WIKIMEDIA; CHRISTOPH BOCK, INSTITUTO MAX PLANCK DE INFORM\u00c1TICA Nuestro deseo de manipular genomas no es nuevo; la cr\u00eda selectiva, la gen\u00e9tica y, m\u00e1s recientemente, la ingenier\u00eda gen\u00f3mica han hecho avanzar mucho nuestra comprensi\u00f3n de c\u00f3mo los genes dan forma a los fenotipos. Sin embargo, los procesos epigen\u00e9ticos tambi\u00e9n influyen en c\u00f3mo las c\u00e9lulas utilizan la informaci\u00f3n gen\u00e9tica. Al igual que se\u00f1alar secciones de un libro con etiquetas de colores o Post-Its, la c\u00e9lula pega f\u00edsicamente etiquetas qu\u00edmicas en el genoma, etiquetando caracter\u00edsticas como genes o elementos reguladores. Hasta la fecha, millones de estas etiquetas, marcas de cromatina, se han perfilado en diferentes tejidos y tipos de c\u00e9lulas a trav\u00e9s de esfuerzos internacionales. Sin embargo, hasta hace poco, no pudimos evaluar la influencia de las marcas individuales en la actividad de los genes porque solo era posible alterar las marcas de cromatina globalmente a trav\u00e9s de enfoques mutacionales o inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica. Las tecnolog\u00edas emergentes para la ingenier\u00eda del epigenoma ahora hacen posible interrogar la funci\u00f3n de las marcas de cromatina individuales agreg\u00e1ndolas o quit\u00e1ndolas de una…<\/p>\n
La modificaci\u00f3n dirigida se logra fusionando una enzima modificadora de cromatina existente ( o una parte funcional de tal enzima) a un dominio de uni\u00f3n de ADN programable. Aunque los dominios programables de uni\u00f3n al ADN han existido durante alg\u00fan tiempo, la reciente apropiaci\u00f3n del sistema bacteriano CRISPR\/Cas de Streptococcus pyogenes<\/em>ha facilitado considerablemente la generaci\u00f3n de una prote\u00edna objetivo en el laboratorio: la prote\u00edna modificadora de la cromatina. la enzima de elecci\u00f3n simplemente se fusiona con la prote\u00edna Cas9 catal\u00edticamente inactiva (dCas9). Luego, dCas9 se dirige a un locus gen\u00f3mico espec\u00edfico a trav\u00e9s de una mol\u00e9cula de ARN sint\u00e9tico separada conocida como ARN gu\u00eda (ARNg). La secuencia de bases del ARNg determina as\u00ed la especificidad de uni\u00f3n al ADN de la prote\u00edna de fusi\u00f3n. Ya se ha dise\u00f1ado una gama de modificadores de cromatina de esta manera, lo que permite a los investigadores abordar algunas cuestiones fundamentales relacionadas con las funciones de las marcas de cromatina individuales.<\/p>\n Durante mucho tiempo no ha quedado claro cu\u00e1l de la gran cantidad de marcas de cromatina catalogadas poseen capacidades reales de regulaci\u00f3n de genes. La evidencia hasta la fecha se ha basado principalmente en la correlaci\u00f3n estad\u00edstica de las marcas de cromatina con los niveles de expresi\u00f3n de los genes asociados. Si bien se podr\u00eda demostrar de manera convincente un papel causal de algunas marcas de cromatina en la regulaci\u00f3n transcripcional para algunos loci modelo, hace tiempo que se desconoce si estos hallazgos espec\u00edficos se extendieron al vasto resto del genoma eucari\u00f3tico.<\/p>\n Al dirigir la cromatina modificadores a una variedad de sitios en diferentes loci gen\u00f3micos y midiendo los cambios resultantes en la transcripci\u00f3n de genes candidatos asociados, ahora se han identificado varias marcas de cromatina funcionales. Por ejemplo, la eliminaci\u00f3n de la metilaci\u00f3n de la lisina4 de la histona H3 en potenciadores y promotores putativos con dCas9-LSD1 da como resultado una regulaci\u00f3n a la baja de genes proximales, mientras que la adici\u00f3n de acetilaci\u00f3n de histonas usando dCas9-p300 tiene el efecto contrario.