{"id":34990,"date":"2022-09-01T04:56:24","date_gmt":"2022-09-01T09:56:24","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/riboswitch-flip-mata-bacterias\/"},"modified":"2022-09-01T04:56:24","modified_gmt":"2022-09-01T09:56:24","slug":"riboswitch-flip-mata-bacterias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/riboswitch-flip-mata-bacterias\/","title":{"rendered":"Riboswitch Flip mata bacterias"},"content":{"rendered":"

Parte de un riboswitchWIKIMEDIA, FDARDELInvestigadores de la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica Merck han identificado un nuevo compuesto que mata bacterias con un objetivo inusual: una estructura reguladora de ARN llamada riboswitch. El equipo us\u00f3 su f\u00e1rmaco, descrito en Nature<\/em> hoy (30 de septiembre), para reducir con \u00e9xito una infecci\u00f3n bacteriana experimental en ratones, lo que sugiere que la mol\u00e9cula podr\u00eda conducir a la creaci\u00f3n de un nuevo antibi\u00f3tico. Adem\u00e1s, los resultados indican que los riboconmutadores y otros elementos de ARN podr\u00edan ser objetivos hasta ahora poco apreciados para los antibi\u00f3ticos y otros f\u00e1rmacos.<\/p>\n

“Encontrar un antibi\u00f3tico con un nuevo objetivo. . . siempre ha sido uno de los santos griales del descubrimiento de antibi\u00f3ticos” dijo el bioqu\u00edmico de ARN Thomas Hermann de la Universidad de California en San Diego, quien no particip\u00f3 en el trabajo. \u00abParece que eso es lo que ha logrado ahora el grupo de Merck\u00bb.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n del equipo comenz\u00f3 con la idea de encontrar un compuesto que bloquee la v\u00eda de s\u00edntesis de la riboflavina bacteriana. La riboflavina es…<\/p>\n

El equipo ide\u00f3 una pantalla fenot\u00edpica simple pero muy inteligente, dijo Hermann. Los investigadores probaron aproximadamente 57.000 mol\u00e9culas peque\u00f1as sint\u00e9ticas antibacterianas en cultivos de E. coli <\/em> en busca de bacterias cuya capacidad letal fuera neutralizada por la presencia de riboflavina. Si el efecto de ese antibacteriano fue suprimido por la riboflavina, dijo Howe, entonces ten\u00edamos una buena posibilidad de que la mol\u00e9cula peque\u00f1a. . . se dirig\u00eda a la v\u00eda de la riboflavina.<\/p>\n

El equipo encontr\u00f3 una mol\u00e9cula que cumpl\u00eda con los criterios y la llam\u00f3 ribocilo. Para investigar el mecanismo de acci\u00f3n de las mol\u00e9culas, lo aplicaron a cultivos de E. coli<\/em> hasta que surgieron colonias resistentes a su efecto. Luego, los investigadores secuenciaron los genomas completos de cada una de las cepas bacterianas resistentes para encontrar qu\u00e9 genes estaban mutados.<\/p>\n

La mayor\u00eda de los medicamentos se dirigen a las prote\u00ednas, explic\u00f3 Howe, por lo que asumimos que las mutaciones estar\u00edan en uno de los enzimas en la v\u00eda de s\u00edntesis de riboflavina. Pero result\u00f3 que, aunque las 19 cepas resistentes ten\u00edan mutaciones en un gen llamado RibB<\/em> (que produce una de las enzimas de s\u00edntesis de riboflavina), las mutaciones no afectaron a la prote\u00edna en s\u00ed. Alteraron una parte no codificante de la transcripci\u00f3n del ARN mensajero: el riboconmutador.<\/p>\n

Los riboconmutadores son elementos reguladores al comienzo de las transcripciones del ARN mensajero. Se unen a mol\u00e9culas normalmente metabolitos que normalmente suprimen la expresi\u00f3n de transcritos. Entonces, en lugar de regular la enzima en s\u00ed, [ribocil] est\u00e1 regulando la producci\u00f3n de la enzima, dijo Howe.<\/p>\n

De hecho, a trav\u00e9s de ensayos con reporteros y experimentos de cristalizaci\u00f3n, el equipo confirm\u00f3 que ribocil interactuaba directamente con RibB<\/em> riboswitch, impidiendo la expresi\u00f3n de la prote\u00edna.<\/p>\n

El noventa y nueve punto nueve por ciento de los objetivos de los f\u00e1rmacos son prote\u00ednas, dijo Hermann, pero estaban preparados para el resultado del 0,1 por ciento, y creo que eso es lo que realmente me gust\u00f3 de este trabajo.<\/p>\n

El equipo pas\u00f3 a modificar la estructura qu\u00edmica de los ribocilos, mejorando su eficacia letal y prolongando su eficacia dentro del cuerpo. Luego, los investigadores demostraron que esta versi\u00f3n mejorada de ribocil podr\u00eda reducir efectivamente la carga bacteriana en ratones infectados con una debilitada E. cepa coli<\/em>; las bacterias son incapaces de expulsar los f\u00e1rmacos de manera eficaz.<\/p>\n

Se utilizaronE. coli debilitadas<\/em> porque E. coli<\/em> son expertos en expulsar ribocil y otros compuestos antes de que puedan hacer efecto. Ser\u00e1 necesario encontrar una manera de mantener el ribocil en las bacterias y realizar otras mejoras antes de que pueda usarse como un antibi\u00f3tico real, explic\u00f3 Howe.<\/p>\n

No [tengo] idea de si el ribocil terminar\u00e1 siendo un medicamento candidato, el bioqu\u00edmico Gerry Wright de la Universidad McMaster en Ontario, Canad\u00e1, escribi\u00f3 en un correo electr\u00f3nico a  The Scientist<\/em>, pero el trabajo es una prueba de principio, que es muy importante, y nos hace buscar nuevos \u00e1reas de la biolog\u00eda como objetivos para los antibi\u00f3ticos.<\/p>\n

JA Howe et al., <\/strong>Inhibici\u00f3n selectiva de mol\u00e9culas peque\u00f1as <\/strong>de un elemento estructural de ARN, Nature, <\/em>doi:<\/strong> 10.1038\/nature15542, 2015.<\/strong><\/p>\n

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