<\/p>\n Gang Pei y Jian Zhao de los Institutos de Ciencias Biol\u00f3gicas de Shangh\u00e1i y sus colegas tambi\u00e9n idearon una receta qu\u00edmica para inducir neuronas de fibroblastos. En su estudio, publicado junto con Dengs en Cell Stem Cell<\/em>,<\/em> los investigadores convirtieron fibroblastos humanos en neuronas utilizando una combinaci\u00f3n de siete mol\u00e9culas aplicadas a las c\u00e9lulas durante una semana, seguida de una per\u00edodo de maduraci\u00f3n de tres semanas en un medio que contiene dos de las mol\u00e9culas de reprogramaci\u00f3n y otra mol\u00e9cula.<\/p>\n Estas hciNs [c\u00e9lulas neuronales humanas inducidas qu\u00edmicamente] muestran morfolog\u00eda, perfiles de expresi\u00f3n g\u00e9nica y propiedades electrofisiol\u00f3gicas similares a las neuronas. derivados de c\u00e9lulas madre pluripotentes, escribi\u00f3 Zhao en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. La eficiencia de inducci\u00f3n de nuestro enfoque qu\u00edmico es comparable a la de los protocolos de inducci\u00f3n [factor de transcripci\u00f3n]. El m\u00e9todo de Zhaos, al igual que el de Dengs, tambi\u00e9n regul\u00f3 a la baja genes espec\u00edficos de fibroblastos.<\/p>\n No est\u00e1 del todo claro c\u00f3mo funcionan los c\u00f3cteles qu\u00edmicos. Ambas recetas requieren forskolina (un promotor de AMP c\u00edclico) y CHIR99021 (un inhibidor de la gluc\u00f3geno sintasa quinasa 3 beta), lo que implica que pueden tener mecanismos superpuestos. Deng se\u00f1al\u00f3 que las mol\u00e9culas que utiliz\u00f3 su equipo tambi\u00e9n act\u00faan sobre los genes que determinan el destino neuronal (NeuroD1<\/em> y Ngn2<\/em>), mientras que la receta de los otros equipos impact\u00f3 en un conjunto diferente de genes.<\/p>\n Si esto es real, proporcionar\u00eda una v\u00eda para comprender el mecanismo de la programaci\u00f3n neuronal, dijo Ding en el Instituto Gladstone. Tal vez despu\u00e9s de que entendamos esto, se podr\u00eda desarrollar algo nuevo para aplicaciones terap\u00e9uticas. En su forma actual, es dif\u00edcil de predecir, agreg\u00f3.<\/p>\n Ding advirti\u00f3 que, como cualquier m\u00e9todo nuevo, ambos enfoques informados hoy requieren optimizaci\u00f3n y validaci\u00f3n independiente.<\/p>\n W . Hu et al., Conversi\u00f3n directa de fibroblastos humanos normales y con enfermedad de Alzheimer en c\u00e9lulas neuronales mediante mol\u00e9culas peque\u00f1as, Cell Stem Cell<\/em>, doi:10.1016\/j.stem.2015.07.006, 2015.<\/strong> <\/p>\n X. Li et al., Reprogramaci\u00f3n directa impulsada por mol\u00e9culas peque\u00f1as de fibroblastos de rat\u00f3n en neuronas funcionales, Cell Stem Cell<\/em>, doi:10.1016\/j.stem.2015.06.003, 2015.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" CORTES\u00cdA DE HONGKUI DENGO Durante los \u00faltimos a\u00f1os, los cient\u00edficos han estado en la b\u00fasqueda de una forma eficiente de transformar directamente las c\u00e9lulas de la piel en c\u00e9lulas cerebrales, omitiendo un paso pluripotente intermedio. Los enfoques gen\u00e9ticos han funcionado en diversos grados. 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