<\/p>\n En conjunto, estos estudios pioneros muestran que la manipulaci\u00f3n de marcas de cromatina individuales en sitios relevantes puede alterar significativamente los niveles de transcripci\u00f3n y que este efecto depende tanto de la actividad enzim\u00e1tica del modificador de cromatina como de su uni\u00f3n guiada al sitio objetivo. Sin embargo, a\u00fan debe establecerse la relevancia biol\u00f3gica de estos esfuerzos de ingenier\u00eda. La medici\u00f3n de los cambios en los niveles de prote\u00edna o los cambios fenot\u00edpicos adem\u00e1s de los cambios en los niveles de ARNm, o la comparaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica modificada con los niveles fisiol\u00f3gicos de actividad deber\u00eda garantizar que las marcas de cromatina espec\u00edficas cambiantes puedan influir en el comportamiento celular.<\/p>\n de modificadores de cromatina objetivo ha dado paso a una nueva era de epigen\u00f3mica funcional. Anticipamos que pronto ser\u00e1 posible diseccionar el efecto de alterar las combinaciones de marcas de cromatina mediante el uso de diferentes plataformas de orientaci\u00f3n que pueden funcionar de forma independiente en la misma celda. La facilidad para seleccionar modificadores de la cromatina a trav\u00e9s de un mecanismo de uni\u00f3n al ADN basado en ARN permitir\u00e1 a\u00fan m\u00e1s el descubrimiento imparcial de marcas funcionales utilizando enfoques de detecci\u00f3n. Muchas marcas potencialmente funcionales podr\u00edan as\u00ed interrogarse en un solo experimento, y solo los sitios donde las modificaciones de la cromatina tienen un impacto significativo no solo en la transcripci\u00f3n, sino tambi\u00e9n en el fenotipo pueden identificarse de esta manera. Eventualmente, algunos de los hallazgos pueden traducirse en uso terap\u00e9utico mediante la adopci\u00f3n de tecnolog\u00edas de ingenier\u00eda epigen\u00e9tica en situaciones in vivo. Ya existen los primeros indicios de que esto puede ser factible, siempre que, por supuesto, los reactivos puedan administrarse en las c\u00e9lulas de manera eficiente.<\/p>\n Este art\u00edculo fue adaptado de un comentario publicado el 19 de junio en <\/em> Medicina del genoma.<\/p>\n Anna Kferle es estudiante de doctorado en el University College London, donde Stephan Beck, profesor de gen\u00f3mica m\u00e9dica, es su asesor. Stefan H. Stricker es el jefe del grupo de epigen\u00e9tica funcional en la Universidad Ludwig-Maximilian de M\u00fanich, Alemania.<\/em><\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danete gratis hoyYa un miembro?Iniciar sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" WIKIMEDIA; CHRISTOPH BOCK, INSTITUTO MAX PLANCK DE INFORM\u00c1TICA Nuestro deseo de manipular genomas no es nuevo; la cr\u00eda selectiva, la gen\u00e9tica y, m\u00e1s recientemente, la ingenier\u00eda gen\u00f3mica han hecho avanzar mucho nuestra comprensi\u00f3n de c\u00f3mo los genes dan forma a los fenotipos. Sin embargo, los procesos epigen\u00e9ticos tambi\u00e9n influyen en c\u00f3mo las c\u00e9lulas utilizan la … Continuar leyendo \u00abOpini\u00f3n: Ingenier\u00eda del epigenoma\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-34978","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34978","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=34978"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34978\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=34978"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=34978"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=34978"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\u00bfInteresado en leer m\u00e1s?<\/h2>\n
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